LC-MS法测定盐酸维拉帕米缓释微球在大鼠体内的药动学行为

目的制备盐酸维拉帕米缓释微球,应用液质联用法研究其在大鼠体内的药动学行为。方法应用喷雾干燥法制备维拉帕米缓释微球,分别灌胃给予大鼠维拉帕米缓释微球和市售普通片剂。大鼠血浆用甲醇萃取,以草酸艾司西酞普兰为内标物,采用液质联用法测定其血药质量浓度,采用PK-Solver软件计算其药动学参数。结果盐酸维拉帕米缓释微球在0.5、1、2、4、7、10、12和24 h的体外累积释放度分别为22.52%、32.35%、41.77%、55.32%、68.70%、72.10%、75.17%和78.25%。普通片剂的t_(max)、ρ_(max)、AUC0-∞分别为(1.3±0.4)μg·h·L~(-1)、(447.7±50.6)μg·h·L~(-1)和(1 482.6±81.2)μg·h·L~(-1),缓释微球的t_(max)、ρ_(max)、AUC0-∞分别为(4.1±1.6)μg·h·L~(-1)、(152.1±20.4)μg·h·L~(-1)和(1 478.1±89.7)μg·h·L~(-1)。结论以喷雾干燥法制备的盐酸维拉帕米(verapamil hydrochlorid,Ver)缓释微球体外释药性能良好,在体实验表明缓释微球能显著的降低给药后血药质量浓度的峰谷现象,延长药物作用时间并且具有良好的生物等效性。     

HPLC法测定盐酸维拉帕米片的溶出度

目的建立盐酸维拉帕米片溶出度的高效液相色谱(HPLC)测定方法。方法色谱柱为phenomenex C18(5μm,250mm×4.6mm);流动相为醋酸—醋酸钠溶液—甲醇—三乙胺(55∶45∶1);流速为1.0ml/min;检测波长为278nm;柱温为40℃。结果在10.67～85.36μg/ml的范围内,其浓度与峰面积呈良好的线性关系(r=1);盐酸维拉帕米在24h内稳定性良好,HPLC重现性良好;平均回收率为100%,相对标准偏差为0.5%。结论 HPLC方法准确、可靠、专属性强,可用于盐酸维拉帕米片的溶出度测定。     

胺碘酮与维拉帕米治疗阵发性室上性心动过速疗效观察

目的 观察胺碘酮与维拉帕米治疗阵发性室上性心动过速(PSVT)的疗效及安全性.方法 选择我院诊断为PSVT患者60例,随机分为胺碘酮组和维拉帕米组各30例,分别应用胺碘酮和维拉帕米治疗.观察记录两组用药后即时复律时间,24h复律情况及随访72h室上速复发率及不良反应.结果 两组在24h复律率、72h再复发率及不良反应方面比较,两组差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 胺碘酮与维拉帕米治疗PSVT均可取得较好的临床疗效,胺碘酮相对维拉帕米24h复律率高,72h再复发率低且不良反应率少,可作为急诊治疗PSVT的一线药物.     

细辛与维拉帕米镇痛协同作用的实验研究

目的研究细辛与维拉帕米的镇痛协同作用,为临床联合用药提供理论依据。方法采用小鼠醋酸扭体实验及热板法致痛实验观测实验药物镇痛作用,并用神经盒、多媒体MS-302系统观察其对蟾蜍坐骨神经动作电位的影响。结果细辛及A-V复方制剂对醋酸致小鼠腹痛、热板法致小鼠足痛均有明显的镇痛作用并能抑制蟾蜍坐骨神经动作电位的传导。维拉帕米有弱的镇痛作用,无坐骨神经动作电位阻滞作用。A-V复方制剂的镇痛及抑制神经动作电位传导作用均大于其组分细辛和维拉帕米。结论细辛和维拉帕米有镇痛协同作用。     

小剂量三磷酸腺苷与维拉帕米治疗阵发性室上性心动过速的临床疗效分析

目的比较小剂量三磷酸腺苷（ATP10mg）与维拉帕米治疗阵发性室上性心动过速（PSVT）的临床疗效与安全性。方法将入选患者随机分为ATP组23例和维拉帕米组25例,在动态心电监护下分别静脉注射ATP和维托帕米。结果ATP组转复有效率为87．9％;维抟帕米组转复有效率为88％,两组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。ATP组从用药到PSVT终止时间为（30．1±7．5）s,显著短于维拉帕米组的（466．0±232．0）s（P〈0．05）。ATP组与维拉帕米组不良反应的发生无统计学意义（P〉0．05）,两组不良反应轻微,发生率低,其发生率分别为27．8％和28．6％,但不良反应的消除时间ATP组〈1min,而维拉帕米组〈10min,两组比较有显著差异（P〈0．05）。结论小剂量ATP与维扣帕米相比,尽管疗效相似、不良反应轻微,但ATP起效快、不良反应消失较快、价格低廉,可以作为基层医院和急诊治疗PSVT的首选药物。     

盐酸维拉帕米脂质体的制备及其影响因素

 目的 制备盐酸维拉帕米脂质体,并对处方和制备过程中的影响因素进行考察。 方法 分别以被动载药法和硫酸铵梯度法制备盐酸维拉帕米脂质体,对处方进行优化,并考察硫酸铵梯度法的影响因素。测定其粒径、 Zeta 电位和稳定性。 结果 硫酸铵梯度法所得包封率远大于被动载药法,且受硫酸铵浓度、载药温度和载药时间的影响。按优化的处方和工艺制备的盐酸维拉帕米脂质体,包封率大于 95 % ,平均粒径 136 nm ,粒径分布均匀, Zeta 电位为 - 13.4 mV ,稳定性良好。 结论 采用硫酸铵梯度法可成功制备盐酸维拉帕米脂质体,通过对处方和工艺进行优化,可以达到很高的包封率和良好的稳定性。     

无钾,低钠溶液诱发的豚鼠乳头肌触发活动及维拉帕米和蝙？…

延迟后除极引起的触发活动是心律失常发生的细胞机制之一。触发发活动是由于心肌细胞〖Ｃａ＾２＋〗ｉ升高并使之发生振荡所致。本实验应用标准微电极技术,观察耻豚鼠乳头肌标本用含四乙基胺的无钾、低钠溶液灌流后,诱导触发活动的情况。结果表明,上述溶液可诱导出较稳定且可逆的触发活动。维拉帕米（１１μｍｏｌ／Ｌ）和蝙蝠葛苏林碱（５０μｍｏｌ／Ｌ）对触发活动均有一定的抑制作用,但不能完全消除电位振荡。这种触发活动模     

肾绞痛的药物治疗

肾绞痛系由平滑肌突然痉挛而引发的剧烈疼痛 ,多见于肾盂结石及输尿管结石。疼痛自肾区沿输尿管放射至膀胱、阴茎或阴唇、精索或睾丸 ,还可放射至腿部。常使患者坐卧不安、汗流如珠、恶心呕吐、面色苍白 ,甚呈虚脱状态。绞痛时间短则数分钟 ,长则数小时 ,痛苦不堪。因此 ,如何及时有效的解除患者痛苦刻不容缓 ,现笔者将几种治疗肾绞痛的药物介绍如下。吲哚拉辛 (桂美辛 ) :实验证明 ,肾绞痛发作时 ,肾内前列腺素合成和释放增加 ,可使肾血管阻力下降 ,肾血流量增加 ,并通过拮抗利尿激素的作用 ,使尿量相对增加。在急性输尿管梗阻的情况下 ,使…     

大鼠肠管外翻模型对葛根素吸收机制的研究

目的 建立准确、灵敏、可靠的葛根素高效液相色谱(HPLC)测定方法,研究葛根素是否存在分肠段吸收的差异并考察肠上皮组织上的p-糖蛋白(P-glyeoprotein)对葛根素吸收的影响.方法 在不同肠段(空肠、回肠和结肠)的肠管外翻模型中加入葛根素Krebs液,在不同时间点取样并测定囊内药物浓度,比较不同肠段对葛根素通透能力的差异,同时观察p-糖蛋白抑制剂地高辛和维拉帕米对葛根素吸收的影响.结果 葛根素在空肠、回肠和结肠的吸收均具有自身浓度抑制作用.随着p-糖蛋白抑制剂地高辛和维拉帕米浓度的增大,葛根素的肠黏膜透过性增强,当浓度分别达到50 mg·L-1和200 mg·L-1时,这种作用具有一定的饱和性.结论 葛根素在各肠段的吸收有可能存在主动转运的过程,葛根素厥莗-糖蛋白的底物.     

2-[对-(二甲氨基)苯乙烯]氯化甲基吡啶对大鼠心电图、豚鼠左心房收缩及乳头肌动作电位的影响

2-[对-(二甲氨基)苯乙烯]氯化甲基吡啶(DSPM-Cl),是由氯取代2-[对-(二甲氨基)苯乙烯]碘化甲基吡啶(DSPM)上的碘而得。本文应用心电图、机械收缩描记方法及细胞内标准微电极技术,研究DSPM-Cl对大鼠心电图(ECG)、豚鼠心房肌量效曲线及对豚鼠乳头肌快反应动作电位(AP)、高钾除极慢反应动作电位(SAP)的影响。结果显示,DSPM-Cl(2mg·kg^-1)对大鼠有明显的负性频率、负性传导作用,分别使PP间期、PR间期延长达66.2%(P<0.01),17.0%(P<0.01),50μmol·L^-1能明显抑制左心房收缩力,非竟争性拮抗Iso及CaCl₂对豚鼠左心房的正性肌力作用,PD^2'分别为4.6,4.34,100μmol·L^-1DSPM-Cl延长动作电位时程APD₉₀,有效不应期(ERP),降低高钾除极豚鼠乳头肌0期最大上升速率Vmax,其作用与Ver相似,提示DSPM-Cl可能为钙拮抗剂。