Pokemon蛋白在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达

目的:探讨Pokemon蛋白和p53、Bel-6蛋白在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达及相互关系.方法:采用免疫组化SP法检测Pokemon和p53、Bel-6在DLBCL中和反应性增生淋巴结(RLH)中的表达.结果:Pokemon在50例DLBCL和10例RLH中的表达分别为35例(70.0%)和1例(10.0%),Pokemon在DLBCL中的表达明显高于在RLH中的表达(P<0.01);Pokemon在20例GCB(Gernlinal Center origin ofB-cell)型(12/20,60.0%)和30例non-GCB(non-Geminal Center origin of B-cell)型DLBCL患者中(23/30,76.7%)的表达差异无统计学意义(P>0.05);而p53在GCB型DLBCL中的表达率(5/20,25.0%)明'显低于在non-CCB型DLBCL中的表达率(16/30,53.3%),P<0.05;35例Pokemon阳性DLBCL中p53阳性18例、Bel-6阳性16例,而在15例Pokemon阴性DLBCL中p53阳性3例、Bel-6阳性2例,在DLBCL中Pokemon表达分别与p53和Bcl-6的表达呈正相关.结论:Pokemon在恶性程度较高的non-GCB型的表达率较GCB型有更高趋势.Pokemon的阳性表达与突变型p53的阳性表达呈正相关,提示Pokemon蛋白和突变型p53蛋白共同参与了DLBCL的发生和发展,可能存在Pokemon-p53细胞转化通路在DLBCL的发病中起重要作用.     

补体组分1q和胱抑素C对狼疮性肾炎的实验室诊断

目的：探讨血清尿素（Urea）、肌酐（creatinine,Creat）、胱抑素C（cystatin C,CysC）、估算肾小球滤过率（estimated glomeru－lar filtration rate,eGFRCysC与c-aGFR）和补体组分1q（component 1q,C1q）检测在狼疮性肾炎（lupus nephritis,LN）诊断中的应用价值。方法：选取2017年3月至2017年12月在绵阳市中心医院就诊的系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematous,SLE）患者共560例,其中未累及肾脏患者339例（SLE组）,LN活动期患者150例（LNA组）,LN非活动期患者71例 （LNI组）,另有360例健康个体作为对照（HC组）。测定血清Urea、Creat、Urea/Creat、CysC和C1q水平,并计算eGFRCysC与c-aGFR,以此评估这些指标对LN的诊断性能。结果：各观察指标在各组之间均有统计学差异（均P=0.000）。Spearman相关性分析显示,C1q与Creat（r=0.046,P=0.160）、Urea（r=0.011,P=0.748）、Urea/Creat（r=-0.011,P=0.743）无统计相关,与CysC（r=-0.183,P=0.000）、eGFRCysC（r=-0.183,P=0.000）和c-aGFR（r=-0.075,P=0.023）成负相关;CysC与Urea（r=0.309,P=0.000）和Creat（r=0.382,P=0.000）成正相关,与c-aGFR（r=-0.430,P=0.000）成负相关,与Urea/Creat（r=0.003,P=0.927）不相关。受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC）分析显示,各观察指标单独对LN的诊断性能（area under curve,AUC）以eGFRCysC（0.891）CysC（0.890）为最大,其后依次为：C1q（0.804）、Urea（0.660）、Urea/Creat（0.630）、c-aGFR（0.547）和Creat（0.501）。C1q+CysC+c-aGFR联合检测即可达到最大诊断性能（AUC=0.962）,其敏感度为89.3%,特异度为93.1%,YI＝0.824。增加检测指标,不能改善诊断性能。结论：单独检测时,以CysC或eGFRCysC对LN的诊断性能最高,其次为C1q。联合检测以C1q +CysC+c-aGFR三项为最优,若出于经济考虑,C1q+CysC联合检测也可达到相近于最优的诊断性能。     

弥漫大B细胞淋巴瘤患者染色体改变及其与生存期的关系

 【摘要】 目的 明确弥漫性大B细胞淋巴瘤患者常见的染色体改变及其与生存期的关系。方法　采用改进的染色体制备方法,对30例经病理活组织检查确诊的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者进行染色体分析,并予相应的化疗方案处理,统计各组患者的生存期。结果 28例获得满意的染色体分裂象,其中5例染色体核型正常,8例为多倍体,4例发生t（14;18）（q32;q21）,5例发生t（3;14）（q27;q32）,2例发生t（2;3）（p11;q27）,1例发生t（3;22）（q27;q11）,2例涉及7号染色体与其他染色体间异位,1例涉及17号染色体与其他染色体间异位。染色体核型正常以及发生t（14;18）（q32;q21）和3q+改变的患者,生存期分别为（71.4±2.0）、（67.9±1.6）和（69.1±1.7）个月,较多倍体、7号染色体异常、17号染色体异常患者明显延长（均P＜0.05）。Ⅰ+Ⅱ期患者中,正常染色体核型、t（14;18）（q32;q21）以及3q+患者生存期较发生多倍体改变患者以及7号染色体发生改变患者明显延长（P＜0.05）。Ⅲ+Ⅳ期患者中,发生多倍体改变患者生存期亦较发生t（14;18）（q32;q21）、3q+以及正常染色体核型患者缩短（P＜0.05）。且Ⅰ+Ⅱ期正常染色体核型、t（14;18）（q32;q21）、3q+以及多倍体患者与Ⅲ+Ⅳ期生存期比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论 依据恶性淋巴瘤患者染色体改变及其与恶性淋巴瘤分期等的相关性研究,可以预测淋巴瘤患者的治疗效果、生存期等。     

白细胞介素6和hepcidin在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其与贫血的相关性

目的：研究白细胞介素6（IL-6）和hepcidin在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的表达及其在贫血发生中的作用。方法收集诊断时伴或不伴贫血的45例DLBCL患者,在诊断时抽取外周血标本,分别检测IL-6、hepcidin、血清铁蛋白和血红蛋白（Hb）浓度等。以24名健康志愿者作为对照。结果DLBCL患者的血浆hepcidin及IL-6水平分别为（347±171）μg／L、0.27 ng／L（0～9.61 ng／L）,与健康对照者的（175±92）μg／L、0相比,差异均有统计学意义（均P＜0.001）。在高乳酸脱氢酶（LDH）（P＝0.003）、有B症状（P＝0.040）和年龄校正的国际预后指数（IPI）评分＞1（P＝0.010）的患者中血浆hepcidin水平升高,差异均有统计学意义。在男性（P＝0.003）、肿瘤分期Ⅲ～Ⅳ期（P＝0.008）和IPI评分＞1（P＝0.004）的DLBCL患者中IL-6水平升高,差异均有统计学意义。 hepcidin水平与血清铁蛋白高度相关（r＝0.77,P＜0.001）,与IL-6弱相关（r＝0.31,P＝0.030）,与Hb无相关性（r＝-0.12,P＝0.300）。IL-6表达水平与Hb呈负相关（r＝-0.35,P＝0.009）。多因素分析提示,IL-6可以预测贫血（P＝0.03）,而hepcidin不能预测贫血（P＝0.89）。结论 DLBCL患者血浆hepcidin常高表达,但IL-6水平升高在DLBCL患者贫血的发生中起主要作用。     

中性粒细胞与淋巴细胞比值对弥漫性大B细胞淋巴瘤预后判断的意义北大核心

目的:探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)对初治前弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)患者预后的意义。方法:回顾性分析2010年1月至2019年10月,新疆医科大学附属肿瘤医院收治的165例初治DLBCL患者,确定了NLR(>2.77)在预后预测中的最佳临界值,采用Log-rank检验和Cox回归模型进行分析,评价治疗前NLR对无进展生存期(progression free survival time,PFS)和总生存期(overall survival rate,OS)的影响。结果:在入选的165例患者中,有67例患者治疗前NLR升高(>2.77),NLR升高与PFS和OS较短的患者明显相关(P<0.001和P=0.003)。多变量分析进一步表明,NLR>2.77是PFS的独立预测因子。结论:治疗前NLR升高提示DLBCL患者预后不良。     

BET抑制剂对弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞生长及外周血Th17细胞数量和相关细胞因子表达的影响

目的:探讨溴结构域和超末端结构域（bromodomain and extra terminal domain,BET）抑制剂对弥漫性大B细胞淋巴瘤CRL-2630细胞生长的影响,以及对弥漫性大B细胞淋巴瘤BALB/c-nu裸鼠外周血中辅助性T细胞17（helper T cells,Th17）数量和相关细胞因子表达的影响。方法:培养弥漫性大B细胞淋巴瘤株CRL-2630,使用不同浓度BET抑制剂（2、4、8、16、32 nmol/L）处理48 h,32 nmol/L BET抑制剂处理不同时间（12、24、36、48 h）,CCK-8法检测各处理细胞活性;集落形成实验检测不同BET抑制剂浓度处理后细胞集落形成能力;Annexin V-FITC/PI双染法检测不同BET抑制剂浓度处理后细胞凋亡情况;实时荧光定量PCR与Western blot检测32 nmol/L BET抑制剂处理CRL-2630细胞48 h后HMGA1 mRNA与蛋白的表达水平;构建HMGA1过表达载体并通过脂质体介导法转染CRL-2630细胞,并用32 nmol/L BET抑制剂处理48 h,检测细胞活性与凋亡情况;构建裸鼠弥漫性大B细胞淋巴瘤模型并采集外周血,流式细胞术检测Th17细胞比例,ELISA法检测相关细胞因子的含量。结果:在一定范围内,BET抑制剂呈剂量依赖性地抑制CRL-2630细胞的活性,32 nmol/L BET抑制剂以时间依赖性地抑制CRL-2630细胞的活性。随着BET抑制剂处理浓度的增高,CRL-2630细胞集落形成能力逐渐下降,凋亡率逐渐升高。32 nmol/L BET抑制剂处理CRL-2630细胞48 h后,细胞中HMGA1的mRNA和蛋白水平均明显下降。pcDNA3.4-HMGA1转染CRL-2630细胞再使用BET抑制剂处理后,细胞的活性升高而凋亡率明显下降。弥漫性大B细胞淋巴瘤裸鼠经BET抑制剂作用后,外周血Th17细胞比例和IL-6、IL-17、IL-23含量较生理盐水组明显下降。结论:BET抑制剂能有效抑制 CRL-2630细胞活性,并诱导其凋亡,在一定范围内呈时效和量效关系。BET抑制剂还可以抑制弥漫性大B细胞淋巴瘤裸鼠外周血Th17细胞数量和相关细胞炎性因子的分泌,其作用机制可能与HMGA1的表达下调有关。     

球囊逆行静脉阻断术联合内镜注射治疗胃肾分流静脉曲张患者3例

球囊阻断经逆行静脉闭塞术(balloon retrograde venous occlusion,BRTO)是治疗胃肾分流的胃底静脉曲张的主要方法,能有效防止异位栓塞[1 -3],但是,逆行静脉注射硬化剂可能存在胃底静脉曲张消失不完全,需再次胃镜下注射治疗[4].单纯胃镜下注射硬化治疗,由于存在分流通道,异位栓塞的风险...     

他汀类药物在肾小球疾病治疗中的作用

他汀类药物又称HMG-CoA还原酶抑制剂,是有效的降脂药。而高脂血症与肾脏疾病关系密切,它既是许多原发性或继发性肾脏病的常见临床表现,其本身又参与了肾脏疾病的发生发展过程。新近研究表明他汀类具有多方面的肾保护作用,它对许多本身无明显高脂血症或治疗前后未表现出降脂作用的肾病动物模型,同样能起到减少尿蛋白、改善肾脏病理的作用,提示其肾保护机制并非完全由其降脂作用引起。本文将综述他汀类药物非降脂相关的肾保护作用的研究进展。     

不同阶段肌萎缩侧索硬化患者肌电图的研究

目的研究不同阶段肌萎缩侧索硬化(ALS)患者的定量肌电图(EMG)表现,寻找早期诊断ALS的敏感电生理指标。方法对60例ALS患者进行定量EMG检查,分析不同阶段运动单位动作电位(MUPs)多相参数、自发电位和大力收缩募集相变化,并与健康对照组进行比较。结果不同阶段ALS EMG表现不同,从最早期阶段到最后阶段可分为N0~N56个连续的电生理阶段。N2期MUPs的时限、波幅、面积、运动单位指数(SI)、多相波数值均较健康对照组显著升高(均P<0·001),N0、N4期MUPs部分多相参数数值明显升高(P<0·05);自发电位在病变的各个阶段均可见到,以N2~N5多见,分别为63·6%、83·0%、91·2%、100%。结论ALS患者早期阶段如出现自发电位,即为下运动神经元受累的特征表现;定量EMG检查中运动单位面积和波幅增大是其显著特点。     

高糖环境对人肾小球系膜细胞表达结缔组织生长因子及其受体蛋白的影响

目的 探讨高糖环境对体外培养的人肾小球系膜细胞(HMC)表达结缔组织生长因子(CTGF)及其受体--低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)的影响以及相应的信号机制。方法 以体外培养的HMC为研究对象,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ABC ELISA)测定正常糖组(NG组)、高糖组(HG组)和甘露醇组(MG组)培养液中CTGF、人磷酸化细胞外信号调节激酶(pERK)及LPR的浓度变化,分别观察高糖环境对系膜细胞CTGF蛋白表达、丝裂素激活蛋白激酶(MAPKS)信号通路的活化以及CTGF受体LRP表达的影响。结果 HMC本身存在基础水平的CTGF蛋白表达,HG组培养1d后,CTGF蛋白表达升高,峰值出现在第3天,自第4天开始下降;而NG组、MG组的CTGF蛋白表达未随时间发生显著变化;高糖环境下HMC外信号调节激酶(ERK)出现动态活化：1h即开始检测到pERK升高,峰值出现在第8至24小时,于48h内降至基础水平,而NG组、MG组在各时点均未能检测到pERK表达;加入ERK活化特异抑制剂PD98059后发现高糖环境对HMC表达CTGF蛋白增加的影响被抵消;另外,高糖环境未影响LRP的表达。结论 高糖环境下HMC表达CTGF蛋白增加,但未增加CTGF受体LRP的表达,初步明确CTGF的高表达是通过磷酸化激活ERK实现的。