褪黑激素对人增生性瘢痕成纤维细胞增殖和凋亡的影响

目的 探讨褪黑激素对人增生性瘢痕Fb增殖和凋亡的影响与机制. 方法 采用组织块法分离培养人增生性瘢痕Fb.按随机数字表法将细胞分为低、中、高浓度组和对照组.前3组细胞分别采用含1 × 10-5、1×10-3、1 mmol/L褪黑激素的培养液培养,对照组不加褪黑激素常规培养.处理后24 h进行如下检测:对各组细胞进行形态学观察;用四氮唑复合物( XTT)-硫酸酚嗪甲酯(PMS)比色法检测细胞增殖活性;对细胞行膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素(FITC)和碘化丙啶(PI)双染色后,用流式细胞仪分析细胞周期和凋亡情况;荧光定量RT-PCR法检测细胞周期蛋白E(cyclin E)、p53和Fas mRNA表达量.对数据行方差分析和LSD检验. 结果 形态学观察显示,对照组Fb为长梭形,呈集落分布;3个浓度组Fb随着褪黑激素浓度升高,细胞逐渐分散,胞体变形缩小,胞膜皱缩,核质比例减小.对照组、低浓度组、中浓度组、高浓度组Fb增殖活性(吸光度值)依次下降,分别为1.79±0.10、1.49±0.15、1.24±0.20、0.92±0.09(F=67.61,P ＜0.05);S期细胞百分比依次下降,分别为(16.9±1.3)％、(10.6±1.1)％、(6.1±1.2)％、(3.2±0.8)％(F=286.10,P ＜0.05);G2/M期细胞百分比依次下降,分别为(16.7±1.6)％、(13.5±1.1)％、(9.8±1.0)％(6.0±0.7)％(F=162.69,P＜0.05);早、晚期凋亡细胞百分比依次升高(F值分别为424.05、236.44,P值均小于0.05).对照组、低浓度组、中浓度组、高浓度组细胞cyclin E的mRNA表达量依次下降,分别为2.90±0.30、1.58±0.21、0.90±0.20、0.24±0.12(F=266.79,P＜0.05);p53和Fas mRNA表达量依次升高(F值分别为10.11、12.03,P值均小于0.05). 结论 褪黑激素可通过影响细胞cyclin E、p53和Fas基因的表达,抑制增生性瘢痕Fb增殖并诱导该细胞凋亡.     

褪黑素对匹罗卡品致癫癎大鼠海马神经发生和突触重建的影响

目的探讨褪黑素(Mel)在匹罗卡品(PILO)致癫癎犬鼠模型中的抗癫癎作用机制。方法将45只Wistar大鼠按癫癎持续状态(SE)后6 h,14、28天分为PILO组(1 5只),PILO+Mel组(15只)和对照组(15只),采用PILO诱导大鼠慢性颞叶癫癎模型,用5溴-2-脱氧尿嘧啶核苷标记增殖细胞,Timms染色评价苔藓纤维发芽(MFS)等技术,动态观察MeI对癫癎大鼠海马神经发生和MFS的影响及其与反复自发性癫癎发作(SRS)发生的关系。结果与对照组比较,PILO组大鼠SE后6 h,14、28天细胞数明显增加,差异有统计学意义(P<0.01);与PILO组比较,PILO+Mel组大鼠在SE后6 h,14、28天,细胞数量明显减少(P<0.05),28天SRS数量明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。与PILO+Mel组比较,PILO组大鼠SE后14天,Timms染色密度开始增强,28天密度明显增强,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Mel对SRS的预防作用可能与其对癫癎诱导的神经发生和MFS的抑制作用有关。     

褪黑素能类药物治疗睡眠障碍的研究进展

睡眠障碍治疗困难,需要开发新的、更好的睡眠治疗药。褪黑素是松果体分泌的一种神经内分泌激素,能通过特异受体介导,发挥调节昼夜节律和睡眠的作用。研发褪黑素能类药物（包括褪黑素、褪黑素类似物/替代品、受体激动剂）治疗睡眠障碍具有重要意义,本文综述了褪黑素以及雷美尔通、特斯美尔通、阿戈美拉汀等褪黑素受体激动剂治疗睡眠障碍的研究进展。     

Elevated levels of mitochonrial respiratory complexes activities and ATP production in 17-β-estradiol-induced prolactin-secretory tumor cells in male rats are inhibited by melatonin in vivo and in vitro

Background Our earlier studies indicate that melatonin inhibits the proliferation of prolactinoma and induces apoptosis of pituitary prolactin-secreting tumor in rats. Melatonin has also been shown to induce apoptosis and to reduce the production of ATP in breast tumor cells. This study analyzed the levels of the four mitochondrial respiratory complexes and the production of ATP and also the effects of melatonin treatment of prolactinoma. Methods In the in vivo study, mitochondria were harvested from control pituitaries or prolactinoma collected from the pituitaries of melatonin- and 17-13-estradiol （E2）-treated male rats. In the in vitro study, prolactinoma cells mitochondria were harvested. Activities of the four mitochondrial respiratory complexes were assayed using fluorometer. ATP production of prolactinoma cells was estimated using bioluminescent methods. Results Elevated levels of four mitochondrial respiratory complexes activities and ATP production were recorded in prolactinoma cells. Moreover, in both in vivo and in vitro studies, melatonin inhibited the activities of mitochondrial respiratory complexes and the production of ATP in prolactinoma cells. Conclusions There is a link between mitochondria[ function increase and tumorigenesis. Melatonin induces apoptosis of pituitary prolactin-secreting tumor of rats via the induction of mitochondrial dysfunction and inhibition of energy metabolism.     

褪黑素与消化系统肿瘤关系的研究进展

褪黑素（melatonin,MLT）是由松果体分泌的吲哚胺类激素,已被证实具有多种功能,如增强免疫、抗氧化、调节昼夜节律等。在肿瘤研究领域,因MLT具有天然的抗肿瘤作用,目前已引起人们的广泛关注。MLT对多种恶性或良性肿瘤均有明显的抑制作用,     

游泳可以使大鼠松果体因注射异丙肾上腺素而升高的褪黑激素水平下降

在白天给成年雄性大鼠皮下注射异丙肾上腺素,可使松果体的褪黑激素合成酶NAT活性增加,松果体和血清内的褪黑激素含量上升。注射药物2小时后,迫使动物游泳10分钟,已升高的褪黑激素水平将下降,但对已增加的NAT活性没有影响。游泳时间缩短,褪黑激素下降的程度也相应缩小。     

异丙肾上腺素和游泳对大鼠浅、深部松果体的影响

在白天注射异丙肾上腺素可使大鼠松果体的褪激素水平提高,注射2小时后,迫使动物游泳10分钟,浅部松果体的褪黑激素水平将下降60％,深部松果体褪黑激素水平下降至不能检出的水平。     

松果腺对辐射免疫兴奋效应调节作用的研究

目的和方法：观察75mGYX射线全身照射去松果腺昆明系雄性小鼠,血清皮质酮,脾和胸腺细胞免疫功能变化及体内、外给予褪黑素对其免疫功能的影响。结果：去松果腺小鼠经75mGyX射线全身照射后,血清皮质酮水平显著升高,脾细胞对ConA反应性和胸腺细胞自发增殖能力明显降低,体内注入褪黑素或体外培养细胞加人褪黑素可使因去松果腺免疫功能降低而重新升高。结论：松果腺褪黑素对低剂量辐射引起的免疫兴奋效应有调节作用。     

褪黑激素对小鼠脑细胞内游离钙浓度的抑制作用

目的 研究褪黑激素（Ｍｅｌ）对老年小鼠大脑皮层突触体内钙含量以及激动剂动诱发的新生小鼠脑细胞（Ｃａ＾２＋）升高的影响,以探讨Ｍｅｌ抗衰老的作用机理。方法 钙离子荧光染料Ｆｕｒａ－２ＡＭ负载已制备的突触体或细胞,ＲＦ－５０００型双波长荧光分光光度计测定（Ｃａ＾２＋）ｉ,结果：长期使用Ｍｅｌ抑制老年小鼠大脑皮层Ｃａ＾２＋超负荷,Ｍｅｌ也降低钙通道激活剂Ｂａｙ－Ｋ８６４４,高浓度氯化钾（ＫＣｌ）和谷氨酸     

褪黑素对大鼠内毒素性肺损伤保护作用的研究

目的 探讨褪黑素(melatonin,MT)对急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠的保护作用及其可能机制.方法 96只大鼠随机分为4组:对照组气管内滴注生理盐水;另外3组气管内滴注等量脂多糖(lipopolysaccharide,LPS),并分别腹腔注射溶媒(1%乙醇生理盐水)、地塞米松(dexamethasone,DEX)和MT.各组分别于滴注试剂后3 h、6 h和12 h将动物处死,检测血清还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)含量、肺组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性及丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量的改变,此外观察肺组织形态学变化.结果 气管内滴注LPS使血清GSH含量及肺组织SOD活性较对照组明显降低(P＜0.01),而MDA含量则显著升高(P＜0.01),并且大鼠肺组织出现了明显的炎症性改变;MT处理组与LPS组比较,GSH含量和SOD活性显著升高(P＜0.05或＜0.01),而MDA含量明显下降(P＜0.05或＜0.01),同时肺组织的炎症改变也显著减轻.结论 MT对ALI时的肺脏起明显的保护作用,其机制可能与MT清除过量的自由基有关.