间充质干细胞治疗糖皮质激素耐药性慢性移植物抗宿主病临床疗效观察

Objective To assess whether treatment with mesenchymal stem cells (MSCs) is an effective adjunct therapy for refractory extensive chronic graft-versus-host disease (GVHD) resistant to conventional therapy. Methods 12 patients with steroid-resistant extensive chronic GVHD were treated with MSCs. One patient received one dose, 10 received two doses, and the remaining three doses. The MSCs were obtained from HI,A-identical sibling donors (n = 14), haploidentical donors (n = 2), unrelated mismatched donor (n = 1) and third-party HLA-mismatched donors (n = 7). Of the 11 patients treated with multiple infusions, 5 received cells derived from two donors. The median first dose of MSCs was 1.0 (0. 4-2. 1) × 106/kg , the median second dose was 1.2(0. 8-1.9) × 106/kg , and the third dose in one patient was 1.1 × 106/kg. Meanwhile the proportion of CD3+ ,CD4+,CD8+ ,CD19+,CD4+ CD25+ ,FOXP3+,FOXP3+CD4+ and FOXP3+ CD25+ was determined with double fluorescent-labeled antibodies and flow cytometry before and 4 weeks after the MSCs infusion. Results No patients had side-effects during or immediately after the infusions of MSCs. After a treatment course of one to three doses, 3 patients had complete response(CR), 6 showed partial response(PR) and 3 did not respond; the total effective rate was 75% (9/12). Complete resolution was seen in the involvement of skin (3/12), lung (1/3), joints (1/5), liver (3/10), oralcavity (4/12) and eye (2/7). Response rate was not related to donor HLA-match. 3 CR patients discontinued all of the immunosuppressive agents without relapse 100 to 292 days after the MSC infusion and 6 PR patients taped all immunosuppressive agents after 60 to 79 days. Mean follow-up period was 1152(795-1914) days, leukemia free survival rate was 91.7% (11/12) and the overall survival rate was 75% (9/12). The ratio of CD4/CD8 and the proportion of regulatory T cells were significantly higher than that before MSCs treatment. Conclusion Third-party MSCs were as effective as HLA-identical or haploidentical cells. This finding has practical implications and suggests that third-party cells can be prepared and stored frozen to be used for steroid-resistant extensive chronic GVHD therapy. It is concluded that MSCs may prevent the lethal cGVHD after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation and raise the survival rate by increasing the ratio of CD4/CD8 and proportion of regulatory T cells in vivo.     

固定性伴侣间HIV性传播的影响因素

艾滋病病毒(HIV)经性传播是全球艾滋病(AIDS)流行的首要途径，影响HIV性传播的因素主要是宿主因素(易感性和传染性)，环境因素(社会、文化、经济和政治环境)和致病因子(HIV的亚型)，通过对传染性和性伴侣更换率的双重影响加快HIV的传播。本文对单方感染HIV的夫妻或固定性伴侣(Discordant couples，DC，HIV阳性一方为先证者)间HIV性传播的影响因素作一概述。     

减毒猪霍乱沙门菌ΔcrpΔcyaΔasdC78-1(pYA3493)宿主-载体平衡致死系统的构建及其生物学特性研究

目的:开发应用于猪的稳定携带异源基因的口服活疫苗载体。方法:本研究在减毒猪霍乱沙门菌ΔcrpΔcya C78-1的基础上,运用自杀性质粒pREasd介导的细菌同源重组技术,构建缺失株ΔcrpΔcyaΔasd C78-1,再将携带asd基因的互补质粒p YA3493电转至上述菌株,构建ΔcrpΔcyaΔasd C78-1(p YA3493)宿主-载体平衡致死系统,并进一步研究其生物学特性。结果:PCR及测序结果共同表明ΔcrpΔcyaΔasd C78-1(p YA3493)构建成功。生物学特性检测结果表明ΔcrpΔcyaΔasd C78-1(p YA3493)的血清型与亲本株ΔcrpΔcya C78-1和疫苗株C500相同,并能够稳定遗传缺失型asd基因片段;其生长速度略慢于ΔcrpΔcya C78-1,且二者均明显慢于疫苗株C500;其生化特性结果也与ΔcrpΔcya C78-1基本相同。小鼠口服攻毒试验表明ΔcrpΔcyaΔasd C78-1(p YA3493)的毒力与ΔcrpΔcya C78-1基本相当,但其半数致死量约为疫苗株C500的412倍。结论:上述结果表明,减毒猪霍乱沙门菌ΔcrpΔcyaΔasd C78-1(p YA3493)有潜力作为高效表达外源基因的口服活疫苗载体。     

四川省肺吸虫病分布及病原宿主研究

四川省西部系高山高原地带，从未发现过肺吸虫病（并殖吸虫病）患者及其中间宿主。本病主要流行于东部的四川盆地，据８０个县（市）的调查，流行区遍布于盆地的各个方位。病原的第一中间宿主主要为拟钉螺，第二中间宿主主要有锯齿华溪蟹等１８种淡水蟹（包括新发现６个新种及新亚种）。已发现豹猫和果子狸有自然感染，系野生动物保虫宿主。     

35例异基因造血干细胞移植患者死因分析

目的：分析异基因造血干细胞移植术后患者不同的死亡原因,对影响移植术后患者长期生存的不利因素进行探讨。方法采用经典改良白消安／环磷酰胺（Bu／Cy ）为基础的预处理方案,配合经动员的骨髓和（或）外周血造血干细胞输注,辅以预防感染、控制移植物抗宿主病（GVHD）等治疗,并观察造血干细胞移植治疗期间及随访过程中发生死亡的患者,进行死亡原因的回顾性分析。结果35例死亡患者中,11例疾病复发,15例严重感染（其中9例合并GV HD ,Ⅰ～Ⅱ度GV HD3例,Ⅲ～Ⅳ度GV HD者6例）,2例造血功能衰竭,2例颅内出血,1例肺水肿,1例猝死,1例严重肠道GV HD ,1例疾病进展,1例溶血危象。移植后100 d内移植相关病死率为5．7％,移植后100 d至1年内移植相关病死率为8．1％,3年病死率为16．2％,5年病死率为16．7％。结论感染、GV HD和疾病复发是造血干细胞移植术后患者的最常见死因。移植后1年内容易发生致命性的感染,且感染常常合并GVHD ,恶性血液病患者合并慢性移植物抗宿主病（cGVHD）复发率较低。     

龙岩市2009—2012年鼠疫宿主及媒介监测

目的了解龙岩市鼠疫宿主动物及其寄生蚤类的种群构成和数量分布,为鼠疫防治提供依据。方法采用笼夜法捕鼠。对捕获的鼠类及检获的蚤类进行鉴定,计算鼠密度、鼠体染蚤率和蚤指数。采集鼠血清用IHA法检测鼠疫F1抗体,采集鼠肝、脾用RIHA法检测鼠疫F1抗原。结果 2009—2013年共捕获鼠形动物隶属2目2科4属10种。家栖鼠密度5.2%,野栖鼠密度3.3%,其中黄胸鼠密度2.2%。染蚤率30.30%,总蚤指数0.74,其中印鼠客蚤指数0.68、室内游离蚤指数0.01;F1抗体和F1抗原检测结果均阴性。结论龙岩市以黄胸鼠和褐家鼠为优势种群,主要蚤种为印鼠客蚤。宿主及媒介指标均未达动物鼠疫Ⅳ预警水平,未发现鼠间鼠疫流行迹象,但黄胸鼠密度仍处于较高水平,应引起高度重视,加强监测。     

中朝边境地区鼠中斑点热立克次体的调查研究

目的了解中朝边境地区鼠类感染斑点热群立克次体(SFGR)情况。方法运用聚合酶链式反应(PCR)和间接免疫荧光(IFA)对吉林、辽宁采集的野鼠样本进行ompA基因片段检测和血清抗体调查。结果 PCR检测鼠脾样本共132份,阳性14份,阳性率10.61%。其中,集安和宽甸阳性率分别为7.58%、13.64%,二者差异无统计学意义(P=0.3964)。不同鼠种检测阳性率以黑线姬鼠为高13.79%,次为林姬鼠8.0%。IFA检测鼠血清115份,阳性20份,阳性率17.39%。其中集安、宽甸、珲春阳性率阳性率分别为11.76%、14.63%、25%,三地鼠抗体阳性率差异无统计学意义(P=0.2755)。不同鼠种中,除褐家鼠和鼩鼱外,其余鼠种检出阳性率均较高(16.88%~33.33%)。结论调查地区野鼠中SFGR感染普遍,说明存在SFGR自然疫源地。     

博尔纳病病毒的生活周期

1894年在德国博尔纳镇的马群中爆发了一种以精神症状为突出表现的致死性马脑炎,后证实该病是由一种有包膜的非节段性单股负链RN A病毒引起,即博尔纳病病毒（BDV ）,该病毒引起的疾病称为Borna病（BD）［1］。BDV 编码六种病毒蛋白,包括核蛋白（ p38／p40 N ）、非糖基化的特殊蛋白（p10X）、磷蛋白（p24／p16P）、基质蛋白（gp18M ）、糖蛋白（gp94G ）和 RNA 依赖的 RNA 聚合酶（p190L ）［2］。BDV同其他病毒一样经历从病毒进入宿主细胞开始、到基因表达最后释放子代病毒的生活周期,本文将对BDV 在宿主细胞内的生活周期进行综述。     

重型地中海贫血患儿移植术后环孢素A血药浓度分析

目的:探讨术后时间、性别及移植物抗宿主病(GVHD)与重型地中海贫血患儿环孢素A(Cs A)血药浓度的关系。方法:对35例在我院行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的重型地中海贫血患儿881例/次Cs A谷浓度监测结果进行回顾性分析。结果:Cs A血药浓度随术后时间的延长而逐渐降低,术后6个月内Cs A血药浓度差异无统计学意义(P>0.05)。手术1个月后,女性患儿的Cs A平均血药浓度略低于男性患儿,但差异均无统计学意义(P>0.05)。GVHD发生率随Cs A血药浓度增加而降低,Cs A血药浓度<50μg/L组发生GVHD比例显著高于其他组(P<0.05)。结论:重型地中海贫血患儿allo-HSCT术后Cs A血药浓度>550μg/L能有效减少GVHD发生率。术后患儿Cs A血药浓度个体差异大,监测血药浓度对Cs A的安全使用具有重要意义。     

3例复发难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的治疗及移植物抗宿主病预防

目的 通过对3例复发难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的治疗方法及移植治疗后移植物抗宿主病(GVHD)的预防方法分析,总结这类疾病有效治疗方案及预防方案.方法 3例复发难治性B-ALL患者中2例为费城染色体Ph(+),在确定半相合供者后,给予CD19靶向嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞桥接治疗,缓解后接受亲缘半相合异基因造血干细胞移植(haplo-HSCT),采用造血干细胞移植方案GIAC进行移植治疗,同时在移植后给予小剂量环磷酰胺(PTCY,14.5 mg/kg体质量)预防GVHD.结果 3例B-ALL患者CAR-T细胞治疗后均获得了完全缓解(CR),其中2例达分子生物学缓解,1例达流式MRD阴性缓解;其中2例患者顺利接受haplo-HSCT,回输后均成功供者细胞造血重建,无严重GVHD,白血病疾病状态稳定.另1例伴有p.T315I突变的Ph(+)-ALL患者,CAR-T细胞治疗后获得短暂分子生物学缓解,但在移植准备过程中再次复发后失去移植机会.结论 CAR-T治疗后序贯亲缘半相合移植治疗复发难治性B-ALL患者效果良好;小剂量PTCY联合GIAC移植方案可以安全有效地预防GVHD的发生;CAR-T细胞治疗后短期再次复发的B-ALL患者目前仍然治疗困难.