伊立替康联合洛铂二线治疗复发小细胞肺癌40例临床观察

目的:探讨伊立替康联合洛铂二线治疗复发小细胞肺癌(SCLC)的有效性和安全性.方法:伊立替康联合洛铂二线治疗复发小细胞肺癌,观察其有效性和安全性.结果:符合标准的46例复发小细胞肺癌,二线治疗后,有效率RR 37.5％,疾病控制率DCR 60.0％.无进展生存期和生存期中位数分别为4.4和8.2个月.主要不良反应为骨髓抑制和消化道反应,消化道反应均为Ⅰ～Ⅱ级,全部患者无毒性相关死亡.结论:伊立替康联合洛铂二线治疗复发小细胞肺癌效果肯定,但不良反应多,患者尚可耐受.     

洛铂对肝癌肿瘤免疫及PD⁃L1表达的影响

目的：探讨洛铂（lobaplatin,LBP）对肝癌肿瘤免疫及程序性死亡配体1（prag rammed cell death 1 ligand,PD?L1）调控表达的作用及机制。方法：①73例肝细胞癌患者随机分为对照组（n=33）和洛铂组（n=40）,两组均接受肝癌切除术,洛铂组术中腹腔灌注洛铂（50 mg）,比较两组患者手术前后外周血淋巴细胞亚群变化。②Hep3B肝癌细胞以洛铂（16 μmol/L）处理24 h,流式细胞术测定人白细胞抗原Ⅰ类分子（human leucocyte antigenI,HLA?Ⅰ）,抗原转运蛋白TAP?1、TAP?2表达。③Hep3B、SMCC?7721、HepG2肝癌细胞以洛铂（0、8、16 μmol/L）处理24 h,用Western blot、RT?qPCR测定其PD?L1、AKT、p?AKT表达情况。④将Hep3B肝癌细胞分为洛铂组（16 μmol/L）、AKT抑制剂组（洛铂16 μmol/L + MK2206 1 μmol/L）和对照组,处理24 h后Western blot测定PD?L1表达。结果：①洛铂组患者手术前后外周血CD4+、CD4+/CD8+比值升高,Treg细胞下降（P < 0.05）。对照组差异无统计学意义（P > 0.05）。②洛铂处理后,Hep3B肝癌细胞HLA?Ⅰ、TAP?1和TAP?2表达增高。③洛铂处理后,Hep3B、SMCC?7721、HepG2肝癌细胞PD?L1、p?AKT表达增加。④AKT抑制剂组Hep3B肝癌细胞PD?L1表达相比洛铂组下降。结论：洛铂可以提高肝癌患者抗肿瘤免疫,可能是通过上调肝癌细胞抗原呈递组件表达,增强肿瘤免疫原性导致。同时洛铂能够上调肝癌细胞PD?L1表达,其机制可能涉及AKT信号通路。     

洛铂对骨肉瘤MG-63细胞增殖、凋亡的影响及其机制

目的 探讨洛铂对骨肉瘤MG-63细胞增殖与凋亡的作用及其机制。方法 取对数生长期的MG-63细胞进行实验,分为对照组和实验组 (加入不同浓度洛铂: 2、4和8 μg/ml)。采用噻唑盐（MTT）比色法、流式细胞技术(FCM)检测洛铂对MG-63细胞的形态改变、生长及增殖抑制、细胞周期阻滞和细胞凋亡诱导等作用,并绘制不同浓度时MG-63细胞的生长曲线,应用Western blot的方法分析洛铂对MG-63细胞的Bcl-2蛋白表达的影响。结果 洛铂能够抑制MG-63细胞的生长、增殖并诱导其凋亡,并呈浓度和时间依赖效应。Western blot检测结果显示洛铂可使MG-63细胞Bcl-2蛋白表达下降。结论 洛铂能显著抑制MG-63细胞增殖,诱导细胞凋亡和细胞周期变化,可能与调节 MG-63细胞Bcl-2蛋白的表达有关。     

洛铂用于结直肠癌术中腹腔灌洗化疗的近期疗效分析

目的探讨洛铂用于结直肠癌术中腹腔灌洗化疗的安全性和可行性。 方法选取中国医学科学院肿瘤医院结直肠外科在2016年11月1日至2017年11月1日行结直肠癌根治术的患者160例,采用随机数余数分组法前瞻性随机分为洛铂灌洗化疗组（研究组）80例和无腹腔化疗组（对照组）80例,研究组术中行洛铂腹腔灌洗化疗,对照组不行腹腔化疗。分析两组术后肠道功能恢复、血液和肝肾功能毒性以及术后并发症等近期疗效的差异。 结果研究组和对照组术后总并发症发生率相似,分别为11.2%和12.5%（χ²=0.060,P=0.807）。两组患者术后肠道功能恢复状况、白细胞和血小板水平以及术后出现肝肾功能异常、消化道反应患者数量之间差异也均无统计学意义（均P>0.05）。 结论洛铂术中腹腔灌洗化疗并不增加结直肠癌患者毒副反应及术后并发症,具有良好的安全性和可行性。     

洛铂对人肝癌细胞HepG2增殖及凋亡作用的实验研究

目的 探讨洛铂（LBP）对人肝癌HepG2细胞增殖、凋亡的影响及其可能机制。方法取对数生长期HepG2细胞,分别采用不同浓度LBP（0、2.5、5、10、20 μmol／L）处理48 h。普通光镜观察细胞形态学改变;MTS法检测细胞增殖,并计算半数抑制浓度（IC50）;Annexin Ⅴ-FITC／PI双染法及Hoechst 33258染色检测细胞凋亡;Western blotting检测Bax、Bak、Bcl-2、Bid、Bcl-XL、Survivin及PARP-1蛋白表达。结果 随着LBP浓度的升高HepG2细胞密度减少,离巢死亡细胞数目增多;光镜下可见典型核固缩、碎裂的凋亡细胞。LBP能显著抑制HepG2细胞增殖,且呈浓度和时间依赖性（P＜0.05）;2.5、5、10、20 μmol／L的LBP作用HepG2细胞48 h后的增殖率分别为（92.11±1.79）％、（65.87±1.78）％、（51.57±0.81）％及（33.11±1.47）％; LBP作用HepG2细胞48 h的IC50为13.28 μmol／L。2.5、5、10、20 μmol／L LBP作用48 h HepG2细胞的凋亡率分别为（11.64±0.85）％、（20.99±2.21）％、（33.02±2.30）％和（40.77±1.58）％,与LBP 0 μmol／L 的（3.29±0.43）％比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。2.5、5、10、20 μmol／L LBP能够下调HepG2细胞中的Bcl-2、Mcl-1蛋白表达,上调Bax、Bid、PARP-1蛋白表达, 对Bcl-XL、Bak及Survivin蛋白表达无影响。结论 LBP能够诱导HepG2细胞凋亡、抑制细胞增殖,其可能机制与上调Bax、Bid和PARP-1蛋白以及下调Bcl-2、Mcl-1蛋白表达有关。     

不同铂类联合紫杉类或长春瑞滨对非小细胞肺癌荷瘤裸鼠抑瘤作用的实验研究*

目的　探讨洛铂（ＬＢＰ）、顺铂（ＤＤＰ）和卡铂（Ｃａｂ）单用或联合紫杉醇（ＰＴＸ）、多西他赛（ＤＯＣ）和长春瑞滨（ＮＶＢ）对非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）荷瘤裸鼠的抑瘤作用。方法　选用人大细胞肺癌细胞株ＮＣＩ-Ｈ４６０接种于裸小鼠皮下成瘤。单药抑瘤实验中设ＬＢＰ（３.７５、７.５、１５ｍｇ／ｋｇ）３组及Ｃａｂ（６０ｍｇ／ｋｇ）、ＤＤＰ（５ｍｇ／ｋｇ）各１组;联合抑瘤实验设ＬＢＰ（７.５ｍｇ／ｋｇ）、ＤＰＰ（２.５ｍｇ／ｋｇ）分别与ＤＯＣ（５ｍｇ／ｋｇ）、ＰＴＸ（１２ｍｇ／ｋｇ）、ＮＶＢ（５ｍｇ／ｋｇ）联合共６组以及各自单药５组,每组均随机分配６只成瘤小鼠,经静脉ｄ０、ｄ７给药（ＰＴＸｄ０、ｄ２、ｄ４给药除外）。各设１组对照组,每组１２只。每周２～３次记录瘤体体积和裸鼠体重,并计算相对肿瘤增殖率（Ｔ／Ｃ）。结果　（１）单药抑瘤实验中,ＬＢＰ抑瘤效果与剂量相关,中、高剂量组的Ｔ／Ｃ分别为５１.１％和３６.３％,低于Ｃａｂ组（５１.６％）,但ＬＢＰ高剂量组有１只小鼠出现药物相关性死亡。对裸鼠体重的影响由大到小依次为：ＤＤＰ组＞ＬＢＰ高剂量组＞ＬＢＰ中剂量组＞Ｃａｂ组＞ＬＢＰ低剂量组。（２）联合抑瘤实验中,ＬＢＰ＋ＰＴＸ组的Ｔ／Ｃ最低,为２４.4％,明显优于ＤＤＰ＋ＰＴＸ组（Ｐ＜０.０５）;ＬＢＰ＋ＤＯＣ组和ＤＤＰ＋ＤＯＣ组亦对小鼠体重有明显影响。结论　ＬＢＰ单药对ＮＣＩ Ｈ４６０荷瘤小鼠的抑瘤作用呈剂量依赖性,介于ＤＤＰ与Ｃａｂ之间;而ＬＢＰ联合ＰＴＸ的抑瘤作用最强,明显优于ＤＤＰ联合ＰＴＸ及其他两药联合。     

不同铂类为主联合化疗抗人肺癌细胞株的药效学研究*

探讨洛铂（ＬＢＰ）、顺铂（ＤＤＰ）和卡铂（Ｃａｂ）单药或联合紫杉醇（ＰＴＸ）、多西他赛（ＤＯＣ）和长春瑞滨（ＮＶＢ）抗人肺癌细胞株的作用和活性。方法　选用４种人非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）细胞株Ａ５４９、ＮＣＩ-Ｈ４６０、Ｃａｌｕ-３、ＮＣＩ Ｈ２３和小细胞肺癌（ＳＣＬＣ）细胞株ＮＣＩ-Ｈ５２６,用不同浓度的ＬＢＰ、ＤＤＰ和Ｃａｂ单独或与ＰＴＸ、ＤＯＣ和ＮＶＢ联合处理上述肺癌细胞株７２ｈ,应用磺酰罗丹明染色法评价细胞增殖,计算半数抑制浓度（ＩＣ_５０）。结果　ＬＢＰ、ＤＤＰ和Ｃａｂ单药均可抑制体外培养的肺癌细胞株生长,其中ＬＢＰ对４种ＮＳＣＬＣ细胞株的ＩＣ５０为１.７～２.４μｍｏｌ／Ｌ,ＤＤＰ为１.８～５.２μｍｏｌ／Ｌ,Ｃａｂ为２２.８～１００.８μｍｏｌ／Ｌ;ＬＢＰ、ＤＤＰ和Ｃａｂ对ＳＣＬＣ细胞株的ＩＣ５０分别为０.３μｍｏｌ／Ｌ、０.６μｍｏｌ／Ｌ和９.８μｍｏｌ／Ｌ。ＬＢＰ分别与ＰＴＸ、ＤＯＣ和ＮＶＢ联合抗ＮＳＣＬＣ细胞株有明显增效作用,其中与ＰＴＸ合用的协同作用最强。ＤＤＰ或Ｃａｂ分别与ＰＴＸ、ＤＯＣ和ＮＶＢ联合的抑制作用与细胞株的类型有关。结论　在上述３种铂类药物中,ＬＢＰ具有明确的抗ＮＳＣＬＣ细胞作用,与ＤＤＰ相似,而强于Ｃａｂ,其抗癌活性与细胞株的类型无关。ＬＢＰ分别联合ＰＴＸ、ＤＯＣ和ＮＶＢ均有协同作用,其中与ＰＴＸ的联合作用最强。     

不同铂类药物对人肝癌细胞株抑制作用的实验研究

目的：顺铂（ＰＤＤ）是原发性肝癌的基本化疗药物之一,但是毒性显著,应用明显受限;如今多种新型铂类药物已经陆续上市,因此,本研究拟观察和比较不同的铂类药物在体外实验中对于肝癌细胞株ＨｅｐＧ２、ＳＭＭＣ-７７２１和Ｂｅｌ-７４０２的抑制作用,为临床上选择恰当的铂类药物治疗肝癌提供参考依据。方法：采用ＭＴＴ法检测加入不同铂类药物后对于肝癌细胞的抑制作用,观察给药前、后肝癌细胞的形态学变化,计算半数抑制浓度,绘制肝癌细胞生长曲线。流式细胞术分析给药后细胞周期的变化。结果：给予铂类药物后肝癌细胞生长减慢,胞浆内颗粒增多;随着给药时间延长,对肝癌细胞的抑制作用逐渐增强。对于肝癌细胞的抑制作用,ＰＤＤ和奥沙利铂（ＯＸＡ）强于洛铂（ＬＢＰ）、奈达铂（ＮＤＰ）和卡铂（ＣＢＰ）。流式细胞术分析不同铂类药物对细胞周期的影响趋于一致。结论：在体外研究中,铂类药物对于肝癌细胞具有抑制作用,ＰＤＤ仍为基本用药,而ＯＸＡ具有明显的优势,可推荐在临床上用于治疗原发性肝癌。     

宫颈癌组织中微小RNA 155水平及其对细胞增殖和侵袭的影响#br# #br#

目的探讨微小RNA 155（miR 155）在宫颈癌组织中的表达及其对宫颈癌细胞增殖和侵袭的影响。 方法收集本院2014年5月至2016年12月经手术切除的宫颈癌组织76例、正常宫颈组织63例及宫颈上皮内瘤样病变（CIN）组织84例（CINⅠ级22例、CIN Ⅱ级29例和CIN Ⅲ级33例）,采用实时定量PCR（QPCR）检测以上组织中的miR 155水平,分析miR 155水平与宫颈癌临床病理特征（年龄、FIGO分期、肿瘤大小、组织学分级、病理类型、血管侵犯和淋巴结转移）的关系;向宫颈癌HeLa细胞分别转染miR 155抑制物（转染组）和阴性对照（对照组）,采用QPCR检测转染48 h后各组的miR 155水平,分别采用MTT法和Transwell侵袭实验检测增殖率和穿膜细胞数目。 结果QPCR检测发现宫颈癌组织中的miR 155水平为4270±1901,高于正常宫颈组织和CIN组织（P＜005）;miR 155水平与宫颈癌患者的年龄、组织学分级和病理类型均无关（P＞005）,但与FIGO分期、肿瘤大小、血管侵犯和淋巴结转移有关（P＜005）。转染miR 155抑制物48 h后,转染组HeLa细胞的miR 155水平为0265±0034,低于对照组的1027±0158,差异有统计学意义（P＜005）;与对照组相比,转染组的增殖率和穿膜细胞数均降低,差异有统计学意义（P＜005）。 结论miR 155在宫颈癌组织中呈高表达,且与临床分期、血管侵犯和淋巴结转移有关,参与宫颈癌的发生发展。降低miR 155水平可抑制增殖和侵袭过程,在宫颈癌的防治中有一定价值。     

培美曲塞联合洛铂治疗蒽环类和紫杉类化疗失败的晚期乳腺癌的临床观察

目的　探讨培美曲塞联合洛铂治疗蒽环类和紫杉类化疗失败的晚期乳腺癌的疗效及不良反应。方法　收集２００８年１月至２０１０年９月４３例对蒽环类和紫杉类化疗失败的晚期乳腺癌患者,给予培美曲塞联合洛铂治疗,具体为：培美曲塞５００ｍｇ／ｍ^２静滴,第１天;洛铂３５ｍｇ／ｍ^２静滴,第１天,３周为１个周期。至少化疗２个周期后评价疗效及不良反应。结果　全组４３例患者均可评价疗效和毒副反应。获ＣＲ０例,ＰＲ１１例,ＳＤ１９例,ＰＤ１３例,有效率为２５.６％,疾病控制率６９.８％,中位无进展生存时间4.２个月。主要不良反应为骨髓抑制和消化道反应,经对症处理后均缓解。结论　培美曲塞联合洛铂治疗蒽环类和紫杉类化疗失败的晚期乳腺癌疗效较好,不良反应可耐受。