血清HMGB1 Cav-1水平与股骨骨折髓内钉固定术后延迟愈合的关系

目的:探讨血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、陷窝蛋白-1(Cav-1)水平与股骨骨折髓内钉固定术后延迟愈合的关系。方法:选取2018年1月至2022年7月我院收治的70例股骨骨折髓内钉固定术后延迟愈合患者为延迟愈合组,1∶1配比选取70例股骨骨折髓内钉固定术后正常愈合组患者为正常愈合组。收集患者临床资料,采用ELISA检测血清HMGB1、Cav-1水平。通过多因素Logistic回归分析股骨骨折髓内钉固定术后延迟愈合的影响因素,ROC曲线分析血清HMGB1、Cav-1水平对股骨骨折髓内钉固定术后延迟愈合的预测价值。结果:与正常愈合组比较,延迟愈合组血清HMGB1(2.71±0.42 ng/mL vs 3.68±1.04 ng/mL)、Cav-1(10.85±1.89 ng/mL vs 13.03±2.07 ng/mL)水平降低(t=7.204、6.497,P均<0.001)。多因素Logistic回归分析显示,年龄增加(OR=1.095,95%CI:1.036～1.157)为股骨骨折髓内钉固定术后延迟愈合的独立危险因素,HMGB1(OR=0.936,95%CI:0.904～0...     

彩色多普勒超声对感染性休克患者急性肾损伤的预测价值

背景 感染性休克患者存在肾脏血液灌注异常,严重时可诱发急性肾损伤(AKI),严重威胁患者生命安全;彩色多普勒超声(CDU)可用于评估肾脏血流变化,但有关其在感染性休克患者AKI评估中价值的研究较少。目的 通过CDU评价感染性休克患者AKI的发生情况及其血流动力学改变。方法 选取2019年6月至2021年7月徐州市中心医院收治的105例确诊为感染性休克的患者并纳入感染组,选取同期健康体检者58例并纳入对照组,收集受试者一般资料。采用CDU检查受试者肾脏血流动力学指标[肾动脉管腔内径(D)、收缩期血流峰值速度(Vs)、舒张末期血流速度(Vd)、阻力指数(RI)、搏动指数(PI)],比较感染组与对照组的一般资料及肾脏血流动力学指标。根据感染组患者入院72 h内发生AKI与否将其分为AKI组及非AKI组,比较AKI组与非AKI组肾脏血流动力学指标。应用受试者工作特征(ROC)曲线分析肾脏血流动力学指标对感染性休克患者发生AKI的预测价值。应用单因素分析及多因素Logistic回归分析探讨感染性休克患者发生AKI的影响因素。以AKI由轻到重的程度将患者分为AKIⅠ组、AKIⅡ组、AKIⅢ组,比较...     

电针预处理对小鼠脑缺血再灌注时脑组织SENP3表达的影响

目的 探讨电针预处理对小鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)后脑组织小泛素样修饰蛋白特异性蛋白酶3(SENP3)表达的影响。方法 将72只雄性10周龄C57BL/6健康小鼠分为3组:假手术组(S组)、CIRI组(I/R组)和电针预刺激组(EA组),每组各24只。I/R组采用双侧颈总动脉夹闭15 min后恢复脑血流的方法建立小鼠CIRI模型。EA组在模型建立前5 d使用电针刺激百会穴,频率1次/d,每次持续电刺激30 min,连续5d,最后1次电针预刺激后24h建立模型。分别于再灌注4、8、12及24 h时处死小鼠取海马CA1区脑组织,TUNEL法计算细胞凋亡率,Western Blot法检测SENP3的相对表达水平。结果 与S组比较,I/R组和EA组海马CA1区细胞凋亡率明显升高(均P <0.05),SENP3表达上调(均P <0.05);与I/R组比较,EA组细胞凋亡率显著降低(P <0.05),SENP3表达下调(P <0.05)。结论 电针预处理可以减少CIRI时神经细胞凋亡,其机制可能与下调SENP3的表达有关。     

新型siRNA药物：Inclisiran在降脂治疗中的研究进展

在心血管疾病的危险因素中,脂质代谢失调是最常见和最危险的因素之一,因而降脂治疗在减少心血管疾病发病率和死亡率方面具有重要意义。Inclisiran是一种以前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)为靶点的新型小干扰RNA(siRNA)药物。Inclisiran复合物能特异性结合PCSK9的信使RNA,阻断PCSK9蛋白质的合成,促进低密度脂蛋白受体的再循环,增加血液中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的再摄取和降解,从而降低LDL-C水平。Inclisiran是一种高效、长效、不良反应少的新型降脂药物,每年两次给药可使血中LDL-C水平下降50%以上,为降脂治疗带来了新的选择。通过查阅近年来国内外相关文献,本文对Inclisiran的化学结构、药理作用机制、在降脂方面的药物临床试验及安全性研究等方面的研究进行综述。     

血清CA125、CA199、HE4联合对卵巢附件GI-RADS 4类肿瘤良恶性的鉴别价值

目的探讨血清糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)、人附睾蛋白4(HE4)联合对卵巢附件妇科影像报告与数据系统(GI-RADS)4类肿瘤良恶性的鉴别价值。方法收集2019年2月至2022年6月在濮阳市人民医院进行治疗的卵巢附件GI-RADS 4类肿瘤的116例患者,均经手术或穿刺活检获得病理诊断结果。根据最终病理诊断结果将患者分为良性组和恶性组。观察并比较两组患者血清CA125、CA199、HE4水平以及三者阳性检出率,另绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CA125、CA199、HE4联合对卵巢附件GI-RADS 4类肿瘤良恶性的鉴别价值。结果病理诊断结果显示,116例卵巢附件GI-RADS 4类肿瘤患者中,共76例良性肿瘤,40例恶性肿瘤。恶性组血清CA125、CA199、HE4水平均高于良性组(P<0.05);恶性组CA125、CA199、HE4阳性率检出均高于良性组(P<0.05);ROC曲线分析显示,CA125、CA199、HE4联合鉴别卵巢附件GI-RADS 4类肿瘤良恶性的灵敏度、特异度、曲线下面积(AUC)分别为92.50%、85.53%、0.933,联合检测的灵敏度、AUC高于各指标单独检测(P<0.05),联合检测的特异度与各指标单独检测比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论CA125、CA199、HE4均对卵巢附件GI-RADS 4类肿瘤良恶性具有一定的鉴别价值,且三者联合鉴别价值更高。     

PCT、IL-6、Presepsin、CRP联合检测对脓毒症诊断及预后评估的价值研究

目的 分析血清降钙素原(PCT)、白细胞介素-6 (IL-6)、可溶性白细胞分化抗原14亚型(sCDl4-ST,Presepsin)、C反应蛋白(CRP)联合检测对脓毒症诊断及预后评估的价值。方法 采用前瞻性研究,选择信阳市中心医院2022年1月至2022年4月就诊的脓毒症患者180例作为脓毒症组,同期年龄、性别2∶1配对的非感染性全身炎症反应综合征(SIRS) 90例患者设为非SIRS组,健康体检者90名设为对照组,脓毒症组和感染组患者均于就诊即刻检测PCT、IL-6、Presepsin、CRP水平,对照组于体检当天检测PCT、IL-6、Presepsin、CRP水平。根据脓毒症组28 d预后分为存活组与死亡组,比较各组PCT、IL-6、Presepsin、CRP水平,分析PCT、IL-6、Presepsin、CRP联合检测对脓毒症诊断及预后的价值。结果 对照组、非SIRS组、脓毒症组血清PCT、IL-6、Presepsin、CRP水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。组间两两比较:脓毒症组血清PCT、IL-6、Presepsin、CRP水平高于非SIRS组、对照组;非SIRS组血清PCT、IL-6、Presepsin、CRP水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。入院后28 d死亡43例,死亡率23.89%;存活137例,存活率76.11%。死亡组血清PCT、IL-6、Presepsin、CRP水平高于存活组,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清PCT、IL-6、Presepsin、CRP的Cut-off为3.63 ng/mL、19.67 pg/mL、675.40 pg/mL、60.81 mg/L时,Youden最高,AUC分别为0.572、0.603、0.714、0.516。Presepsin诊断脓毒症的敏感度最高,为82.77%,IL-6其次,为70.55%,PCT、CRP分别为63.33%、54.44%。血清PCT、 IL-6、 Presepsin、 CRP的Cut-off为11.79ng/mL、 30.15pg/mL、 1062.81pg/mL、 79.28mg/L时,Youden最高,AUC分别为0.528、0.585、0.746、0.397。Presepsin的敏感度最高,为81.40%,IL-6其次,为67.44%,PCT、CRP分别为60.47%、48.84%。各指标诊断脓毒症的kappa如下:Presepsin=0.597,一致性一般;CRP=0.386,一致性差;PCT=0.494,一致性一般;IL-6=0.425,一致性差;联合检测以其中任一指标阳性则为阳性,诊断脓毒症的kappa=0.841,一致性很好。各指标预测脓毒症患者预后的kappa如下:Presepsin=0.451,一致性一般;CRP=0.372,一致性差;PCT=0.407,一致性差;IL-6=0.416,一致性差;联合检测以其中任一指标阳性则为阳性,评估脓毒症患者预后的kappa=0.954,一致性很好。结论 PCT、IL-6、Presepsin、CRP水平对脓毒症诊断和预后有一定的价值,联合检测可提高准确性。     

ω-3多不饱和脂肪酸对热应激小鼠肝脏损伤的保护作用研究

目的 探讨ω-3多不饱和脂肪酸(omega-3 polyunsaturated fatty acid, ω-3 PUFA)对热应激小鼠肝脏损伤的影响。方法 成年雄性健康野生型C57BL/6C小鼠16只和FAD3转基因小鼠16只分为C57BL/6C组(n=8)、C57BL/6H组(n=8)、FAD3C组(n=8)和FAD3H组(n=8)。C57BL/6C组和FAD3C组给予室温环境(23±1℃),C57BL/6H组和FAD3H组给予高温处理(30℃),自由取食饮水,每4天记录1次小鼠体质量和直肠温度,第7周末,取血后处死小鼠并取其肝脏组织,称重并记录肝重。计算平均体质量增量、平均日摄食量以及肝重比(肝重/终体质量)。采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)和丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)的含量,以评估小鼠肝脏损伤的状况。实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测肝脏中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、白细胞介素-10(interleukin-10, IL-10)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1)以及热休克蛋白72(heat shock proteins 72,HSP72)mRNA表达水平。结果 与C57BL/6C组比较,C57BL/6H组小鼠肝脏HSP72、TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1mRNA表达水平以及血清AST、ALT含量均显著增加(P<0.05);然而,与C57BL/6H组比较,FAD3H组小鼠肝脏HSP72、TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1mRNA表达水平以及血清AST、ALT含量均显著降低(P<0.05)。结论 ω-3 PUFA通过抑制高温诱导的热应激小鼠肝脏中促炎性细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6以及MCP-1mRNA的表达水平,降低血清AST和ALT的含量,下调HSP72 mRNA表达水平,进而缓解热应激小鼠肝脏的损伤。     

藏红花素抑制NLRP3炎性小体对急进高原重度失血性休克大鼠肾脏损伤的保护作用

目的 研究藏红花素对急进高原重度失血性休克大鼠肾损伤的保护作用及保护机制。方法 复制急进高原重度失血性休克大鼠模型并给予藏红花素。观察各组大鼠生存时间,记录不同时刻平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)及SpO₂,药物复苏3h后或大鼠死亡即刻(生存时间不足3h)处死大鼠留取血液。测定血清中肾功能指标和肾组织的炎性细胞因子。Western blot法检测NLRP3及caspase-1的蛋白表达情况。结果 藏红花素可提高失血性休克大鼠生存率及生存时间,并改善MAP及血氧饱和度(peripheral capillary oxygen saturation,SpO₂)。经藏红花素干预后肾功能指标及炎性细胞因子呈剂量依赖性降低,同时可呈剂量依赖性抑制肾组织中NLRP3及caspase-1蛋白表达。结论藏红花素抑制NLRP3炎性小体可能是急进高原失血性休克大鼠肾损伤的保护机制。     

miR-5701抑制胶质瘤细胞迁移和细胞周期的分子机制研究

目的 研究微小RNA(miRNA)-5701通过下调TXNDC5基因表达抑制胶质瘤细胞迁移和诱导其细胞周期停滞。方法 实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测胶质瘤细胞株(LN382、U251、SNB-19、U87MG)及正常脑胶质细胞HEB中miR-5701表达水平。培养SNB-19细胞分为两组,转染阴性对照序列(NC组)和miR-5701拟似物(miR-5701组)。RT-qPCR检测miR-5701的表达水平。划痕实验检测SNB-19细胞迁移能力,流式细胞术检测SNB-19细胞周期。RT-qPCR和Western blot法检测TXNDC5基因的表达水平。通过GEPIA数据库分析胶质瘤组织和癌旁组织中TXNDC5基因表达差异。双荧光素酶报告基因实验验证miR-5701靶向TXNDC5。结果 与HEB细胞比较,胶质瘤细胞株中miR-5701表达水平明显降低(P<0.05)。NC组和miR-5701组miR-5701表达分别为1.66±0.40和13.75±1.61,与NC组比较,miR-5701组miR-5701表达明显增加(P<0.01)。NC组和miR-5701组SNB-19细胞划痕愈合率分别为76.43%±4.38%和40.15%±7.46%,NC组显著高于miR-5701组(P<0.05)。NC组和miR-5701组G0~1期细胞比例分别为48.24%±2.22%和67.38%±2.95%,与NC组比较,miR-5701组G0～1期比例显著增加(P<0.01)。与NC组比较,miR-5701组TXNDC5基因表达水平显著下降(P<0.01)。胶质瘤组织中TXNDC5基因表达明显高于癌旁组织(P<0.01)。TXNDC5基因mRNA第215~235碱基是miR-5701的结合位点(P<0.01)。结论 miR-5701在胶质瘤细胞株中表达下调,过表达miR-5701能够抑制胶质瘤SNB-19细胞的迁移能力及诱导细胞周期停滞,靶向抑制TXNDC5基因表达是miR-5701作用的分子机制。     

程序性坏死在非酒精性脂肪性肝病发病中的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)已逐渐取代乙型病毒性肝炎(viral hepatitis B, HBV)成为进展性肝病的主要病因。但NAFLD的发病机制涉及多种理论研究,目前尚无定论。程序性坏死(necroptosis)是细胞生理活动中关键的一环,在NAFLD的进展中具有举重若轻的作用。因此本文就程序性坏死的发生、调控及与NAFLD的作用进行概述,为NAFLD的治疗方案提供新的思路。