抗α1受体自身抗体阳性的糖尿病肾病合并高血压患者哌唑嗪治疗的疗效观察

糖尿病肾病（DN）是糖尿病致死致残的主要原因之一，DN合并难治性高血压十分常见，本研究通过α1，受体自身抗体检测，对DN合并难治性高血压α1。受体自身抗体阳性的患者给予α1，受体阻断剂哌唑嗪治疗，观察其疗效。     

卡维地洛、比索洛尔、哌唑嗪对SHR心肌成纤维细胞增殖作用的对比研究

目的观察卡维地洛(carvedilol)、比索洛尔(bisoprolol)、哌唑嗪(prazosin)对培养的SHR和Wistar大鼠心肌成纤维细胞(CFs)增殖的影响.方法采用胰酶消化法培养CFs,用 3H-TdR法、MTT比色法分别观察carvedilol、bisolol、prazosin干预下CFs的增殖情况.结果 SHR、Wistar大鼠CFs 3H-TdR掺入及OD值随carvedilol浓度的增加而减低,呈剂量和时间依赖性.10-5 mol /L carvedilol分别干预SHR和Wistar大鼠CFs 72 h其 3H-TdR掺入分别减低52.1%和47.5%,OD值分别减低41.5% 和 35.3%, bisolol(10-8 mol/L～10-5mol/L )和prazosin(10-8 mol/L～10-5 mol/L)则无此作用.结论 Carvedilol抑制心肌成纤维细胞增殖,并呈浓度及时间依赖性,高血压时,CFs对Carvedilol更为敏感.而Bisoprolol和Prazosin则对CFs细胞增殖无影响.     

卡维地洛、比索洛尔、哌唑嗪对SHR心肌成纤维细胞增殖作用的对比研究

目的 观察卡维地洛(carvedilol)、比索洛尔(bisoprolol)、哌唑嗪(prazosin)对培养的SHR和Wistar大鼠心肌成纤维细胞(CFs)增殖的影响。方法 采用胰酶消化法培养CFs，用^3H—TdR法、MTT比色法分别观察carvedilol、bisolol、prazosin干预下CFs的增殖情况。结果 SHR、Wistar大鼠CFs^3H-TdR掺入及OD值随carvedilol浓度的增加而减低，呈剂量和时间依赖性。10^-5mo1／L carvedilol分别干预SHR和Wistar大鼠CFs72h其h其^H-TdR掺入分别减低52．1％和47．5％，OD值分别减低41．5％和35．3％，bisolol(10^-8mo1／L一10^-5mol／L)和przosin(10^-8mol／L一10^-5mol／L)则无此作用。结论 Carvedilol抑制心肌成纤维细胞增殖，并呈浓度及时间依赖性，高血压时，CFs对Carvedilol更为敏感。而Bisoprolol和Prazosin则对CFs细胞增殖无影响。     

体位性低血压大鼠模型的建立及应用研究

目的 建立体位性低血压大鼠模型并进行初步应用。方法 从倾斜角度(30°,45°,75°,90°)和倾斜时间(1,2 min)两方面优化建立大鼠低血压模型的条件,再用哌唑嗪(1.1~220 μg·kg^-1)和萘哌地尔(30~3 000 μg·kg^-1)多剂量给药,探讨模型有效性和可靠性。结果 随着倾斜角度的增加,大鼠的血压和心率变化幅度加大,体位持续时间与血压、心率的变化没有明显的相关性。哌唑嗪剂量依赖性强化了体位性低血压,对血压和心率都表现出明显的抑制作用;萘哌地尔仅在3 000 μg·kg^-1剂量表现出对血压和心率的抑制效应。结论 45°头朝上位倾斜、持续时间60 s是建立体位性低血压大鼠模型的最适条件,哌唑嗪和萘哌地尔检验的结果与文献报道一致,证明了本模型有效、可靠。     

mmLDL对小鼠肠系膜动脉α_1受体介导的血管收缩及相关蛋白表达影响的研究

目的探讨mm LDL对小鼠肠系膜动脉α1受体的作用。方法小鼠尾静脉注射mm LDL,微血管肌张力描记仪观察NA引起的小鼠肠系膜动脉收缩量效曲线变化,RTPCR、Western blot检测α1受体及α2受体表达。结果mm LDL引起NA收缩量效曲线明显增强,表现为Emax值由生理盐水(NS)组的(120.75±3.44)%上升为(161.00±6.87)%(P<0.01),p EC50值由NS组的(5.65±0.05)上升为(6.20±0.08)(P<0.01)。α1受体拮抗剂哌唑嗪引起量效曲线的明显右移,mm LDL引起α1受体m RNA水平、蛋白表达明显增加,对α2受体表达基本没有影响。结论尾静脉注射mm LDL上调小鼠肠系膜动脉α1受体。     

哌唑嗪联合缬沙坦治疗α1和AT1受体自身抗体阳性的2型糖尿病合并难治性高血压患者的疗效评估

目的 观察哌唑嗪联合缬沙坦治疗α1和AT1受体自身抗体阳性的T2DM合并难治性高血压(R-HT)的疗效.方法 以合成的α1和AT1受体多肽片段为抗原,应用ELISA技术,检测282例人血清抗α1和AT1受体自身抗体:DM合并R-HT者117例(DM+R-HT组),DM合并非R-HT 119 例(DM+NR-HT组),正常对照46名(NC组).其中DM+R-HT组中抗α1和AT1受体自身抗体均阳性者37例为RAAb(+)组,两受体自身抗体均阴性者30例为RAAb(-)组.RAAb(+)组和RRAb(-)组均给予缬沙坦80mg,日一次,口服;哌唑嗪1mg,日三次,口服;尼群地平10mg,日三次,口服;双氯噻嗪12.5mg,日一次,口服;阿司匹林100mg,日一次,口服;观察两组降压疗效. 结果 DM+R-HT组抗α1和AT1受体自身抗体阳性率明显高于DM+NR-HT组和NC组(P均＜0.01).RAAb(+)组降压疗效明显优于RAAb(-)组.临床降压效果评定,RAAb(+)组总有效率为89.2%,RAAb(-)组为60.0%,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 对糖尿病合并难治性高血压,通过抗α1和AT1受体自身抗体检测,有针对性地选择降压药物哌唑嗪和缬沙坦,降压疗效好且较安全.     

烟雾吸入伤大鼠肺组织α1—AR的变化与哌唑嗪保护作用的实验研究

目的 探讨α1肾上腺素受体（α1-AR）在烟雾吸入伤大鼠肺组织变化与哌唑嗪对烟雾吸入伤的保护作用。方法 采用大鼠烟雾吸入伤模型致伤大鼠，干湿重法测定肺组织含水量，伊文斯蓝法测定肺微量血管通透性（PMVP），放射受体分析法测定肺组织α1-AR的变化。结果 烟雾吸入致伤后大鼠PMVP增大，2h达显著水平，6h达高峰，24h仍显著高于正常，肺含水量伤后2h明显升高,6h达非常显著水平，24h达高峰，肺组织α1-AR密度于烟雾致伤后2、4、6及24h显著升高，但亲和力除伤后2h升高之外，无明显变化。相关分析显示，肺组织α1-AR密度的升高与PMVP增大呈显著正相关，腹腔给予α1- AR阻断剂哌唑嗪0.5、1.5及3.0mg/kg能明显降低PMVP及肺水含量，减轻肺损伤。结论 大鼠烟雾吸入性肺损伤的发病机制与α1-AR密度升高有关，哌唑嗪对烟雾吸入伤具有一定保护作用。     

哌唑嗪点眼对脱交感兔眼葡萄膜巩膜房水流出量的影响

目的　探讨哌唑嗪（ＰＺ） 对脱交感眼的降眼压机理。 方法　制作家兔单侧颈上交感神经节切除模型,交感神经节切除侧之兔眼点用０ ．１ ％ ＰＺ,用示踪剂异硫氰酸荧光素牛血清白蛋白（ＦＩＴＣＢＳＡ） 对正常对照组和脱交感组（ＳＣＧ 组）兔眼进行前房灌注,测定葡萄膜巩膜房水流出量。 结果　脱交感眼葡萄膜巩膜房水流出量为（０ ．２４５ ±０ ．００９）μｌ／ｍｉｎ ,比正常对照组显著增加（ Ｐ＜ ０ ．０１） 。 结论　葡萄膜巩膜途径房水排出增加是脱交感眼ＰＺ 降眼压的机理     

盐酸哌唑嗪对脱交感家兔眼葡萄膜巩膜途径的形态学研究

目的：从形态学方面探讨选择性a1肾上腺素受体阻断剂盐酸哌唑嗪（Prazosin,PZ)对脱交感家兔眼葡萄膜巩膜途径的作用。方法：有家兔作单侧颈交感神经节切除术（Superior Cervical Ganglionectomy,SCG)制作脱交感家兔模型,于SCG术后第14日在手术侧点PZ作为处理眼,通过前房内注入微量示踪剂异硫氰酸荧光素牛血清白蛋白（Fluorecsein isothiocyanate-bovine serum albumin,FITC-BSA),于PZ点眼后2h,4h,6h,8h,10h,12h,各处死家兔2只,摘除双侧眼球作冰冻切片,于荧光显微镜下观察并确定睫状体,脉络膜上腔,前,后巩膜和脉络膜的荧光强度等级。结果：PZ点眼后在脱交感家兔眼眼压下降,但降压幅度低于正常家兔眼;点眼后睫状体,脉络膜上腔,前后巩膜和脉络膜的荧光强度均销强于对侧眼的相应部位,但明显弱于PZ在正常家兔眼的相应部位,结论：PZ增加葡萄巩膜途径排出的作用在脱交感家兔眼明显减弱,其作用部分依赖于交感神经活性,尚有未通过交感活性的其它机制。