Responses of CDKs and p53 in Delayed Ischemic Neuronal Death

Stroke is a debilitating disease that affects millions each year.While in many cases cerebral ischemic in jury can be limited by effectivw resuscitation or thrombolytic treatment,the injured neurons wither in a process known as delayed neuronal death(DND).Mounting evidence indicates that DND is not simply necrosis played out in slow motion but apoptosis is triggered.Of particular interest are two groups of signal proteins that participate in apoptosis-cyclin dependent kinases(CDKs) and p53-among a myriad of signaling events after an ischemic insult.Recent investigations have shown that CDKs,a family of enzymes initially known for their role in cell cycle regulation,are activated in injured neurons in DND.As for p53,new reports suggest that its up-regulation may represent a failed attempt to rescue in jured neurons,although its up-regulation was previously considered an indication of apoptosis.These observations thus rekindle an old quest to identify new neuroprotective targets to minimize the stroke damage.In this review,the author will examine the evidence that indicates the participation of CDKs and p53 in DND and then introduce pre-clinical data to explore CDK inhibition as a potential neuroprotective target.Finally,using CDK inhibition as an example,this paper will discuss the pertinent criteria for a viable neuroprotective strategy for ischemic in jury.     

兔脑血管病模型下且脑—垂体—肾上腺皮质轴功能改变的研究

应用放射免疫测定法对兔局灶性脑出血和脑缺血性动物模型进行了血清ＡＣＴＨ，皮质醇含量进行测定，研究与脑组织病理学改变的相关性，以探讨对Ｈ／Ｐ／Ａ功能紊乱的机制。脑出血与脑缺血模型急性期血清ＡＣＴＨ，皮质醇含量水平明显高于恢复期，假手术组及正常对照组，以脑出血模型组为明显。恢复期时脑缺血模型组有Ｈ／Ｐ／Ａ功能恢复较差，提示Ｈ／Ｐ／Ａ功能紊乱程度与脑组织病理损害程度呈正相关。     

细胞色素P—450亚族选择性底物的合成

为了便于国内同行对细胞色素Ｐ－４５０亚族的深入研究，作者合成了Ｐ－３５０ＩＡ和ⅡＢ亚洲的选择性底物乙氧基异酚恶唑和戊氧基异酚恶唑，并对合成品与国外标准产品的结构和酶学表征进行了比较。结果表明：合成品无论从结构上还是从酶学表征上均与国外产品基本一致。因此，在Ｐ－４５０研究中可用本合成品替代国外产品。     

加波沙朵有助睡眠

2005年6月，默克公司公布了其失眠症治疗药物加波沙朵（gaboxadol）的中期临床研究结果，称本品与安慰剂相比可有效帮助患者入眠，并延长睡眠时间。本品是第1个以大脑突触外GABA—A受体为靶点设计的新型抗失眠药物。     

颅咽管瘤的显微外科手术及32P内放疗

我科１９９６年３月～２０００年４月共收治颅咽管瘤２０例 ,采用显微外科手术切除并结合 ３２Ｐ内放疗 ,取得了良好疗效 ,现报道如下。１．１一般资料本组男９例 ,女１１例 ;年龄６～５７岁 ,平均３２．８岁 ;病程３～７２个月 ,平均２４．８个月。１．２临床表现患者以颅内高压、内分泌功能紊乱、视力和视野改变为主要临床表现。其中头痛、呕吐、视神经乳头水肿１４例 ;单侧或双侧视力下降１５例 ,其中４例入院时已单目失明或仅存光感 ;视野障碍１０例 ;多饮多尿５例 ;闭经４例 ;儿童发育迟缓３例 ;合并糖尿病２例。１．３影象学检查本组…     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂P32/98

二肽基肽酶Ⅳ(DPPⅣ)涉及2型糖尿病病理过程中的信号传导过程,其抑制剂能够增强胰岛素样多肽(GIP)和胰高血糖素样肽片段(GLP)的活性,并能提高葡萄糖耐受水平.动物实验研究表明,糖尿病模型大鼠口服DPPⅣ抑制剂P32/98,能降低DPPⅣ的活性,改善糖耐受性以及增加胰岛素的敏感性.临床试验进一步揭示,P32/98的安全性和耐受性良好,能明显改善受试者糖耐受性和胰岛素应答水平.     

国外p73的研究状况及文献分析

目的了解国外p73的研究概况.方法利用MEDLINE数据库,对1997年以来录入的p73相关文献进行统计分析.结果 1997年至2002年4月共收录文献157篇;文献来源于11个国家;文献语种来源只有1篇为法语,其余156篇均为英语;文献分布于60种外文期刊,其中收录3篇以上的杂志15种;文献中出现频次10次以上的主要主题词共21个,出现10次以上的副主题词共有11个,p73的研究热点侧重于遗传学、新陈代谢、生理学、生物合成等方面的研究.结论 p73的研究探讨将为恶性肿瘤的治疗提供新的思路.     

胃癌组织p16基因蛋白表达的意义

目的　检测 p1 6基因蛋白在胃癌组织、癌旁组织中的表达及其分布特点 ,分析其与胃癌临床病理学特征及预后的关系 .方法　采用 S- P免疫组织化学法对 53例胃癌组织及 35例癌旁组织进行 p1 6蛋白的定位观察 .结果　各病理类型胃癌组织、癌旁组织均有 p1 6基因蛋白表达 .阳性率分别为 62 .3% (33/53)和 88.6% (31 /35) ,阳性细胞的棕黄色颗粒主要位于细胞核 .胃癌 p1 6基因蛋白表达与性别、年龄、肿瘤部位在统计学上无差异 (P>0 .0 5) ;而与组织学类型、病理分级、淋巴结转移、临床病理分期在统计学上有差异 (P<0 .0 5) .p1 6蛋白阳性者 5年生存率 51 .0 %高于 p1 6蛋白阴性者 2 0 .0 % (P<0 .0 5) .结论　 p1 6基因缺失和表达水平的改变与胃癌发生、发展密切相关 ,检测 p1 6基因蛋白表达可作为辅助临床判断胃癌的生物学行为及推测预后的指标