腺病毒E1A蛋白抑制大鼠肺泡上皮细胞γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶催化亚单位表达的机制研究

目的： 研究腺病毒E1A蛋白抑制大鼠肺泡上皮细胞γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶催化亚单位（GCLC）表达的机制。方法: 构建稳定表达腺病毒E1A蛋白的大鼠肺泡上皮细胞，将GCLC基因5’-上游调控序列不同长度的缺失体-萤火虫荧光素酶报道系统转染后分析转录活性的变化；检测AP-1、NF-κB、USF与GCLC基因调控序列的结合活性。结果: GCLC基因5’-上游调控序列报道系统检测结果显示大部分（9/11）缺失体的转录活性抑制，AP-1、NF-κB、USF与GCLC基因的结合活性增强，而对应的功能元件的转录活性降低。结论: 腺病毒E1A蛋白通过抑制GCLC基因 5’-上游调控序列的转录活性，扩大大鼠肺泡上皮细胞氧化应激时的氧化/抗氧化失衡,其机制可能涉及E1A对辅助转录因子的抑制。     

毛囊黏蛋白沉积症与蕈样肉芽肿T细胞受体基因重排的对比研究

目的 研究毛囊黏蛋白沉积症与蕈样肉芽肿的关系.方法 从8例特发性毛囊黏蛋白沉积症、3例毛囊黏蛋白沉积症合并蕈样肉芽肿和1例蕈样肉芽肿患者获得病变组织,将其埋于石蜡中.设计T淋巴细胞受体(TCR)可变区引物Vγ1-8/A,Vγ10,Vγ11及β,利用PCR方法分析了12例患者组织中T淋巴细胞受体基因重排的情况.结果 8例特发性毛囊黏蛋白沉积症中1例,3例毛囊黏蛋白沉积症合并蕈样肉芽肿和1例蕈样肉芽肿患者皮损TCR Vγ1-8/A呈单克隆性.结论 对于年龄较大、病程较长的毛囊黏蛋白沉积症患者,应行TCRγ基因重排检查,以排除淋巴瘤.     

醛固酮与顽固性高血压

顽固性高血压是指同时服用包含利尿剂在内的3种不同作用机制的降压药物后,血压仍在目标水平之上,是一种特殊类型的高血压,临床并不少见。醛固酮是人体内最重要、作用最强的盐皮质激素,广泛参与体内各种代谢活动,醛固酮的过多分泌在顽固性高血压的发生发展中起着重要作用。     

葛根素注射液联合丹参酮ⅡA磺酸钠治疗慢性充血性心力衰竭患者的疗效及对血浆血浆肾素活性和醛固酮的影响

目的:探讨葛根素注射液联合丹参酮ⅡA磺酸钠治疗慢性充血性心力衰竭(CHF)患者的疗效及对血浆肾素活性(PRA)和醛固酮(ALD)的影响。方法:选取2015年2月至2017年9月六安市中医院收治的CHF患者90例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组45例。对照组患者接受西医联合丹参酮ⅡA磺酸钠治疗,观察组患者在对照组基础上加入葛根素注射液治疗,均持续30 d。比较2组治疗后近期疗效、心功能及血浆PRA、醛固酮水平的差异。结果:治疗后,观察组患者治疗有效率高于对照组患者;心功能指标心排出量(CO)、左室射血分数(LVEF)高于对照组患者,左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)低于对照组患者;血浆PRA、醛固酮低于对照组患者,差异均有统计学意义(P 0. 05)。结论:在西医以及丹参酮ⅡA磺酸钠治疗同时加入葛根素注射液联合治疗CHF患者,可进一步提升患者的近期疗效,改善心功能和机体神经内分泌状态。     

可溶性CD40L促进甲状腺相关性眼病患者眼眶成纤维细胞增殖和透明质酸合成酶表达

目的 探讨可溶性CD40L(sCD40L)对甲状腺相关眼病(TAO)患者眼眶成纤维细胞(OFs)增殖和3种透明质酸合成酶(HAS)mRNA表达水平的影响,初步探讨sCD40L在TAO发病中的作用。方法 取5例TAO患者的眼眶成纤维细胞和2例正常人眼眶成纤维细胞进行原代培养,采用MTS比色法检测不同浓度及作用时间下的sCD40L对不同来源的眼眶成纤维细胞增殖的影响;实时荧光定量PCR技术检测不同浓度的sCD40L对两种不同来源的眼眶成纤维细胞的3种HAS基因表达水平的影响。结果 12.5ng/ml以上浓度的sCD40L作用后对TAO患者眼眶成纤维细胞有促增殖作用,而25ng/ml以上浓度的sCD40L作用后才能对正常人眼眶成纤维细胞有促增殖作用。TAO患者眼眶成纤维细胞HAS3 mRNA的合成受sCD40L的影响而增加,并且呈现出浓度和时间依赖的趋势。结论 sCD40L对TAO患者眼眶成纤维细胞的生长以及HAS3基因的表达均有明显刺激作用,提示sCD40L在TAO的病理过程中起一定作用。     

醛固酮增多对甲状旁腺素及骨质疏松的影响研究进展

骨质疏松是以骨量低下,骨组织微结构恶化为特点的骨骼退化型疾病,分为原发性和继发性,随着人口老龄化,骨质疏松发病率逐年升高,其预防和治疗也显得尤为重要。近年来,越来越多的学者研究发现原发性醛固酮增多症患者与普通人群相比更易发生骨量低下、骨折疏松甚至脆性骨折,同时往往伴随有较高的甲状旁腺素水平,因此提出了继发性甲状旁腺功能亢进假说。有证据表明醛固酮与甲状旁腺素相互影响,二者共同作用可增加骨质疏松的风险,该文将从二者的关系及其对骨代谢的影响作用机制进行综述。     

2型糖尿病与蛋氨酸合成酶基因多态性的相关性探讨

目的探讨甲硫氨酸合成酶(MS)基因A2756G突变在2型糖尿病发病中的意义.方法 PCR扩增66例2型糖尿病(DM)患者及143例对照者的MS基因突变点,经限制性内切酶消化后行凝胶电泳确定其基因型.结果 MS A2756G各种基因型频率在DM组与正常对照组之间无差异.结论 MS A2756G突变可能不足以构成2型糖尿病的独立遗传性危险因子.     

二氢叶酸还原酶和谷氨酰胺合成酶双基因筛选扩增系统对外源基因表达的影响

目的 研究二氢叶酸还原酶（DHFR，D）与谷氨酰胺合成酶（GC，G）单基因和二氢叶酸还原酶与谷氨酰胺合成酶（DHFR GS，DG）双基因筛选扩增系统对外源基因表达的影响。方法 选择N端部分TPO基因（T184）作为靶基因，以DHFR和GS基因作为筛选及扩增基因构建重组质粒pDCT184与pGCT184，将两种质粒分别转染CHOdhfr^-细胞形成单基因筛选扩增系统，两种质粒共转染CHOdhfr^-细胞形成双基因筛选扩增系统，在双基因筛选扩增系统中设计三种药物加压方式，第一种为DG方式；先用DHFR系统压力（MTX）筛选，再用GS系统压力（MSX）筛选；第二种为GD方式；先用GS系统压力筛选（MSX），再用DHFR系统压力筛选（MTX）；第三种为共加压方式；同时利用DHFR与GS系统压力筛选（MTX MSX）。通过比较T184基因拷贝数及表达水平来研究DHFR和GS双基因筛选扩增系统对外源基因表达的影响。结果 T184基因拷贝数及表达水平在DG双基因选择方式没有明显差异。结论 采用DHFR GS双基因筛选扩增系统共加压方式是提高CHOdhfr^-细胞表达外源基因的有效途径。     

肥大细胞中前列腺素合成酶的组织化学观察

用正常成年豚鼠20只、大鼠10只,颈椎脱臼或重击头部处死后,立即取胸腺、淋巴结和小肠,部分材料投入-70℃液氮速冻,部分材料入10%甲醛和纯甲醇固定,石蜡切片,HE和肥大细胞特殊染色;肠系膜铺片经氮气吹干后,与液氮速冻的组织块一并置-70℃低温冰箱保存。可随时取出做恒冷箱切片,部分冰冻切片及肠系膜铺片用Janszen和Nugteren前列腺素合成酶组织化学法显示,以此法同步显示家兔肾脏。每种切片均用酶的特异抑制剂消炎痛作对照。部分连续冰冻切片,做HE和肥大细胞特殊染色。结果表明,前列腺素合成酶活性存在于肥大细胞的胞质内,颗粒和胞核为阴性。家兔肾脏集合管恒为阳性。消炎痛抑制反应极弱。确证前列腺素合成酶的组织化学方法可靠并且具特异性。前列腺素合成酶阳性反应的细胞,见于大鼠和豚鼠的小肠粘膜及粘膜下层、胸腺被膜和胸腺隔的结缔组织以及胸腺髓质、淋巴结被膜和小梁结缔组织及深皮质区;散布于肠系膜铺片上的细胞多呈椭圆形。以上所示酶活性细胞的分布,与肥大细胞的其他特殊染色结果相符。证明酶反应确是在肥大细胞内。本文用组织化学技术,证实肥大细胞内存在前列腺素合成酶,此酶是衡量前列腺素合成的敏感指标,可考虑用此方法研究肥大细胞的生理和病理。     

γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)与肿瘤耐药

谷胱甘肽 (glutathione,GSH)及其相关酶类对化疗药物的解毒作用是恶性肿瘤化疗耐药形成的主要原因之一。γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶 (γ- GCS)是 GSH体内生物合成的限速酶 ,大量的体外及临床实验已证实γ- GCS与多种肿瘤细胞的耐药有关 ,抑制γ- GCS活性可降低细胞内 GSH水平 ,同时使肿瘤细胞耐药得到不同程度的逆转。本文综述了γ- GCS的生物学特性、基因表达的调控及在肿瘤耐药形成中的的作用。