V642I-APP 过度表达的PC12细胞凋亡的信号传导机制

目的：研究过度表达人的V642I-APP蛋白的PC12细胞在氧化应激状态下引起细胞凋亡的信号转到途径。方法：在建立稳定表达人的APP，V642I-APP蛋白的细胞株的基础上，使用MTT、Hoechst33342观察在无血清培养24小时后，100μmol/L H2O2作用24小时对PC12细胞的影响。使用Western检测引起细胞凋亡的过程中可能的相关基因p-jnk,fasl的表达。结果：通过MTT和Hoechst33342分别证实无血清培养24小时后氧化应激损伤，V642-IAPP转染组细胞损伤数目和凋亡数目明显增加。Western印迹法显示在凋亡过程中，过度表达V642I-APP组p-JNK和FasL的蛋白表达明显增加。结论在氧化应激引起与阿尔茨海默病相关的过度表达V642-IAPP细胞的凋亡过程中，p-JNK,FasL都参与细胞凋亡的过程。     

升黄益智颗粒治疗阿尔茨海默病临床观察

目的:观察健脾补肾化痰消瘀为组方法则的升黄益智颗粒对阿尔茨海默病的临床疗效。方法:升黄益智颗粒治疗组30例,西药(脑复康)对照组15例,治疗阿尔茨海默病,观察相关指标。结果:从简短精神状况检查量表的积分值分析,升黄益智颗粒对时空的判定力、记忆力、计算力、语言、运用和视空间技能等方面,在治疗前后的分值比较具有显著性差异(P<0.01),从临床记忆量表来分析评价疗效,升黄益智颗粒对记忆力的改善优于西药组。结论:升黄益智颗粒临床治疗阿尔茨海默病,疗效满意。     

总编导读

随着全球人口老龄化加速，帕金森病患者呈增多趋势，已成为除阿尔茨海默病外最常见的神经系统变性疾病。本期重点介绍帕金森病的早期识别和治疗，共发表了6篇相关文章。邀请北京医院神经科陈海波教授撰写“述评”《应重视帕金森病的早期识别》，介绍帕金森病早期症状及诊断方法的进展。     

阿尔茨海默病疫苗疗效有限可清除脑内斑块,但不能阻止病情进展

英国学者的一项研究表明，针对β淀粉状肽（Aβ）的阿尔茨海默病（AD）疫苗，能清除AD患者脑内的淀粉斑块，但却不能阻止病人神经退行性变的进展。     

糖基化终产物与老年期痴呆

老年期痴呆主要包括阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)、血管性痴呆(vascular dementia，VD)等，是临床常见病和多发病。研究发现，晚期糖基化终产物(advanced glycation end products，AGES)在老年期痴呆发病机制中具有重要作用。大量的资料证明，AD、VD患者体内存在着这种重要的毒性产物，它与衰老、痴呆的发生密切相关，其病理机制与氧化应激、核因子表达等有关。     

阿尔茨海默病相关基因载脂蛋白E的多态性分析

目的研究北京地区阿尔茨海默病（ＡＤ）与载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）基因的ε４等位基因的相互关系。方法我们收集了３０例ＡＤ患者的资料，其中男２２例，女８例，平均年龄７２±１０岁。取外周血，抗凝，酚、氯仿法提取ＤＮＡ。采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性分析技术对ＡｐｏＥ基因的多态性进行了分析。结果ＡＤ患者其ＡｐｏＥε２，ε３和ε４基因频率依次为０．０６７、０．７００和０．２３３，而北京地区正常人群依次为０．１００、０．８４３和０．０５７。ＡＤ患者的ＡｐｏＥε４基因频率明显高于正常人群。结论结果提示ＡｐｏＥε４与ＡＤ密切相关，推理ＡｐｏＥε４基因型者可能与易患ＡＤ有关     

阿尔茨海默病动物模型的建立及智脑胶囊干预作用的研究

目的：建立符合阿尔茨海默病(Alzheimer病,AD)临床及病理特征的实验性AD动物模型,观察智脑胶囊对该模型大鼠学习记忆及脑组织病理形态学指标的影响。方法：采用β—淀粉样蛋白(β—AP)大鼠侧脑室注射及转移生长因子β(TGFβ1)脑内注射制作实验性AD大鼠模型。应用避暗法和水迷路法测定AD模型大鼠学习记忆功能,并采用免疫组化及图像分析定量法检测实验性AD模型大鼠大脑皮层和海马结构CA1区β—AP沉积斑数目及截面积。结果：经改进由β—AP联用TGFβ1诱导的实验性AD模型大鼠既表现有行为学改变(学习记忆障碍),又具典型的AD病理学特征(β—AP沉积斑)。智脑胶囊能有效地改善实验性AD模型大鼠学习记忆功能,减少模型大鼠大脑皮层和海马结构CA1区β—AP沉积斑数目及截面积。结论：β—AP联用TGFβ1诱导的实验性AD模型大鼠是一接近临床的较好模型,可用于抗痴呆药物的筛选和药效评价。智脑胶囊能明显提高该模型大鼠学习记忆能力,减少模型大鼠大脑皮层、海马结构CA1区β—AP沉积斑数目及截面积,这是其发挥抗痴呆效应的主要机制。     

微量元素与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病是一种慢性大脑退行性变性疾病,在发达国家为第4位死因的疾病,患病率为4%~14%。其病因目前并不明确,可能与遗传、病毒感染、炎症、免疫功能紊乱、神经递质障碍等有关。近来研究发现,阿尔茨海默病与微量元素的代谢失调有密切关系。目前对阿尔茨海默病尚无特效治疗方法,但科学的饮食可预防该病的发生,积极干预是可以延缓发病。     

人参皂苷对Aβ诱导单核细胞培养上清液致神经细胞损伤的影响

目的 研究人参皂苷对β-淀粉样肽(Aβ)诱导THP-1单核细胞培养上清液致SK-N-SH神经细胞损伤模型的影响及其作用机制.方法 用乳酸脱氢酶(LDH)漏出率观察SK-N-SH细胞的损伤程度.用放射免疫法测定THP-1单核细胞培养上清液中炎性细胞因子IL-1β,IL-8和TNFα的浓度.结果 人参皂苷与THP-1单核细胞预孵育30 min,再用Aβ1-40(125 nmol&#183;L-1)与THP-1细胞孵育2 h,离心取上清液加入到SK-N-SH神经细胞培养中孵育24h.结果显示,GS(100和200 mg&#183;L-1)可明显减少LDH从神经细胞漏出,减轻细胞膜损伤;人参皂苷(50,100和200mg&#183;L-1)显著减少THP-1单核细胞培养上清液中细胞炎性细胞因子IL-1β,IL-8和TNFα的含量.结论 人参皂苷可以通过抑制炎性细胞因子的表达而减少对神经元的损伤,因此对于AD的防治具有潜在的应用价值.     

通络救脑口服液对AD大鼠学习记忆能力及AChE表达的影响

目的：观察通络救脑口服液对β-淀粉样蛋白1-40诱导的AD大鼠学习记忆能力及乙酰胆碱酯酶（AChE）表达的影响。方法：140只SD大鼠随机分为空白对照组（正常组）、假手术对照组、阴性对照组（模型组）、阳性对照组（盐酸多奈哌齐组）、实验组（48、24、12mg·kg^-1·d^-1）共7组。采用大脑海马立体定向注射凝聚态β-淀粉样蛋白1-40诱导老年性痴呆（AD）动物模型。药物干预4周后,采用Morris水迷宫测试大鼠寻找平台所需时间和通过原平台次数。采用免疫组织化学染色和计算机图像分析技术测定海马区AChE蛋白阳性目标积分光密度。结果：Morris水迷宫实验：模型组大鼠在定位航行试验中隐匿平台平均逃避潜伏期较正常组显著延长,空间探索试验中跨越原平台位置次数明显减少（P〈0.01）,通络救脑口服液各剂量组平均逃避潜伏期较模型组显著缩短（P〈0.05）,跨越原平台位置次数明显增加（P〈0.01）。免疫组化实验：模型组和正常组大鼠海马区AChE蛋白阳性目标积分光密度比较无显著性差异（P〉0.05）,但与通络救脑各剂量组比较差异显著（P〈0.01）。结论：通络救脑口服液对Alzheimer病模型大鼠的学习记忆功能减退具有改善作用,可能与抑制海马神经元AChE表达,进而减少乙酰胆碱（ACh）的分解有关。