人类基因研究和应用中的伦理学问题

人类基因组序列“工作框架图”的绘制完成以及进一步地研究和应用,一方面将给人类带来巨大的利益,另一方面也会引发一系列的伦理、法律和社会问题,对人类基因研究和应用的伦理学问题进行了探讨,即在探讨它可能引发的伦理问题的基础上,提出了研究人员和医务人员应遵循的伦理原则。     

糖尿病家系及群体胰岛素受体基因变异的对照研究

目的　进一步了解 2型糖尿病胰岛素抵抗的发生机理。方法　运用聚合酶链反应及单链构型多态性 (PCR- SS-CP)技术 ,分析 4个 2型糖尿病家系、5 2例 2型糖尿病患者及 5 4例正常对照者的胰岛素受体基因第 17及 2 0外显子的变异。结果　 17外显子 10 0 8位甘氨基 (Gly)的 GGC→ GGT多态性频率在 2型糖尿病家系及群体分别为 18%和 2 9.4% ,而正常对照组为 9.3% (χ2 =12 .7133,P<0 .0 0 0 5 )。与正常对照组比较 ,2型糖尿病家系、群体的相对危险性分别为 RR=1.944 ,RR=3.738。家系连锁分析显示 L OD最大值为 0 .46 5 736 (θ=0 .0 0 0 0 )。 2 0外显子 Gly的 116 9位 GGT→ GGC多态性频率在 2型糖尿病家系、群体及正常对照组分别为 10 .0 %、15 .4%和 3.7% (χ2 =3.2 36 ,P>0 .0 5 ) ,该位点在 2型糖尿病家系、群体的相对危险性分别为 RR=2 .70 0 ,RR=3.92 7。家系连锁分析显示 L OD最大值为 1.80 334 (θ=0 .0 0 0 0 )。结论　 Gly1 0 0 8和 Gly1 1 6 9位点多态性可能是 2型糖尿病的遗传标志。     

性别异常的染色体组型分析

为了进一步探讨性别异常发生的机制及染色体组型与表型性别的相关性 ,对 33例性别异常病人的染色体组型和临床资料进行分析。结果表明 :46XY男性假两性畸形占 5 7 5 7% ,46XX女性假两性畸形为 18 18% ,真两性畸形的组型有12 12 % ,其他组型为 12 12 %。含Y染色体组型的病人 88 8%可以找到睾丸 ,但 73 6 8%的病人表现为女性社会性别。性染色体与社会性别的相符率为 42 82 %。还发现 2例男性假两性畸形其性染色体正常 ,但常染色体分别为臂间倒位及 13和 14号染色体间的易位时 ,也可以导致性别异常。结论 :性染色体决定着性腺分化的方向 ,但成熟的性腺和正常的性别发育还需除性染色体之外的多条染色体、多个基因的参与。     

血浆内皮素和降钙素基因相关肽浓度与心力衰竭的相关性

目的　探讨心力衰竭 (心衰 )与血浆内皮素 (ET)、血浆降钙素基因相关肽 (CGRP)之间的关系。方法　用特异性放射免疫分析法测定 3 8例心衰患者血浆ET和血浆CGRP水平。结果　心衰组血浆ET水平 ( 12 0 .4 2± 8.18)ng/L明显高于对照组 ( 4 8 66± 6 4 8)ng/L ,P <0 0 0 1。而心衰组血浆CGPR水平 ( 16 70± 4 13 )ng/L明显低于对照组 ( 64 70± 11 76)ng/L ,P<0 0 0 1。心衰严重程度与血浆ET和CGRP水平相关。心衰患者血浆ET与GCRP水平之间呈负相关关系 (r =- 0 82 3 6,P <0 0 0 1)。结论　循环血中ET与CGRP可能参与心衰的发生和发展 ,CGRP可能拮抗ET的心肌损伤作用     

MDR基因在食管癌中的表达及其临床意义

临床上对肿瘤患者进行化疗失败的重要原因是瘤细胞对化疗药物产生耐受性,多药耐药（MDR）就是耐药的一个主要类型,其实质是MDR基因mdr-1表达升高,导致细胞内药物积聚减少。我们选择食管癌患者手术切除的标本组织,采用RT－PCR方法检测其表达水平,探讨MDR与食管癌组织学分级之间的关系,及其在临床上的应用价值,为临床化疗和克服MDR提供理论依据。     

多药耐药基因与脑胶质瘤

脑胶质瘤是最常见的颅内肿瘤 ,约占颅内肿瘤的 40 % .由于其呈浸润性生长 ,与周围正常脑组织无明显边界 ,手术很难做到全切除。因此 ,脑胶质瘤的术后化疗具有极其重要的意义。然而各类肿瘤细胞对化疗药物产生抗药性又极大地降低了化疗药物的效果。目前 ,研究发现肿瘤细胞产生耐药原因极其复杂 [1 ] ,最常见的是多药耐药 (MDR)现象 ,即肿瘤细胞一旦对一种化疗药物产生耐药 ,则对其他结构及功能不同的化疗药物也产生交叉耐药。关于脑胶质瘤多药耐药性的研究将有助于阐明胶质瘤抗药性的产生及化疗效果差的可能机制 ,并探讨其抗药性的逆转机制…     

心室成纤维细胞条件培养液促进成纤维细胞增殖

目的：探讨心室成纤维细胞条件培养液成纤维细胞自身增殖作用。方法：利用成纤维细胞培养、同位素掺入率测定和RT－PCR方法。结果：心室成纤维细胞条件培养液能显增加细胞自身的[^3H]-胸腺嘧啶核苷的掺入率,并具有剂量依赖性,促进细胞自身的c-fos基因的表达,刺激后1h达高峰。ETA受体拮抗剂BQ123能部分阻断条件培养液增加成纤维细胞增殖的作用,而AT1受体拮抗剂CV11974和（α-肾上腺素受体拮抗剂regitin无此效果。结论：心室成纤维细胞能自分泌内皮素等生物活性物质,促进成纤维细胞增殖。     

改造IFNα—2b基因3′端提高其在大肠杆菌中表达水平

目的：对人ＩＦＮα－２ｂ基因的５′端进行改造,从翻译水平上调控ＩＦＮα－２ｂ基因在大肠杆菌中的表达。方法：采用ＰＣＲ方法,人工合成寡核苷酸引物,对人ＩＦＮα－２ｂ基因进行了改造：去除３′端非编码区,并增加原核系统强终止密码子。将改造后的基因片段分别克隆入原核表达载体ｐＢＶＦ３２１,在大肠杆菌中进行表达。对表达产物进行活性效价测定。结果：３′端删除非编码区,表达水平比删除前提高４倍。结论：ＩＦＮα－     

共表达HIV—1CN与IL—2基因产物免疫鼠T淋巴细胞亚群的研究

目的：研究细胞因子在机体免疫应答过程中的免疫佐剂效应。方法：以表达中国流行株ＨＩＶ－１ｇａｇ－ｇｐ１２０基因的核酸疫苗质粒ｐｃＤＮＡＧＰ及共表达中国流行株ＨＩＶ－ｌｇａｇ－ｇｐ１２０基因与ＩＩ－２基因的核酸疫苗质粒ｐＧＰＨ－２银川市Ｂａｌｂ／ｃ鼠,用流式细胞仪测定１００００个免疫鼠脾淋巴细胞中ＣＤ４＾＋,ＣＤ８Ｔ细胞数及ＣＤ４＾＋／ＣＤ８＾＋比值。结果：ｐＧＩＬ－２与ｐｃＤＮＡＧＰ比较,ｐＧＩＬ－２免疫鼠ＣＤ＾４和ＣＤ＾８Ｔ细胞数明显提高。结论：在机体的免疫应答过程中,细胞因子ＩＬ－２能很好地发挥免疫佐剂的作用。     

老年原发性高血压AT_1-R基因多态性的研究

目的研究老年原发性高血压 (EH)血管紧张素Ⅱ 1型受体 (AT1-R)基因A/C1166多态性的特征。方法应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性 (PCR -RFLP)技术检测 87例汉族老年EH患者和 5 5例正常老年人的AT1-R基因A/C1166多态性分布。　结果 87例老年EH患者的C1166等位基因频率为 0 .115 ,5 5例正常老年人为 0 .0 36 ,经统计学分析两组间有显著差异 (P <0 .0 5 )。　结论老年EH的患者C1166等位基因频率明显升高 ,可能为EH发病的危险因素。