TUBB8基因突变致早期胚胎发育停滞一例

青岛大学附属烟台毓璜顶医院生殖医学中心对1例反复体外受精/卵细胞质内单精子注射（IVF/ICSI）助孕后早期胚胎发育停滞的患者进行了全外显子基因检测,发现了一种新的TUBB8基因突变型（c.208C>T/p.Pro70Ser）,并进一步探讨了TUBB8基因突变与早期胚胎发育停滞之间的联系,为反复种植失败的诊断与治疗提供更多可能性。     

Highly Pathogenic Avian Influenza A(H5N8) Virus Spread by Short- and Long-Range Transmission,France, 2016–17

We detected 3 genotypes of highly pathogenic avian influenza A(H5N8) virus in France during winter 2016–17. Genotype A viruses caused dramatic economic losses in the domestic duck farm industry in southwestern France. Our phylogenetic analysis suggests that genotype A viruses formed 5 distinct geographic clusters in southwestern France. In some clusters, local secondary transmission might have been started by a single introduction. The intensity of the viral spread seems to correspond to the density of duck holdings in each production area. To avoid the introduction of disease into an unaffected area, it is crucial that authorities limit the movements of potentially infected birds.     

改良关节镜下弹性固定 Latarjet 手术中移植骨块偏外放置对肩关节退变影响的影像学研究

目的探讨改良关节镜下弹性固定 Latarjet 手术治疗伴有明显肩胛盂前缘骨缺损的肩关节复发性前脱位时，移植骨块偏外放置在术后中期对肩关节退变的影响。方法回顾分析 2015 年 1 月—2016 年 11 月收治且符合选择标准的 18 例肩关节复发性前脱位伴肩胛盂前缘骨缺损患者临床资料，均接受改良关节镜下弹性固定 Latarjet 手术。男 12 例，女 6 例；年龄 19～37 岁，平均 26.2 岁。肩关节脱位 4～30 次，平均 8.8 次。病程 8～49 个月，平均 23.8 个月。肩胛盂前缘骨缺损为 20%～29%，平均 25.2%。肩关节不稳定严重指数评分（ISIS）为 7～10 分，平均 7.6 分。肩关节退变 Samilson-Prieto 分级：0 级 13 例，Ⅰ级 3 例，Ⅱ级 2 例。手术前后采用疼痛视觉模拟评分（VAS）、美国肩肘外科协会评分（ASES）、Walch-Duplay 评分、Rowe 评分和肩关节活动度评价临床疗效。影像学观察肩关节退变情况以及移植骨块位置、肩胛盂塑形情况。结果术后患者均获随访，随访时间 55～62 个月，平均 59.6 个月。无血管神经损伤、感染、固定物和移植骨块相关并发症发生，随访期间无肩关节脱位复发和翻修患者。患者均恢复正常生活，17 例重返运动。末次随访时，VAS 评分较术前明显降低，ASES 评分、Walch-Duplay 评分、Rowe 评分明显提高，差异均有统计学意义（P<0.05）；肩关节前屈、外展、外展 90° 外旋、0° 外旋和外展 90° 内旋活动度与术前比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。术后即刻三维 CT 显示所有移植骨块中心在肩胛盂 En-face 面上位于 3∶30～4∶30（右肩）或 7∶40～8∶20（左肩）位置，无移植骨块过高或过低；在 CT 横断面上相对于肩胛盂偏外 2.3～4.6 mm，平均 3.5 mm。患者术后 36、48 个月及末次随访时的肩关节退变 Samilson-Prieto 分级与术前一致，均未进展。所有移植骨块在术后 24 个月内塑形达稳定，在三维 CT 肩胛盂 En-face 面显示塑形后的肩胛盂外形为与正常肩胛盂相近的正梨形，在 CT 横断面上为与肩胛盂齐平并形成与肱骨头圆形近似的弧形。末次随访时肩胛盂外形与术后 24 个月比较无明显变化。 结论改良关节镜下弹性固定 Latarjet 手术中移植骨块偏外放置，术后中期未出现肩关节退变进展的影像学改变。     

部分腓骨短肌腱联合双 intra-fix 挤压螺钉固定解剖重建距腓前韧带

目的探讨部分腓骨短肌腱联合双 intra-fix 挤压螺钉固定解剖重建距腓前韧带的疗效。方法回顾分析 2015 年 9 月—2019 年 10 月收治且符合选择标准的 46 例距腓前韧带断裂患者临床资料，均采用部分腓骨短肌腱联合双 intra-fix 挤压螺钉固定解剖重建距腓前韧带。男 22 例，女 24 例；年龄 16～52 岁，平均 28.1 岁。40 例存在踝关节扭伤史，1 例重物砸伤，5 例摔伤。左侧 17 例，右侧 29 例。病程 3 个月～10 年，中位病程 20.3 个月。记录患者手术前后踝关节疼痛视觉模拟评分（VAS）、美国矫形足踝协会（AOFAS）踝-后足评分、踝关节内翻角度、健患侧距骨前移差异（松弛、相似、紧张）；其中 23 例患者增加自评预后测量系统（PROMIS）评分，包括疼痛影响力（pain interference，PI）、物理功能（physical function，PF）评分。结果手术时间 39～179 min，平均 65.8 min。术后切口均Ⅰ期愈合。患者均获随访，随访时间 12～30 个月，平均 23 个月。术后 6 个月及末次随访时 VAS 评分、AOFAS 踝-后足评分、PROMIS 的 PI 及 PF 评分、健患侧距骨前移差异、踝关节内翻角度均较术前明显改善，差异有统计学意义（P<0.05）；术后 6 个月与末次随访时 VAS 评分、PROMIS 的 PI 评分、AOFAS 踝-后足评分差异均无统计学意义（P>0.05），但 PROMIS 的 PF 评分、健患侧距骨前移差异、踝关节内翻角度差异有统计学意义（P<0.05）。 结论部分腓骨短肌腱联合双 intra-fix 挤压螺钉固定解剖重建距腓前韧带具有切口小、取腱便捷、移植物固定牢固等优点，术后患者恢复快，临床疗效满意。     

带血管骨移植术治疗股骨头坏死的研究进展

目的对带血管骨移植术治疗股骨头坏死（osteonecrosis of the femoral head，ONFH）的研究进展进行综述，以期为临床治疗 ONFH 提供参考。方法通过广泛检索国内外文献，对带血管骨移植术治疗 ONFH 的作用机制、术式及疗效、适应证及并发症进行总结归纳。结果带血管骨移植术是临床常用的保髋术式，通过带血管骨组织替代坏死骨组织，重建血循环系统，促进坏死区愈合，为 ONFH 骨坏死区域提供生物力学支撑，预防关节面塌陷。主要术式包括带蒂髂骨瓣移植、带蒂大转子骨瓣移植以及带血管腓骨移植，临床应用均获得一定疗效，且不同术式适用于不同类型患者，需根据患者全身状况、ONFH 发病诱因、坏死分期及程度等综合评估选择。结论带血管骨移植术治疗中青年 ONFH 疗效确切，能显著改善髋关节功能，极大程度控制疾病进一步发展，有效延缓甚至避免了人工髋关节置换，是一种值得推广的保髋术式。     

锌指蛋白 A20 对兔腰椎间盘退变影响的实验研究

目的探讨锌指蛋白 A20 对兔腰椎间盘退变的影响。方法取 3 月龄新西兰大白兔 26 只，体质量 2.0～2.5 kg，经腹细针穿刺法制备 L_3、4、L_4、5、L_5、6 椎间盘退变模型，其中 24 只术后 4 周 MRI 检查明确造模成功，随机分为 4 组（n=6），于目标椎间盘中分别注射锌指蛋白 A20 过表达腺病毒（过表达 A20 组）、空载体腺病毒（空载体组）、PBS 液（对照组）、锌指蛋白 A20干扰腺病毒（干扰 A20 组）。于注射前 1 d 及注射后 1、2、3、6 d 行生物反应综合评分；注射后 2、4、8 周，各组行 MRI 检查并测量 T2 弛豫时间（T2 信号值）后，取材行阿利辛蓝染色观察椎间盘髓核细胞退变情况，免疫组织化学染色检测锌指蛋白 A20 以及椎间盘退变相关指标（Ⅱ型胶原、蛋白聚糖）的表达，Western blot 检测锌指蛋白 A20、NF-κB 结合蛋白［P65、磷酸化 P65（phosphate P65，P-P65）、Ⅱ型胶原、蛋白聚糖］、自噬相关蛋白［LC3 （LC3Ⅱ/LC3Ⅰ）、P62］以及炎症因子（TNF-α、IL-1β）的表达。 结果各组注射后各时间点生物反应综合评分均明显低于注射前 1 d（P<0.05）；注射后 6 d 干扰 A20 组评分明显低于其他组（P<0.05），其他组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。MRI 检测提示，注射后 2、4、8 周过表达 A20 组 T2 信号值均最高（P<0.05），2、4 周时干扰 A20 组最低（P<0.05），其余组间差异均无统计学意义（P>0.05）。阿利辛蓝染色显示，注射后 4 周过表达 A20 组蛋白聚糖含量最高（P<0.05）、干扰 A20 组最低（P<0.05）；8 周时过表达 A20 组蛋白聚糖含量显著高于其他组（P<0.05），其他组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。免疫组织化学染色示，锌指蛋白 A20、Ⅱ型胶原、蛋白聚糖表达过表达 A20 组最高（P<0.05），干扰 A20 组上述蛋白表达最低（P<0.05）。Western blot 检测示锌指蛋白 A20、蛋白聚糖、Ⅱ型胶原、LC3 （LC3Ⅱ/LC3Ⅰ）蛋白相对表达量过表达 A20 组最高、干扰 A20 组最低，而 P-P65、TNF-α、IL-1β、P62 蛋白相对表达量过表达 A20 组最低、干扰 A20 组最高，与其他组比较差异均有统计学意义（P<0.05）；各组 P65 蛋白相对表达量差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论锌指蛋白 A20 能通过抑制炎症反应，有效延缓兔腰椎间盘退变的进程。     

股骨远端去旋转截骨联合内侧髌股韧带重建术治疗复发性髌骨脱位的早期疗效

目的探讨股骨远端去旋转截骨（derotational distal femoral osteotomy，DDFO）联合内侧髌股韧带（medial patellofemoral ligament，MPFL）重建术治疗股骨前倾角（femoral anteversion angle，FAA）过大（≥30°）的复发性髌骨脱位的早期疗效。方法2017 年 6 月—2019 年 8 月，收治 17 例 FAA≥30° 的复发性髌骨脱位患者，均行 DDFO 联合 MPFL 重建术治疗。男 5 例，女 12 例，年龄 14～22 岁，平均 17.7 岁。髌骨脱位 2～8 次，平均 3.6 次。病程 2～7 年，平均 4.6 年。膝关节恐惧试验均为阳性。术前疼痛视觉模拟评分（VAS）以及 Lysholm 评分、Tegner 评分、Kujala 评分分别为（4.2±1.1）、（47.8±8.1）、（3.6±1.1）、（56.8±5.7）分，影像学测量 FAA、股骨远端外侧机械角（mechanical lateral distal femoral angle，mLDFA）、外侧髌骨移位值（lateral patella displacement，LPD）、胫骨结节-股骨滑车间距（tibial tuberosity-trochlear groove distance，TT-TG）分别为（34.9±3.4）°、（85.8±3.0）°、（13.7±3.8）mm、（23.1±2.1）mm。结果患者切口均Ⅰ期愈合，无膝关节僵硬、感染及髌骨再次脱位等并发症发生。患者均获随访，随访时间 13～25 个月，平均 17.7 个月。影像学复查显示，1 例截骨不愈合，经二次手术翻修加强固定后愈合；其余患者截骨均于术后 3～4 个月完全愈合。末次随访时，膝关节恐惧试验均为阴性；FAA、mLDFA、LPD 以及 TT-TG 分别为（15.6±2.7）°、（83.0±2.1）°、（5.0±2.6）mm、（20.5±2.5）mm，VAS 评分、Lysholm 评分、Tegner 评分以及 Kujala 评分分别为（2.4±1.4）、（93.4±7.8）、（6.8±1.5）、（89.0±8.0）分，上述指标与术前比较差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论DDFO 联合 MPFL 重建术治疗 FAA 过大（≥30°）的复发性髌骨脱位可获得良好早期疗效，膝关节疼痛明显减轻、功能明显改善。     

改性壳聚糖基导电复合材料神经导管的体内降解及组织相容性观察

目的探讨改性壳聚糖基导电复合材料神经导管的体内降解及组织相容性，以期为组织工程神经构建提供新的支架材料。方法采用微乳液聚合法合成纳米聚吡咯（polypyrrole，PPy），与壳聚糖共混后注入定制的成管模型，冷冻干燥及脱酸后，制成改性纳米 PPy/壳聚糖复合材料导管（记作 CP 导管）；再经不同程度乙酰化（乙酰化反应时间分别为 30、60、90 min）改性，制备不同乙酰度的 CP 导管（记作 CAP1、CAP2、CAP3 导管）。各导管予红外光谱、扫描电镜进行表征，使用四探针电导仪测定电导率。取 30 只雌性 SD 大鼠，于背部左、右侧各制备 4 个皮下筋膜隧道，分别植入上述导管。术后 2、4、6、8、10、12 周取材，大体观察导管形态及完整性、扫描电镜观察导管微观结构、测量导管降解率，以观察导管体内降解性能；行 HE 染色及抗巨噬细胞免疫荧光染色，观察导管体内组织相容性。结果经表征证实乙酰化改性后的各导管 1 562 cm^–1左右的酰胺Ⅱ谱带增强，表示壳聚糖乙酰化改性成功。各导管均具备导电性能，组间电导率差异无统计学意义（P>0.05）。扫描电镜观察示各导管表面相对光滑、结构致密，无明显差异。导管植入体内后，随时间延长均出现一定程度塌陷，其中 CAP3 导管尤为明显；亦出现不同程度质量丢失，且乙酰化度越高，质量变化越大（P<0.05）。扫描电镜观察示植入 12 周后材料出现较多孔隙，且随着乙酰化度增加，孔隙呈增大趋势。组织学观察显示术后早期各导管均有较多巨噬细胞、淋巴细胞浸润，随着植入时间延长，淋巴细胞有所减少、成纤维细胞增多、胶原纤维增生明显。 结论不同乙酰度的改性壳聚糖基导电复合材料神经导管均有较好的体内生物相容性、可导电、可降解，且降解性与乙酰度相关，有望为组织工程神经构建提供一种新的支架材料。     

卡氏乳香中1个新的降二萜

目的 研究卡氏乳香Boswellia carterii中的化学成分及其抗骨质疏松活性。方法 运用硅胶柱色谱、ODS柱色谱和制备高效液相色谱等方法进行化学成分分离,通过波谱数据及文献对比对其进行结构解析。结果 卡氏乳香的95%乙醇提取物中分离得到11个化合物,分别鉴定为 (1R,2E,8S,9R)-1,9-环氧-8-乙酰氧基-4,5-二氧代降西松烷型-2-烯（1）、rel(1S,3R,7E,11S,12R)-1,12-epoxy-4-methylenecembr-7-ene-3,11-diol（2）、boscartin F（3）、boscartene K（4）、fidmansumbin-13(17)-en-3,16-diene（5）、3α-acetoxyl-7-oxo-tirucalla-8,24-dien-21-oic acid（6）、boscartene N（7）、3β-hydroxy-tirucallic acid（8）、α-boswellic acid（9）、boscarterol O（10）、boscarterol F（11）。结论 化合物1是新化合物,命名为卡氏乳香素,化合物5为首次从乳香中分离得到,化合物2和10首次从该属植物中分离得到。对11个化合物进行抗骨质疏松活性筛选,发现化合物1、3、6和10具有良好的抑制破骨细胞活性。     

Transcriptomic and Immunophenotypic Characterization of Tumor Immune Microenvironment in Squamous Cell Carcinoma of the Oral Tongue

The tumor immune microenvironment of oral tongue squamous cell carcinoma may be accountable for differences in clinical behavior, particularly between different age groups. We performed RNA expression profiling and evaluated tumor infiltrating lymphocytes (TILs) and their T-cell subsets in order to assess the functional status of oral tongue squamous cell carcinoma tumor microenvironment and detect potentially clinically useful associations. Archival surgical pathology material from sixteen oral tongue squamous cell carcinoma patients was microscopically evaluated for TIL densities. RNA was extracted from macrodissected whole tumor sections and normal controls and RNA expression profiling was performed by the NanoString PanCancer IO 360 Gene Expression Panel. Immunostains for CD4, CD8 and FOXP3 were evaluated manually and by digital image analysis. Oral tongue squamous cell carcinomas had increased TIL densities, numerically dominated by CD4 + T cells, followed by CD8 + and FOXP3 + T cells. RNA expression profiling of tumors versus normal controls showed tumor signature upregulation in inhibitory immune signaling (CTLA4, TIGIT and PD-L2), followed by inhibitory tumor mechanisms (IDO1, TGF-β, B7-H3 and PD-L1). Patients older than 44 years showed a tumor microenvironment with increased Tregs and CTLA4 expression. Immunohistochemically assessed CD8% correlated well with molecular signatures related to CD8 + cytotoxic T-cell functions. FOXP3% correlated significantly with CTLA4 upregulation. CTLA4 molecular signature could be predicted by FOXP3% assessed by immunohistochemistry (R² = 0.619, p = 0.026). Oral tongue squamous cell carcinoma hosts a complex inhibitory immune microenvironment, partially reflected in immunohistochemically quantified CD8 + and FOXP3 + T-cell subsets. Immunohistochemistry can be a useful screening tool for detecting tumors with upregulated expression of the targetable molecule CTLA4.Electronic supplementary materialThe online version of this article (10.1007/s12105-020-01229-w) contains supplementary material, which is available to authorized users.