慢性心力衰竭的药物治疗

<正>心力衰竭(心衰)是各种心脏病发展的终末期,慢性心衰的规范化药物治疗,需要引起临床重视。我们前期介绍了血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和β受体阻滞剂在慢性心衰中的应用。本研究着重介绍了利尿剂、血管扩张剂、洋地黄类和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)在慢性心衰中的应用。1利尿剂类小剂量利尿剂对轻度心衰也反应良好,因为利尿剂从肠道吸收速度快,到达肾小管的速度也快。心衰进展时,因药物吸收延迟,且转运受到损害,当心衰恶化时,需加大剂量,     

哌唑嗪对去甲肾上腺素诱导心肌细胞凋亡的影响

目的：研究α受体拮抗剂哌唑嗪对去甲肾上腺素诱导的原代培养心肌细胞凋亡的影响。方法：采用噻唑蓝（MTT）法分析原代培养心肌细胞存活率;乳酸脱氢酶（LDH）外漏实验和吉姆萨染色实验观察原代心肌细胞损伤;JC-1免疫荧光实验检测线粒体膜电位变化;Annexin V-FITC/PI双染,流式细胞仪检测细胞凋亡。结果：NE（100 μmol·L^-1）作用于原代培养心肌细胞48 h,细胞存活率降低;LDH外漏增加;细胞形态改变,细胞数减少、胞体膨大、胞核居中、胞间间隙增大,呈明显病理学特征;线粒体膜电位降低;心肌细胞凋亡率增加。哌唑嗪明显改善去甲肾上腺素诱导的原代培养心肌细胞损伤,增加MTT值、降低LDH外漏量、改善心肌细胞病理形态、增加心肌细胞线粒体膜电位、降低心肌细胞凋亡率（P<0.05或P<0.01）。结论：哌唑嗪能显著抑制去甲肾上腺素诱导的心肌细胞凋亡,本实验为α受体阻断剂改善高交感诱导心肌细胞凋亡提供实验基础与理论指导。     

难治性高血压应用三联疗法的临床效果研究

目的探讨难治性高血压应用三联疗法的临床效果。方法选取我院2016年2月至2017年10月62例难治性高血压患者,均应用硝苯地平缓释片、厄贝沙坦片、哌唑嗪三联疗法,观察患者血压、心率改善及临床疗效、不良反应情况。结果治疗后,患者舒张压为(85.85±3.85)mm Hg,收缩压为(155.65±9.58)mm Hg,心率为(75.15±4.65)次/分;总有效率91.94%;不良反应发生率为1.61%。结论难治性高血压应用三联疗法具有明显效果,可改善血压,不良反应少,值得临床推广使用。     

保列治联合高特灵治疗良性前列腺增生合并慢性前列腺炎的疗效观察

[目的]评价应用保列治(5α-还原酶抑制剂)与高特灵(α1-肾上腺素能受体阻断剂)联合治疗良性前列腺增生症(BPH)合并慢性前列腺炎(CP)的临床疗效.[方法]对38例BPH合并CP患者采用保列治与高特灵联合治疗,治疗3个月后行IPSS、NIH-CPSI、最大尿流率、前列腺体积、测残余尿量、前列腺液常规检查、前列腺液培养和药物敏感试验、药物不良反应等指标进行疗效评估.[结果]治疗3个月后,前列腺体积缩小11.8%(P＜0.01),最大尿流率增加3.7 ml/s(P＜0.01),IPSS减少6.7分(P＜0.01),剩余尿量下降24 ml(P＜0.01),NIH-CPSI减少7.6分(P＜0.01),WBC治疗前后减9.3个/HP(P＜0.01);CP治愈20例,显效9例,有效6例,无效3例,总有效率为92.1%.[结论]应用保列治联合高特灵治疗BPH合并CP的患者效果明显.     

去甲肾上腺素与哌唑嗪对高血压大鼠动脉平滑肌细胞Na+-K+-ATPase活性及mRNA表达的影响

目的 观察去甲肾上腺素(NE)及其α1肾上腺素能受体(α1-AR)拮抗剂哌唑嗪(Prazosin)对自发性高血压大鼠(SHR)动脉血管平滑肌细胞Na -K -ATPase活性及mRNA表达的影响.方法 采用生化酶学方法和逆转录聚合酶链反应技术,观察不同浓度的NE和哌唑嗪对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞Na -K -ATPase活性和mRNA表达的影响.结果 与SHR组比较,NE(10-7 mol/L)能减弱Na -K -ATPase活性(3.98±0.14 vs 7.92±0.19,P＜0.01)及Na -K -ATPase α1-亚单位mRNA的表达(0.863±0.057 vs 1.307±0.051,P＜0.01),单用哌唑嗪对Na -K -ATPase活性及mRNA的表达均无影响(P＞0.05).哌唑嗪(10-7,10-6,10-5 mol/L)呈剂量依赖性减弱和阻断NE(10-7mol/L)对Na -K -ATPase活性(4.31±0.24,6.15±0.30,7.52±0.31)及Na -K -ATPase α1-亚单位mRNA表达(0.857±0.041,1.096±0.055,1.183±0.059)的影响(P＜0.01,P＜0.05).结论 NE抑制SHR Na -K -ATPase活性和下调Na -K -ATPase α1-亚单位mRNA表达,可能是通过α1-AR途径介导基因转录的下调.肾上腺素能1型受体拮抗剂哌唑嗪可通过阻断α1-AR途径抑制NE对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞Na -K -ATPase活性和Na -K -ATPase α1-亚单位mRNA表达的影响.     

侧脑室/鞘内注射6-羟多巴胺和α受体拮抗剂对七氟醚镇痛作用的影响

目的:探讨脊髓去甲肾上腺素(NE)能神经元-α受体和七氟醚镇痛作用的关系。方法:以热水甩尾法和醋酸扭体法测小鼠痛阈的变化。观察侧脑室(icv)或鞘内(ith)分别预先注射6-羟多巴胺(6-OHDA)6μg、α1受体拮抗剂哌唑嗪(Pra)5μg、15μg或α2受体拮抗剂育亨宾(YOh)5μg、15μg对七氟醚(4．5 ml·kg1,ip)镇痛作用的影响。结果:单独icv或ith给各剂量6-OHDA、Pra或Yoh对小鼠痛阈均无明显影响(P>0.05),ith 5μg Pra或Yoh对七氟醚镇痛作用无明显影响(P> 0.05);但ith给6-OHDA 6μg、Pra 15μg或Yoh 15μg均明显减弱七氟醚延长小鼠甩尾潜伏期及减少小鼠扭体次数的作用(P<0.05)。而icv给6-OHDA,Pra或Yoh对七氟醚小鼠甩尾潜伏期厦扭体次数均无影响(P>0．05)。结论:脊髓NE神经元-α受体参与七氟醚镇痛作用,而脊髓上水平NE能系统可能和七氟醚镇痛作用无关。     

柯楠次碱和哌唑嗪对豚鼠心房的作用

本文发现柯楠次碱(Cory)对豚鼠左房有降低收缩力,抑制自律性,延长不应期等作用,不影响兴奋性。哌唑嗪(Pra)不影响收缩力、不应期和兴奋性;但能抑制自律性。二者差别的原因可能是Cory还有抗钙作用。此外实验还提示左心房的α_1受体参与自律性的调节。     

家兔第四脑室注射促甲状腺素释放激素的升压效应及其机理分析

①在麻醉、自然呼吸的家兔上观察到,第四脑室注射促甲状腺素释放激素(TRH)5μg,动脉血压(BP)升高3.2±0.6kPa,,心率(HR)减慢。第四脑室预注射哌唑嗪(1μg),使TRH的升压效应减弱52.1±0.6％。②在麻醉、制动及人工呼吸的家兔上观察到,第四脑室注射TRH(5μg),肾神经放电(PND)频率和BP分别增高185.0±46.3％和36.6±6.5％。静脉预注射哌唑嗪(2mg)或心得安(2mg)对TRH的RND频率增加效应无明显影响,但均使TRH的升高血压效应明显减弱。结果表明,TRH具有中枢升压作用,此作用部分是由脑内α_1受体介导。其外周机理主要是通过兴奋交感神经,使外周血管收缩,并通过激活肾近球细胞的β受体,促进肾素释放,导致血压升高。     

电刺激诱发兔隐动脉双相血管收缩反应的药理学分析

 目的建立兔离体隐动脉环双相血管收缩反应模型,利用哌唑嗪和α,β-亚甲基ATP(α,β-meATP)对双相收缩成分的特性进行药理学分析。方法兔离体隐动脉血管环张力记录法及电场刺激诱发血管收缩法。结果本实验条件下的电场刺激(电压15V、波宽1 ms、刺激频率2～16 Hz、连续刺激时程32 s)可诱发兔离体隐动脉产生双相收缩反应,且具有频率(2～16 Hz)依赖性。电刺激隐动脉收缩反应的第1相不被α₁受体阻断剂哌唑嗪(0.1～10μmol·L^-1)所阻断,P2X₁受体激动剂α,β-meATP脱敏P2X₁受体后完全抑制该相反应。0.1～10μmol·L^-1哌唑嗪显著抑制8,16 Hz的第2相反应,P2X₁受体脱敏剂α,β-meATP不影响8,16 Hz的第2相反应。联合应用α,β-meATP(3μmol·L^-1)和哌唑嗪(1μmol·L^-1)则完全阻断电刺激诱发的血管收缩反应。哌唑嗪10μmol·L^-1显著抑制去甲肾上腺素(NA,0.01～30μmol·L^-1)诱发的血管收缩反应,而哌唑嗪1μmol·L^-1对α,β- meATP诱发的血管收缩反应无显著性作用。α,β-meATP3μmol·L^-1对NA(0.01～30μmol·L^-1)诱发的血管收缩反应无显著性影响。结论建立电场刺激诱发兔离体隐动脉环双相收缩反应模型,该双相反应的第一相仅与交感神经嘌呤能递质ATP的突触后效应有关,第2相反应由肾上腺素能成分和少量嘌呤能成分组成。     

哌唑嗪治疗老年急迫性排尿综合征近期疗效观察

哌唑嗪治疗老年急迫性排尿综合征近期疗效观察解放军第三五九医院（２１２００１）慈书平吴阿元潘昌华急迫性排尿综合征是指由多种原因引起的综合征。老年人多见，男女均可发生。对老年人晚年生活和健康造成很大影响。我们对３６例此类患者采用哌唑嗪治疗，取得了满意效果...