吲哚胺2,3-双加氧酶在肿瘤及肿瘤耐药中的研究现状

吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)是一种肝外催化色氨酸沿犬尿氨酸途径降解的限速酶。IDO抑制药被用在不同恶性肿瘤及耐药肿瘤治疗的相关实验中,特别是与放疗和化疗相结合时取得了良好的效果。本文将对IDO及其抑制药对肿瘤及肿瘤耐药的影响进行综述。     

锌原卟啉对博莱霉素致大鼠肺纤维化模型的影响

目的观察血红素加氧酶-1（HO-1）抑制剂锌原卟啉（Znpp）对博莱霉素（BLM）致大鼠肺纤维化模型病理和病理生理改变的影响，探讨Znpp在BLM诱导肺纤维化发病中的作用。方法健康sD大鼠60只随机分三组：生理盐水（Ns）组、BLM组、Znpp组。气管内注入BLM制作肺纤维化模型。分别在第7天、第14天、第21天和第28天，每组处死5只大鼠，取肺组织HE染色，观察其病理改变；检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞计数及中性粒细胞百分比、转化生长因子-β（TGF—β）和总胆红素含量；检测肺组织中还原型谷胱甘肽（GSH）和羟脯氨酸（HYP）含量。结果病理显示BLM组和Znpp组肺组织在早期炎症阶段两者之间炎症程度无明显差异，但后期肺纤维化阶段时，BLM组纤维化程度显著高于Znpp组。用Znpp干预后没有抑制炎症细胞浸润肺组织，但有效抑制了TGF—β、总胆红素和HYP水平，减少了GSH耗竭。结论应用Znpp可以显著减轻BLM致大鼠肺纤维化，但其作用机制并不通过抑制早期炎症反应，而是通过其抗损伤、抗氧化、抗纤维化机制发挥治疗作用。     

血红素加氧酶-1对TNF-α引起内皮细胞炎症损伤的保护作用

目的探讨血红素加氧酶-1(HO-1)在肿瘤坏死因子-α(TNF-α)导致肺微血管内皮细胞损伤中的保护作用。方法采用TNF-α刺激人肺微血管内皮细胞(HPMECs)模拟重症急性胰腺炎肺损伤的体外模型,锌原卟啉-IX(ZNPP-IX)作为HO-1抑制剂预处理细胞。试验分为对照组、TNF-α组、ZNPP-IX组。CCK8比色法检测细胞活性,采用Western blotting法及RT-PCR法检测HO-1、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达,黏附试验检测HPMECs对多形核细胞(PMN)的黏附力。结果 1与对照组相比,TNF-α组(78.69%±5.54%)、ZNPP-IX组(62.00%±4.27%)细胞活性明显降低(P0.01);2与对照组相比,TNF-α组(1.59±0.19)HO-1表达增高(P0.05),ZNPP-IX组(0.01±0.01)比TNF-α组显著降低(P0.01);3与对照组相比,TNF-α组(32.72±0.95)、ZNPP-IX组(85.33±2.37)ICAM-1表达明显升高(P0.01),且ZNPP-IX组比TNF-α组更显著(P0.01);4TNF-α引起HPMECs对PMN黏附力增高,抑制HO-1表达后,黏附作用增强。结论 HO-1可能通过下调ICAM-1的表达降低炎症时HPMECs对PMN的黏附,从而改善重症急性胰腺炎引起的肺损伤。     

运动锻炼对雌激素缺乏所致小鼠抑郁样行为的作用及炎症机制

目的 阐明运动锻炼对雌激素缺乏所致小鼠抑郁样行为的影响及其炎症机制,并为运动锻炼治疗更年期抑郁症提供理论依据.方法 将60只雌性小鼠随机分为假手术组(Sham组)、假手术+运动组(Sham+ Ex组)、去卵巢组(Ovx组)、去卵巢+运动组(Ovx+Ex组).建立假手术和去卵巢模型,术后1周,运动组进行为期5周的跑台锻炼.运用糖水实验、旷场实验和悬尾实验来观察各组小鼠的行为学改变情况.提取各组小鼠海马组织,用ELISA试剂盒检测5羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)及炎性细胞因子的水平.结果 与Sham组比较,Ovx组小鼠发生了抑郁样行为改变,包括兴趣缺失、探究性行为减少、绝望情绪增加;运动锻炼可以改善Ovx小鼠抑郁样行为.与Sham组比较,Ovx组小鼠海马中5-HT含量降低(P＜0.0l),IDO含量升高(P＜0.05);给予Ovx小鼠运动锻炼能够逆转上述改变.与Sham组相比,Ovx组小鼠海马中促炎细胞因子IL-1β(P＜0.05)、IL-6 (P＜0.01)和IFN-γ(P＜o.01)含量增加,抑炎细胞因子IL-4 (P＜0.01)、IL-10 (P＜0.05)含量降低;给予Ovx小鼠运动锻炼能够逆转IL-lβ、IFN-γ和IL-4表达的改变.结论 运动锻炼可能通过减轻海马炎症反应来改善雌激素缺乏所致抑郁样行为.     

钴原卟啉诱导HO-1表达增加对老龄小鼠骨骼肌组织氧化应激和炎症反应的影响

目的 探讨注射钴原卟啉(cobalt protoporphyrin,CoPP)诱导血红素加氧酶-1(heme oxygenase 1,HO-1)表达增加在老龄小鼠骨骼肌微环境包括氧化应激、炎症反应的调节作用.方法 分别将正常成年(2月龄)和老年(18月龄)C57 BL/6雄性小鼠按照简单随机抽样法分为对照组及注射CoPP组;CoPP组小鼠连续3d腹腔注射CoPP溶液[5 mg/(kg· d)],对照组注射同体积生理盐水.在3、7、14 d后取新鲜腓肠肌组织,Western blot检测HO-1(3d组)的表达,ELISA检测过氧化标志分子丙二醛(MDA)、过氧化氢(H2 O2)含量及抗氧化酶类CuZn-超氧歧化酶(SOD)等活性变化.用老年C57 BL/6小鼠建立腓肠肌损伤模型,采用简单随机抽样法分为CoPP处理组和对照组,分别在3、7、14 d后检测中性粒细胞和M2型巨噬细胞浸润.结果 正常老年组HO-1表达量高于成年组,老年组注射CoPP后HO-1表达升幅显著低于成年组(P＜0.05);注射CoPP后,成年和老年组MDA、H2O2含量均下降,SOD、CuZn-SOD、GSH-Px和CAT酶活性升高,且老年CoPP组过氧化标志分子含量高于成年CoPP组,抗氧化酶活性较低(P＜0.05).骨骼肌损伤后3、7d,CoPP处理组中性粒细胞浸润均低于对照组;CD163阳性M2型巨噬细胞浸润出现较晚,且注射CoPP后,M2型巨噬细胞的浸润显著高于对照组.结论 老年骨骼肌对CoPP的反应性下降,抗氧化应激能力下降.损伤后诱导HO-1表达增加能够降低早期中性粒细胞、促进M2型巨噬细胞的浸润,可能有助于骨骼肌损伤修复.     

鲁北地区60例大肠癌组织中IDO的表达及临床意义

目的分析大肠癌组织中吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)的表达及临床意义。方法选择2009年6月至2010年5月滨州医学院附属医院经病理科诊断为大肠癌的成套石蜡组织标本60例,通过免疫组织化学法检测IDO的表达情况,分析IDO的表达与临床病理特征间的关系。结果 IDO在大肠癌原发灶、癌旁正常组织、有淋巴结转移灶及无淋巴结转移淋巴结中的IDO高表达率分别为75.0%、18.3%、35.3%、50.0%。原发灶中IDO的表达强度与N分期、Dukes分期、p53表达有关(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,大肠癌原发灶中IDO和p53表达具有显著的正相关性(rs=0.352,P=0.006)。结论 IDO在大肠癌组织中表达明显上调,与肿瘤分期密切相关,可作为判断大肠癌预后的一个指标。IDO和p53的表达关系密切,两者可能共同参与大肠癌的发生、发展。     

米力农联合高频震荡通气治疗新生儿缺氧性肺动脉高压的疗效 及对HIF-1α ET-1 HO-1水平的影响

目的 探究米力农联合高频震荡通气治疗新生儿缺氧性肺动脉高压的临床疗效,并研究其对患儿缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、内皮素-1(ET-1)、血红素氧合酶-1(HO-1)水平的影响。方法 选取2016年1月至2018年6月郑州市妇幼保健院收治的62例新生儿缺氧性肺动脉高压患儿为研究对象,将其按照随机数字表法分成观察组和对照组,每组各31例。对照组行高频通气治疗,观察组在对照组的基础上行米力农治疗。观察两组治疗的临床效果,比较两组患者治疗前后动脉血气水平,并采用PCR检测法检测HIF-1α、ET-1、HO-1水平的变化情况。结果 观察组总有效率为90.32%,高于对照组的64.52%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者HIF-1α、ET-1、HO-1治疗前后的差值分别为(573.62±86.21)pg/mL、(163.38±22.65)pg/mL、(75.48±17.46)ng/mL,高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者PaO₂、PaCO₂治疗前后的差值分别为(5.69±0.88)kPa、(2.42±0.54)kPa,高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 米力农联合高频振荡通气治疗新生儿缺血缺氧性肺动脉高压患儿疗效切确,可降低HIF-1α、ET-1、HO-1水平,改善患儿的动脉血气水平。     

血红素氧化酶1与慢性阻塞性肺疾病的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的呼吸道疾病。其发生机制尚未完全明确,近年来许多研究表明氧化应激、基因多态性在其发生、发展过程中起到非常重要的作用。血红素加氧酶1(HO-1)作为体内重要的氧化还原酶,与COPD关系密切。本文将从HO-1与COPD的发生、发展、治疗及预后等方面的关系进行综述,以期为COPD的诊断、治疗及管理提供新思路。