阿奇霉素的药理与临床

大环内酯类抗生素的代表药物是红霉素，它对大多数革兰氏阳性菌、部分阴性杆菌及一些衣原体、支原体均有效。天然的抗生素属于14元或16元环大环内酯。通过改造红霉素的化学结构，出现了15元环的阿奇霉素,它在酸稳定性、生物利用度、胞内浓度、半衰期等均优于红霉素。     

碳青霉烯类抗生素的开发与临床应用

目的：促进对碳青霉烯类抗生素在临床的合理应用。方法：分3类对碳青霉烯类抗生素的开发史、药理与药效、临床评价、药物相互作用及用法等进行阐述，结合临床应用情况，分析比较了5个品种之间的不同特点。结果：本组抗生素具有抗茵谱广、抗茵活性强和对β-内酰胺酶高度稳定的特性，经临床验证其抗感染疗效确切。结论：对混合性严重感染及时合理地选择碳青霉烯类抗生素是十分有效的。     

日本富山化学工业株式会社与美国先灵葆雅公司就加雷沙星签定许可合同

加雷沙星(Garenoxacin)是日本富山化学工业株式会社(富山化工)开发的一个新型氟喹诺酮类抗菌药,可口服或注射,用于治疗外科和呼吸系统疾病。据称,加雷沙星是一个很有发展前途的新药,目前在日本和美国都处于Ⅲ期临床阶段。近日,富山化工就该药在世界范围内的开发及销售与美国先灵葆雅公司签定许可合同。合同内容包括:美国先灵葆雅公司对该药有除日本、韩国和中国以外的国家和地区的开发、使用和销售的独占权;富山化工在日本、韩国以及中国享有开发、使用和销售的独占权;富山化工向先灵葆雅公司提供原料药,作为先灵葆雅公司进入市场的最后产…     

第三代氟喹诺酮类抗菌药物一普卢利沙星

普卢利沙星是由日本新药公司与明治制果公司共同开发研制的第三代氟喹诺酮类广谱抗菌药物，2002年10月8日在日本注册，同年12月6日上市。按照中国最新《新药注册管理办法》的规定，本品属新化学药品三类。普利沙星在合成工艺上有一步涉及到中国专利，许多研究单位都正在试图解决这个专利保护问题，目前国内已有几十家单位提出了普卢利沙星原料药、片剂、胶囊剂临床申请。     

耐喹诺酮类福氏志贺菌基因突变分析

目的研究福氏志贺菌DNA旋转酶gyrA基因、拓扑异构酶ⅣparC基因突变与其喹诺酮类药物耐药的关系.方法对临床收集的1株喹诺酮类药物敏感福氏志贺菌、2株喹诺酮类药物耐药程度不同的福氏志贺菌,对上述2个靶基因进行聚合酶链反应(PCR)扩增及核酸序列分析.结果首次发现临床分离喹诺酮类耐药福氏志贺菌parC基因突变,导致121,129,131,134,141,L51位5个位点氨基酸编码改变;耐药程度较高的菌株共发现gyrA、parC基因上6个突变位点,耐药程度较低的菌株发现gyrA基因1个突变位点.结论福氏志贺菌DNA旋转酶gyrA基因和拓扑异构酶ⅣparC基因突变均与其喹诺酮类药物耐药有关,靶基因突变位点数量可能与喹诺酮类药物耐药程度有关,临床耐药株靶基因突变存在多态性.     

鲍曼不动杆菌对喹诺酮类耐药机制

目的 探讨鲍曼不动杆菌对氟喹诺酮类药物的耐药机制。方法 采用K-B法检测35株鲍曼不动杆菌对氟喹诺酮类药物的药敏情况。十二烷基磺酸钠一聚丙酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)法检测鲍曼不动杆菌的外膜蛋白(OMP)，直接荧光法检测鲍曼不动杆菌对环丙沙星的吸收和积累，PCR法扩增gyrA基因并对其进行测序。结果 35株鲍曼不动杆菌中有20株对氟喹诺酮类药物耐药，耐药菌株与敏感菌株相比，外膜蛋白在约29Ku条带处消失，在26Ku条带处明显增强。耐药菌株药物积累量不及敏感菌株，经叠氮钠处理后，积累量上升并接近敏感菌株，对PCR扩增产物gyrA测序未发现有突变。结论 鲍曼不动杆菌对氟喹诺酮类药物的耐药与外膜蛋白的低通透性和主动外运有关。     

喹诺酮类药物致高龄老人精神紊乱12例分析

目的：了解喹诺酮类药物在高龄老人的临床治疗中所致精神紊乱情况。方法：对我院2000年1月～2003年10月呼吸科以肺部感染住院的70岁以上患者378例，在静脉应用喹诺酮类药物的过程中，12例出现精神紊乱的病历进行整理、分析。结果：12例中涉及3种喹诺酮类药物，临床表现为精神紊乱。结论：高龄老人应慎用喹诺酮类药物，如出现精神紊乱等不良反应，应立即停药。     

结核分枝杆菌Rv2994基因原核表达及鉴定

目的构建结核分枝杆菌Rv2994基因原核表达载体并进行表达,为进一步研究奠定基础。方法PCR扩增Rv2994基因编码序列,定向克隆入融合蛋白原核表达载体pGEX-1λT获得重组表达质粒pGEX-2994,转化大肠杆菌测序后诱导表达,纯化目的蛋白并免疫新西兰大白兔获取多价抗体。结果从结核分枝杆菌H37Rv株基因组DNA中扩增出Rv2994基因,成功构建了融合表达质粒pGEX-Rv2994,转化大肠杆菌JM109后,经IPTG诱导,表达出约73kDa重组融合蛋白,用Western blotting证实其有良好的抗原性,纯化蛋白免疫新西兰大白兔,获得了高效价的抗体。结论成功构建了原核表达载体pGEX-2994,获得并纯化了GST-Rv2994融合蛋白,制备了高效价的多价血清,为Rv2994基因的功能研究奠定了基础。     

志贺菌对氟喹诺酮的耐药机制及流行状况研究

目的：研究志贺菌对氟喹诺酮的耐药机制及其流行状况。方法：对氟喹诺酮耐药志贺菌的gyrA基因和parC基因进行扩增、测序，查找突变点；用重复基因外回文序列-聚合酶链式反应（REP-PCR）对志贺菌进行基因分型。结果：两株耐氟喹诺酮的菌株都存在gyrA基因87位Asp（GAC）→Asn（AAC）和177位Gly（GGT）→Ser（AGT）的点突变，一株另有120位Met（ATG）→Leu（CTG）、203位Ile（ATC）→Leu（CTC）、204位Ser（AGC）→Thr（ACC）和205位Ile（ATT）→Leu（CTT）的点突变，另一株还有204位Set（AGC）→Ile（AAC）的点突变。除87位点突变外，其余突变位点均未见报道。parts基因未发现点突变。REP—PCR基因分型结果提示16株宋内志贺菌有7种指纹图谱，12株福氏志贺菌有两种指纹图谱。结论：两株志贺菌对氟喹诺酮耐药是由gytA基因点突变所致，耐药表型对突变的类型有一定的预见性，但耐药程度与突变频率的相关性不确定。2004年夏秋季武汉地区散发流行的志贺菌有相同或相似的克隆，血清型单一的宋内志贺菌存在基因多样性，福氏志贺菌中f2a比f4c的遗传多样性高。REP—PCR是一种快捷有效的基因分型法，可用于志贺菌同源性分析及暴发流行时的追根溯源。     

牛奶中四环素类抗生素残留量测定及市场调查

目的：随着抗生素在乳畜饲养业中的广泛应用，造成牛奶中药物的残留，这不仅危害人体健康，同时也影响牛奶的品质，因此，寻求快速、简便、敏感性高的检测方法以保障人们饮用牛奶的卫生和安全。方法：采用高效液相色谱，C4分析柱，二极管矩阵检测器进行检测。前处理采用三氯乙酸脱蛋白质，用草酸作流动相，整个试验过程中不使用有机溶剂。结果：该方法的平均回收率OTC为89．3％，TC为86．78％，平均相对标准误OTC为6．96％，TC为7．21％，最小检出浓度为0．05μg/ml，并得到土霉素及四环素的良好的相关性。市场采集牛奶159份，检出土霉素残留奶14份，阳性率为8．8％，检出四环素残留奶2份，阳性率为1．2％。结论：本方法只是对牛奶中残留的四环素类抗生素进行了分析检测，阴性结果并不代表奶品中不含有抗生素，其它类型抗生素，如青霉素类等都是乳畜业中比较常用的抗生素，因此，寻求快速简便的检测方法对牛奶中残留的各种抗生素进行检测，以规范牛奶市场，从而保障饮用牛奶的安全是非常必要的。金霉素由于较少使用，本试验未加以考虑。