乳腺癌分子分型在浸润性导管癌的生存分析

目的 探讨乳腺浸润性导管癌分子分型与预后之间的关系.方法 回顾性分析2000年1月～2008年12月该院首诊的441例原发性乳腺浸润性导管癌患者的临床病理资料.患者均为女性,平均年龄51岁.根据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人类表皮生长因子受体2(HER2)状态的免疫组织化学结果,全组乳腺癌分型为Luminal A型、Luminal B型、三阴型及HER2阳性型,观察不同分子分型乳腺癌的预后,比较各型患者术后的无病生存期及生存率,多因素分析筛选预后相关因素.结果 全组Luminal A型、Luminal B型、三阴型及HER2阳性型乳腺癌所占的比例分别为49.1％、18.2％、19％和13.8％.随访3～96个月,中位随访时间31个月,61例患者复发或死亡.单因素分析示乳腺癌无病生存期与分子分型、淋巴结状态、ER及PR状态有关;多因素分析示ER、HER2-2及淋巴结状态为乳腺癌的独立预后因素.结论 乳腺癌的分子分型能够准确反映乳腺癌的预后,Luminal型预后最好,而HER-2型预后最差.     

MicroRNA-10b与早期乳腺浸润性导管癌的临床及预后研究

目的  探讨早期乳腺浸润性导管癌中microRNA-10b（miR-10b）表达与临床指标及预后关系。 方法  采用原位分子杂交技术,检测305例中早期乳腺浸润性导管癌组织miR-10b表达,采用Pearsonχ2检验分析miR-10b表达在不同临床指标间的差异性;采用Spearman秩和相关分析早期乳腺浸润性导管癌中miR-10b、年龄、淋巴结、雌激素受体α（ERα）、孕激素受体（PR）及人类表皮生长因子受体2（HER-2）之间的相关性。采用Kaplan-Meier法计算累计无瘤生存时间,应用Log-rank检验比较miR-10b不同表达组间无瘤生存时间的差异。结果  早期乳腺浸润性导管癌中miR-10b表达与年龄、肿瘤大小和复发转移,差异具有统计学意义（P <0.05）;与月经状态、临床分期、化疗、放疗及内分泌治疗比较,差异无统计学意义（P >0.05）。miR-10b阳性表达与HER-2阳性表达呈正相关,差异有统计学意义（P <0.05）。miR-10b表达阴性中位无瘤生存时间较miR-10b表达阳性时间长,两者比较差异有统计学意义（P <0.05）;淋巴结阴性时miR-10b阴性表达的中位无瘤生存时间较阳性表达长,两者比较差异有统计学意义（P <0.05）;相反,miR-10b表达在淋巴结阳性中位无瘤生存时间无统计学意义（P >0.05）。结论  miR-10b表达水平与早期乳腺浸润性导管癌复发转移相关,特别在无淋巴结转移且miR-10b阳性表达组的中位无瘤生存时间短,预后差。miR-10b阳性表达是早期乳腺浸润性导管癌的预后因素。

     

β-cat、cyclin D1和c-myc在CIN及宫颈鳞癌中的表达及意义

目的:研究β-连环蛋白(β-cat)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)和c-myc基因(c-myc)在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈浸润性鳞癌中的表达是否与宫颈癌发生及发展有关。方法:采用PV-9000二步法免疫组化检测试剂,检测正常宫颈组织、CIN和宫颈浸润性鳞癌组织中β-cat、cyclin D1和c-myc的表达。结果:β-cat在正常宫颈组织胞膜中的表达呈强阳性,而在CIN和宫颈浸润性鳞癌胞膜中的表达明显减低,表现为胞质或胞核的异常表达增强,同时cyclin D1和c-myc在CIN和宫颈浸润性鳞癌中表达增强,且与CIN和宫颈浸润性鳞癌发生发展有关。三者在正常宫颈组织、CIN和宫颈浸润性鳞癌中的表达率[分别为4%(2/50)、40%(20/50)、76%(38/50);2%(1/50)、32%(16/50)、58%(29/50)和8%(4/50)、40%(20/50)、68%(34/50)]差异有统计学意义(P均<0.01)。β-cat胞质胞核的异常表达与cyclin D1和c-myc的高表达在CIN和宫颈浸润性鳞癌中均呈显著正相关(相关系数r=0.999)。结论:β-cat的异常表达参与宫颈浸润性鳞癌的发生,并有可能通过激活cyclin D1和c-myc引起细胞增殖和分化失控,促使肿瘤发生、发展。在宫颈癌的发生、发展机制中可能起重要作用。三者同时检查可以作为预测宫颈癌的发生、发展的分子生物学指标。     

新患答疑

怎样区分良性肿瘤和恶性肿瘤？肿瘤一般有良性与恶性之分。良性肿瘤通常生长较为缓慢,可以在体内存在几年或几十年而不为察觉。良性肿瘤的生长呈膨胀性,大多数良性肿瘤有包膜包裹,通常没有浸润性（不规则地向外侵犯,如墨水滴在湿纸上产生向外渗透）扩张,与周围正常组织有清楚的边界。     

78例乳腺浸润性导管癌预后多因素分析

目的：探讨乳腺浸润性导管癌临床病理指标与预后的关系.方法： 对78例乳腺浸润性导管癌患者的临床和随访资料进行回顾性分析,应用Cox模型分析影响乳腺浸润性导管癌预后的临床病理指标.结果： 乳腺浸润性导管癌以36～55岁多见,且以Ⅱ、Ⅲ期居多,预后较差,3年生存率和5年生存率分别为68.6%（35/51）和48.3%（14/29）.多因素Cox回归分析显示：患病年龄、TNM分期和组织学分级3项指标反映乳腺浸润性导管癌的预后情况,危险度分别为3.574、31.661、2.019.结论： 判断乳腺浸润性导管癌的预后,要充分重视患病年龄、TNM分期和组织学分级临床病理指标.     

大肠上皮恶性转化不同阶段中Fas/FasL表达及在凋亡逃逸中的意义

目的 :试图通过对大肠黏膜上皮恶性转化不同阶段中Fas及其配体FasLmRNA的表达及上皮和浸润性淋巴细胞凋亡变化规律的观察 ,探讨大肠癌中Fas反击机制的可能的分子机制。方法 :收集石蜡包埋的大肠腺癌组织37例 ,腺瘤恶变组织26例 ,管状绒毛状腺瘤30例 ,管状腺瘤24例 ,以6例非肿瘤大肠黏膜作为对照。通过原位杂交及TUNEL等技术 ,原位观察不同病变组织大肠上皮中的FasmRNA,FasLmRNA及细胞凋亡的密度及相互关系。结果 :随着病程进展 ,FasmRNA在腺瘤中有上升趋势 ,而在恶性病变中有下降趋势(P<0.001),FasLmRNA有逐渐上升趋势 (P<0.001) ,局部凋亡的浸润性淋巴细胞密度有逐渐上升趋势(P<0.01),凋亡上皮细胞密度在腺瘤中明显升高 ,在非肿瘤黏膜及恶性病变中较低 (P<0.001)。腺癌中FasLmRNA阳性表达细胞密度与局部凋亡的浸润性淋巴细胞密度呈正相关(r=0.672,P<0.001)。结论 :在大肠上皮恶变进程中 ,Fas反击机制是逐步形成的 ,癌细胞表达FasL,并通过Fas -FasL相互作用 ,促使浸润性淋巴细胞凋亡而逃逸机体的免疫监视。而且癌细胞可下调Fas表达 ,抵御免疫效应细胞及癌细胞自身表达FasL所传递的死亡信号 ,形成“Fas抵抗” ,并因此抑制癌细胞凋亡。推测“Fas反击”和与之配合的“Fas抵抗”机制 ,与大肠癌的形成及进展     

乳腺浸润性导管癌中Galectin-3、OPN的表达及其临床病理学意义

目的：检测Galectin-3和骨桥蛋白（OPN）在乳腺浸润性导管癌（IDC）中的表达情况,并探讨其在IDC进展过程中的意义。方法：应用组织芯片技术和免疫组化法研究100例乳腺IDC和35例乳腺良性病变中Galectin-3、OPN的表达情况,并统计分析其与年龄、肿瘤最大直径、组织学分级、TNM分期以及淋巴结转移间关系。结果：Galectin-3在乳腺IDC和良性病变中的表达强度具有明显差异（2χ=47.814,P=0.000）,OPN在二者中的表达差异无统计学意义。在IDC组,Galectin-3表达强度与TNM分期、淋巴结转移均呈正相关关系（分别为：rs=0.300,P=0.002;rs=0.335,P=0.001）,与年龄、肿瘤最大直径、组织学分级的关系无统计学意义;OPN的表达强度与肿瘤最大直径、TNM分期以及淋巴结转移均呈正相关（分别为：rs=0.236,P=0.018;rs=0.389,P=0.000;rs=0.404,P=0.000）,与年龄、组织学分级的关系无统计学意义;Galectin-3与OPN的表达也呈正相关关系（rs=0.266,P=0.007）。结论：Galectin-3在乳腺良、恶性病变中的表达水平具有明显差异,在乳腺病变中检测Galectin-3的表达对病变性质的判断具有重要意义;高表达Galectin-3、OPN的乳腺IDC具有更高侵袭性和淋巴结转移能力,对二者作用机制的深入研究有可能使其成为乳腺IDC患者个体化治疗的新靶点。     

乳腺浸润性导管癌组织中COX-2和Ki-67的表达及相关性分析

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）和Ki-67在乳腺浸润性导管癌组织中的表达情况及其临床意义。方法采用免疫组织化学sP方法检测82例乳腺浸润性导管癌组织和相应癌旁正常组织中COX．2和Ki．67蛋白表达,并分析二者表达的相关性以及其表达与乳腺浸润性导管癌患者临床病理特征的关系。结果①在82例乳腺浸润性导管癌组织中COX-2和Ki．67蛋白表达阳性率均分别明显高于其在相应癌旁正常组织中的表达阳性率[COX．2：71．95％（59／82）比8．54％（7／82）,z。=68．56,P〈0．001;Ki-67：64．63％（53／82）比13．42％（11／82）。X2=45．20,P〈0．001]。②COX．2和Ki．67蛋白阳性表达与肿瘤TNM分期（cox．2：rs=O．349,P〈0．05;Ki．67：rs=0．305,P〈0．05）、淋巴结转移（cOx-2：rs=0．336,P〈0．05;Ki-67：rs=0．419,P〈0．01）、脉管侵犯（cOx-2：rs=0．235,P〈0．05 ki-67：rs=0．461,P〈0．01）及组织学分级（cox-2：rs=0．434,P〈0．01;Ki-67：rs=0．378,P〈0．05）均呈正相关;Ki．67蛋白阳性表达与肿瘤直径呈正相关（rs=0．365,P〈0．01）,而COX．2蛋白阳性表达与此无关（rs=0．135,P〉0．05）;COX-2和Ki-67蛋白阳性表达皆与患者是否绝经无关（cox-2：rs=O．172,P〉0．05;Ki．67：rs=0．163,P〉0．05）。③在浸润性导管癌组织中COX．2和幻．67蛋白阳性表达呈正相关性（rs=0．475,P〈0．01）。结论在乳腺浸润性导管癌组织中COX．2和Ki．67的表达均增高,两者与乳腺浸润性导管癌临床病理特征密切相关,对两者进行联合检测可反映乳腺浸润性导管癌的生物学行为,COX-2有可能成为乳腺癌治疗的一个新靶点。     

经尿道单极电切术与双极电切术治疗非肌层浸润性膀胱癌疗效的Meta分析

目的 系统评价经尿道单极电切术(M-TURBT)与双极电切术(B-TURBT)治疗非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)的安全性及有效性。 方法 计算机检索PubMed、Cochrane library、EMBASE、万方、中国知网全文数据库(CNKI)在线数据库,纳入M-TURBT与B-TURBT治疗NMIBC的随机对照研究,文献的方法学质量评价及相关数据的提取由2名评价员独立完成,采用RevMan 5.3软件对终点数据进行分析。 结果 共纳入9个随机对照研究,共1 145例患者。Meta分析结果表明,在安全性方面:与M-TURB比较,B-TURBT闭孔神经反射(OR=-0.09,95%CI: -0.15～-0.02,P=0.007)及膀胱穿孔发生率(OR=0.43,95%CI:0.23～0.78,P=0.006)明显更低; 2组患者的术中出血量、输血率、电切综合征发生率等方面比较,差别无统计学意义。在有效性方面:与M-TURBT比较,B-TURBT肿瘤残留率更低(OR=0.32,95%CI:0.21～0.68,P=0.001); 2组患者的2年复发率比较,差别无统计学意义。 结论 B-TURBT与M-TURBT疗效相似,但安全性更高。