染色体D/D,D/G双重易位所致习惯性流产二例

自然流产夫妇中的染色体异常多数为表型正常的平衡易位携带者.而有反复自然流产者中染色体异常频率比一般群体高12倍,人群中平衡易位携带者频率为1/500.     

非清髓异基因外周血造血干细胞移植后嵌合体分析

本研究旨在探讨非清髓异基因外周血造血干细胞移植(NAPBSCT)后造血嵌合体的临床意义。采用FBC(氟达拉宾+白消安+环磷酰胺)±阿糖胞苷(Ara-C)预处理方案,对28例血液病患者进行NAPBSCT,采集供者和受者术前外周血及术后不同时间段的序列血样,用STR-PCR结合聚丙烯酰胺凝胶电泳、银染色和凝胶成像分析技术半定量方法计算供体细胞嵌合率。结果显示:移植后1月,28例患者中1例移植失败,22例形成完全供者造血嵌合体(CC),5例形成混合造血嵌合体(MC);移植后7天时供者细胞即占优势(74.71%),较中性粒细胞(ANC)和血小板(Plt)的平均恢复时间均明显提前;CC组的aGVHD发生率高于MC组(P<0.05),两组cGVHD发生率无显著差异(P>0.05);1例MC患者发生早期移植排斥;CC组和MC组复发率无显著差异(P>0.05),1例在CC状态下复发。3例MC患者经早期临床干预治疗获得CC和完全缓解。结论:造血嵌合体的动态定量检测对判断早期植入,预测移植物排斥、复发和GVHD,以及指导临床干预治疗具有重要意义。     

微嵌合体、大嵌合体、调节性T细胞与移植免疫耐受

目前,器官移植已成为挽救终末期器官功能衰竭患者生命的惟一有效途径,但移植后长期生存率仍有待提高。慢性排斥反应与长期大量应用免疫抑制剂导致的严重感染及肿瘤性增生是影响移植后长期生存率的主要原因。如何控制移植后的排斥反应和诱发宿主对移植物产生免疫耐受,一直是器官移植领域的热点和难点。移植排异反应与移植耐受的可能机制经典免疫学理论认为,针对异体移植器官的排异反应主要是激活了受体体内的细胞免疫机制。即受体免疫系统识别异体抗原,引起效应T细胞激活和释放一系列效应分子,攻击和排斥异体移植器官。在排异反应中,主要组…     

１ 例血型嵌合体的血清学特点及测序分析

目的 研究血型嵌合体的血清学特征、输血策略及分子生物学确认方法。 方法 采用微柱凝胶法进行 ＡＢＯ 血型鉴定和 不规则抗体筛查。 采用试管法，结合多种手段，进一步进行 ＡＢＯ 血型鉴定。 ＰＣＲ 技术扩增 ＡＢＯ 基因 ７ 个外显子及其邻近内 含子序列后进行测序分析。 结果 患者 ＡＢＯ 正定型与抗 Ａ、抗 Ｂ 试剂反应均呈混合凝集外观，反定型为 ＡＢ 型，不规则抗体 筛查结果阴性；基因测序分析发现患者存在 ３ 条 ＡＢＯ 等位基因，分别为 ＡＢＯ? Ｏ．０１．０２、ＡＢＯ? Ａ１．０２ 和 ＡＢＯ? Ｂ．０１。 结论 患 者为 Ａ 型＋Ｂ 型嵌合体血型，可输注 ＡＢ 型红细胞制品。     

混合脐血成人移植定量监测植入状态的实验研究

为了定量监测和研究双份异基因脐血用于成人白血病患者移植后两份脐血的植入状态、嵌合体类型、供者细胞相对数量的动态变化及演变规律 ,采用荧光标记复合扩增短串联重复 (STR)位点嵌合体定量检测技术 ,对 1例急性髓细胞白血病成人患者移植两份 (脐血 1有核细胞数为 2 .5× 10 7/kg ,脐血 2有核细胞数为 1.5 3× 10 7/kg)HLA各 1个位点不相合的异基因脐血前后的序列血样进行 9个STR位点的检测 ;利用供、受者之间的差异位点定性判断脐血是否植入以及嵌合体类型 ;而后根据 377XLDNA测序仪上荧光扫描后两供者差异基因检出峰的峰面积计算脐血植入后患者体内两份脐血的细胞相对数量 ,定量分析供体细胞植入程度及演变规律 ;并与采用HLA差异基因对植入状态的分析结果进行对比。结果表明 :移植后 15天两份脐血同时植入 ,植入状态为完全双份供者嵌合体 ,患者体内脐血 1的相对细胞数量占 5 1.3% ,脐血 2占 4 8.7% ;30天时脐血 1嵌合体细胞上升为 70 .0 % ,脐血2嵌合体细胞下降为 30 .0 %。 5 2天时只检测到脐血 1的基因 ,植入状态转为完全单份供者嵌合体 ,有核细胞数少的一份脐血被排斥 ,有核细胞数多的一份长期植入。结论 :荧光标记复合扩增STR嵌合体定量检测可精确地描述两份脐血的植入程度及变化过程 ,为临床脐     

成年小鼠的耐受机制及其在异基因骨髓移植中的应用

静脉注射异基因脾细胞和骨髓细胞加腹腔注射环磷酰胺和抗胸腺细胞血清可诱导成年小鼠异基因皮肤移植耐受。体内、外细胞转移实验均未显示耐受小鼠脾细胞中存在抑制细胞活性。直接荧光染色的流式细胞仪分析结果表明，耐受小鼠胸腺内形成了微量混合嵌合体。以耐受小鼠作为异基因骨髓移植的供体，可完全避免移植物抗宿主病的发生，耐受骨髓可在受体中建立稳定的嵌合体，使受体小鼠对供体来源的肿瘤产生了特异耐受。     

嵌合体的检测及临床应用

随着骨髓移植及器官移植的开展以及嵌合体检测技术的发展，人们对嵌合体的临床意义有了更深的认识。嵌合体的检测对于预测移植耐受及移植排斥反应的发生，疾病的复发及延长移植物的存活等方面具有重要的指导价值。     

利用新生大鼠建立人/大鼠造血嵌合体模型

本实验旨在通过输注脐血Lin^-细胞，利用新生大鼠建立人／大鼠造血嵌合体模型。将脐血来源的Lin^-细胞移植到正常一级新生SD大鼠的肝脏内，移植后的新生大鼠与同窝未接种的正常新生大鼠共同饲养和观察，于输注Lin^-细胞后2，4和8周时取嵌合鼠的外周血、脾脏等组织，检测人源细胞的比例及人特异性β2-微球蛋白基因片段。结果发现，通过流式细胞术检测到嵌合鼠外周血中存在有一定比例的人源细胞，PCR证明了嵌合鼠脾脏基因组DNA中存在人特异性β2-微球蛋白基因片段。结论：利用新生大鼠可以建立人造血嵌合体，它为今后利用此实验模型进行人造血干细胞体内生物学特性的检测及其它实验奠定了基础，具有潜在应用价值。     

性腺内分泌疾病的诊治——Klinefelter综合征

Klinefeher综合征,又称曲细精管发育不全症,是男性性腺机能减退最常见的原因,其发病率在男性胎儿大约为0．2％,而在出生后的男性婴儿为0．1％。典型的Klinefelter综合征核型为47,XXY,存在一个额外的x染色体,有些核型为XXXY、XXXXY、XXYY或为XXYY染色体嵌合体等被认为是这一综合征的变异形式。     

溶酶体相关膜蛋白作为嵌合体可显著增强基于SARS冠状病毒核蛋白优势T细胞表位簇DNA疫苗的免疫应答

由于常规DNA疫苗进入体内,表达的目的蛋白属内源性抗原,抗原提呈细胞（antigen presenting cell,APC）将启动MHCI类抗原加工途径,提呈MHCI/抗原肽复合物给CD8^＋T细胞,因此,CD4^＋T细胞不能被有效活化。