星点设计-效应面法优化姜黄素牛血清白蛋白纳米粒的制备工艺

摘 要 目的：星点设计 效应面法优化姜黄素牛血清白蛋白纳米粒(CUR BSA NPs)的制备工艺,考察其外观粒径分布及体外释放特性。 方法: 以牛血清白蛋白为载体材料,姜黄素作为模型药物,采用去溶剂法制备CUR BSA NPs,通过星点设计 效应面法优化其制备工艺,并对CUR BSA NPs的外观形态、粒径分布、包封率、载药量及体外释放进行研究。 结果: CUR BSA NPs制备的最佳工艺条件为牛血清白蛋白浓度10 mg·ml-1,乙醇体积7.79 ml,搅拌速度915 r·min-1。根据优化处方工艺制备的CUR BSA NPs外观呈圆形或类圆形,平均粒径（203.93±83.10） nm,Zeta电位-40～-50 mV;包封率为86.53%,载药量为3.89%。 结论: 最优工艺条件下制备的CUR BSA NPs包封率和载药量高,粒径分布较为均匀,体外释放试验表明与姜黄素原料药相比制备的CUR BSA NPs有良好的缓释特性。     

星点设计-效应面法优化复方首乌藤合剂总黄酮的提取工艺

摘 要 目的：优化医院制剂复方首乌藤合剂总黄酮的提取工艺,为后续进行药效学研究奠定基础。 方法: 在单因素考察的基础上,选择浸润时间和提取时间为自变量,以复方首乌藤合剂总黄酮的含量为因变量,采用星点设计-效应面法优选出最佳提取工艺。结果: 最佳提取工艺条件为加入12倍量水,浸润时间118 min提取3次,每次提取时间为1.5 h。结论: 星点设计-效应面法优化复方首乌藤合剂总黄酮的提取工艺方法简单、模型可靠,可预测趋势良好。     

苯磺酰胺类 mIDH2抑制剂的设计、合成及生物活性评价

目的设计并合成新型结构的苯磺酰胺类IDH2突变体抑制剂。方法在现有IDH2突变体抑制剂AGI-6780的基础上,基于其与靶蛋白结合的晶体结构,利用环合策略和生物电子等排原理,设计了两个系列苯磺酰胺类目标化合物。采用体外酶学活性测定方法评价目标化合物对IDH2~(R140Q)突变体活性的影响。结果与结论合成了12个未见文献报道的苯磺酰胺类目标化合物,其结构经~1H-NMR、MS谱确证。生物活性评价结果表明,大多数目标化合物对IDH2~(R140Q)突变体显示不同程度的抑制活性,5个目标化合物的IC_(50)达到纳摩尔级水平,其中Ⅰ-1和Ⅱ-1的活性最强,值得进一步研究。     

Box-Behnken设计-效应面法优化盐酸阿夫唑嗪胃漂浮控释骨架片的处方

目的应用Box-Behnken设计-效应面法优化盐酸阿夫唑嗪胃漂浮控释骨架片的处方。方法采用干法压制包衣技术制备盐酸阿夫唑嗪胃漂浮控释骨架片;以骨架片包衣层中药物含量、包衣层中HPMC K100M和碳酸氢钠的用量为考察因素,以体外漂浮性能、2 h药物累积释放度和零级释放动力学模型决定系数R~2为评价指标;采用三因素三水平的Box-Behnken设计效应面法筛选胃漂浮控释片的最优处方,并进行验证。结果最优处方为包衣层中药物含量为40%、包衣层中HPMC K100M和碳酸氢钠的用量分别为53%和12%。按最优处方制备的胃漂浮控释片起漂时间小于5 min,续漂时间大于24 h,2 h药物累积释放度为8.34%,零级释放动力学模型决定系数R~2为0.994 4,预测值与实测值相对误差小于5%。结论 Box-Behnken设计-效应面优化法可用于胃漂浮控释片的处方优化,所建立的数学拟合模型预测性良好。     

星点设计-效应面法优选磷酸川芎嗪鼻用原位凝胶基质处方的研究

目的：比较3种不同类型磷酸川芎嗪鼻用原位凝胶与人工鼻液混合后的胶凝行为,筛选合适的凝胶基质类型,再以星点设计-效应面法确定基质的优选处方配比。方法：以凝胶强度与胶凝速度为指标,选出合适的磷酸川芎嗪原位凝胶基质类型。再以基质处方中主要成分及増黏剂含量为自变量,基质与人工鼻液混合后的胶凝温度为因变量,采用星点设计-效应面法优选制剂处方,并进行处方验证。结果：指标与因素之间采用二项式拟合,r²=0.978 7,优选处方P407用量为20.11%,P188用量为6.94%,PEG600用量为2.01%,3批验证样品胶凝温度均在32~34℃之间,说明二次模型拟合效果良好。结论：采用优选处方制备的温敏型磷酸川芎嗪鼻用原位凝胶具有理想的胶凝温度,星点设计-效应面法所建立的基质配比影响胶凝温度的数学模型具有良好的拟合精度与数据预测性。     

《国际内分泌代谢杂志》对运用统计学方法的有关要求

1．统计学符号：按GB／T3558．1-2009（（统计学词汇及符号》的有关规定,统计学符号一律采用斜体。2.研究设计：应告知研究设计的名称和主要方法。如调查设计（分为前瞻性、回顾性还是横断面调查研究）,实验设计（应告知具体的设计类型,如自身配对设计、成组设计、交叉设计、析因设计、正交设计等）,临床试验设计（应告知属于第几期临康试验,采用了何种盲法措施等）;主要做法应围绕4个基本原则（重复、随机、对照、均衡）概要说明,尤其要告知如何控制重要非试验因素的干扰和影响。3.资料的表达与描述：用x±s表达近似服从正态分布的定量资料,用M（Q_R）表达呈偏态分布的定量资料;用统计表时,要合理安排纵横标目,并将数据的含义表达清楚;用统计图时,所用统计图的类型应与资料性质相匹配,     

本刊对来稿中统计学处理的有关要求

统计学处理部分应写明所用统计分析方法的具体名称（如成组设计资料的t检验、两因素析因设计资料的方差分析）;当涉及总体参数时,在给出显著性检验结果的同时,再给出95％可信区间。对于服从偏态分布的定量资料,应采用M（Q）方式表达,     

病例-病例-时间-对照设计

自身病例对照设计(如病例交叉设计、自身对照病例系列研究)虽然能控制不随时间变化的混杂因素(可测量或不可测量的)的影响,但是不能控制暴露时间变化趋势所带来的混杂.双向病例交叉设计可以控制暴露时间变化趋势.但是在药物流行病学的研究中,疾病状态通常影响后续的药物使用,因此这种双向病例交叉设计往往不适用.Suissa 提出的病例-时间-对照设计将病例交叉设计和病例对照设计相结合,很好地控制了暴露的时间变化趋势所带来的偏倚.但是当病例组和对照组不能良好地匹配时,可能会引入新的选择偏倚.本文介绍一种新的研究设计方法“病例-病例-时间-对照设计”,该研究设计是“病例-时间-对照设计”的衍生,即在选择对照组时并不采用外部对照,而是将未来病例作为当前病例的对照,从而避免了暴露的时间趋势所带来的混杂.文后还通过实例分析,对此方法的优点和局限性进行阐释.     

统计学中有关问题

1.假设检验的注意事项（1）假设检验应注意资料的可比性。保证比较组间的可比性是假设检验的前提。为了保证资料的可比性,必须要有严密的抽样设计。（2）要注意选用的假设检验方法的应用条件。资料性质不同,设计类型不同,样本含量大小不同,检验方法也不同。（3）结论不能绝对化。由于假设检验是根据抽得的样本资料对总体的某种特征作出判断,而样本只反映总体的部分特征,由它来推断总体的特征就不能有百分之百的把握,因此假设检验作出的判断有可能是错误的。