Roscovitine synergizes with conventional chemo-therapeutic drugs to induce efficient apoptosis of human colorectal cancer cells

AIM： To examine the ability of cyclin-dependent kinase inhibitor （CDKI） roscovitine （Rosco） to enhance the antitumor effects of conventional chemotherapeutic agents acting by different mechanisms against human colorectal cancer. METHODS： Human colorectal cancer cells were treated, individually and in combination, with Rosco, taxol, 5-Fluorouracil （5-FU）, doxorubicine or vinblastine. The antiproliferative effects and the type of interaction of Rosco with tested chemotherapeutic drugs were determined. Cell cycle alterations were investigated by fluorescence-activated cell sorter FACS analysis. Apoptosis was determined by DNA fragmentation assay. RESULTS： Rosco inhibited the proliferation of tumor cells in a time-and dose-dependent manner. The efficacies of all tested chemotherapeutic drugs were markedly enhanced 3.0-8.42 × 10^3 and 130-5.28 × 10^3 fold in combination with 5 and 10 μg/mL Rosco, respectively. The combination of Rosco and chemotherapeutic drugs inhibited the growth of human colorectal cancer cells in an additive or synergistic fashion, and in a time and dose dependent manner. Rosco induced apoptosis and synergized with tested chemotherapeutic drugs to induce efficient apoptosis in human colorectal cancer cells. Sequential, inverted sequential and simultaneous treatment of cancer cells with combinations of chemotherapeutic drugs and Rosco arrested the growth of human colorectal cancer cells at various phases of the cell cycle as follows： Taxol/Rosco （G2/M-and S-phases）, 5-FU/Rosco （S-phase）, Dox/Rosco （S-phase） and Vinb/Rosco （G2/M-and S-phases）. CONCLUSION： Since the eff icacy of many anticancer drugs depends on their ability to induce apoptotic cell death, modulation of this parameter by cell cycle inhibi-tors may provide a novel chemo-preventive and chemo-therapeutic strategy for human colorectal cancer.     

基因微阵列技术在类风湿关节炎的应用研究进展

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种累及周围关节为主的异质性、慢性自身免疫性疾病．是最常见的炎症性关节炎，全世界患病率达1％。RA的病因和发病机制还未明确，一般认为与遗传和环境有关，其致炎过程极为复杂，是由多种细胞因子、黏附分子和趋化因子等参与的复杂的免疫调节网络，是多基因协同作用的结果。尽管人们已经检测到了许多表达变化的基因，     

手术在治疗先天性脉管畸形中的作用

手术是脉管性病变治疗的一种手段,其主要作用是与放射治疗及各种药物治疗协同作用。对于血管瘤患者,手术仅限于普萘洛尔治疗无效,出现并发症及位于眼部的病变。整形手术可使血管瘤消退后遗留的面部畸形得到改善。对于一些范围较小的局灶性病变,手术往往可以取得满意的效果;对于巨大、多发的血管瘤,手术治疗往往作用有限,常常为减瘤术。手术患者一般在术前均经过栓塞硬化治疗,这样可以大大减少术中出血。手术无法治愈脉管性疾病,是一种辅助     

内源性大麻素anandamide与非甾体类抗炎药布洛芬在急性炎症痛中的局部协同作用

四氢大麻酚是大麻的主要活性成分，它通过结合CB1和CB2受体（G蛋白耦联受体）而发挥作用。Anandamide是一种内源性四氢大麻酚，它主要通过作用于外周CBl受体来降低疼痛。它在体内会被脂肪酸氨基水解酶（FAAH）降解，非甾体类抗炎药（NSAID）如布洛芬能够抑制FAAH的活性，因此NSAID可以调节anandamide的外周镇痛作用。但是关于大麻与NSAID在外周的协同作用的报道较少。最近，加拿大蒙特利尔大学的Guindon研究小组进行了有关的实验性研究。     

布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂联合硼替佐米对人多发性骨髓瘤细胞的作用及其机制

目的 探讨布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton,s tyrosine kinase,BTK)抑制剂依鲁替尼(ibrutinib)和AVL-292单药及联合蛋白酶体抑制剂硼替佐米对人多发性骨髓瘤细胞系H929和RPMI8226的作用及其机制.方法 用不同浓度的依鲁替尼、AVL-292单药以及联合硼替佐米处理H929、RPMI8226细胞.采用CCK-8法检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡情况,蛋白质印迹法检测药物处理前后细胞内BTK信号通路蛋白及凋亡相关蛋白的表达水平.结果 依鲁替尼和AVL-292均可抑制H929、RPMI8226细胞增殖,其抑制作用呈浓度依赖性,依鲁替尼对H929、RPMI8226细胞48 h的半数抑制浓度(median inhibitory concentration,IC50)分别为(10.41±3.29) μmol/L和(51.65±13.58) μmol/L,AVL-292对H929、RPMI8226细胞48 h的IC50分别为(7.77±2.99) μmol/L和(6.44±1.06) μmol/L.不同浓度的依鲁替尼(5、10 μmol/L)和AVL-292(5、10 μmol/L)分别与不同浓度的硼替佐米(5、10、20、50 nmol/L)联合应用对H929、RPMI8226细胞增殖的抑制率均高于相应浓度单药组(P＜0.05,P＜0.01),不同组合的协同系数R均＞1.0.10 μmol/L依鲁替尼、10 μmol/L AVL-292和20 nmol/L硼替佐米单独作用48 h后,H929细胞的凋亡率分别为(15.12±1.59)％、(18.23±6.38)％和(10.71±1.62)％,均高于对照组[(6.46±1.18)％;P＜0.05,P＜0.01];RPMI8226细胞的凋亡率分别为(9.29±1.44)％、(15.01±4.99)％和(7.58±1.13)％,10 μmol/L依鲁替尼和10 μmol/L AVL-292单药组与对照组[(5.54±1.61)％]比较差异均有统计学意义(P＜0.05);10μmol/L依鲁替尼和10 μmol/L AVL-292分别与20 nmol/L硼替佐米联合后,H929细胞凋亡率分别为(40.31±3.94)％和(51.55±6.39)％,RPMI8226细胞凋亡率分别为(31.86±1.93)％和(43.23±4.03)％,均高于相应单药组(P＜0.01).10 μmol/L依鲁替尼单药和10 μmol/L AVL-292单药作用24 h后,H929细胞内BTK、NF-κB p65、Akt和ERK的磷酸化水平及Bcl-XL蛋白表达水平均较对照组降低(P＜0.05),cleaved caspase-3表达水平均较对照组升高(P＜0.01);两药分别联合20 nmol/L硼替佐米后,对上述蛋白的调节作用均较相应单药组增强(P＜0.05,P＜0.01).结论 BTK抑制剂依鲁替尼和AVL-292对多发性骨髓瘤细胞系H929、RPMI8226有增殖抑制和凋亡诱导作用,并与蛋白酶体抑制剂硼替佐米有协同作用,其机制可能与抑制细胞内BTK活性及下游NF-κB、Akt、ERK信号通路活性,下调抗凋亡蛋白Bcl-xL表达、激活caspase-3依赖的凋亡途径有关.     

供应室与临床科室的沟通配合

供应室是负责为全院临床科室提供各种无菌物品的重点科室。无菌物品直接用于患者，其质量与患者的健康安全关系密切。为了保障患者的就医安全，确保无菌物品质量，供应室护士必须经常与临床科室沟通，了解临床科室的需求，配合临床科室工作。在沟通配合工作中，应充分发挥供应室与临床科室的协同作用，提高无菌物品质量，更新服务理念，使无菌物品的供应与需求达到和谐、畅通、安全、满意的效果。     

奎宁与三种逆转剂联合对耐药细胞系K562/HHT多药耐药逆转作用的研究

目的：寻找有效的多药耐药联合逆转剂。方法：用ＭＴＴ法、联合效应分析和流式细胞仪测定技术研究奎宁（Ｑｕｉｎ）分别与环孢菌素Ａ（ＣｓＡ）、他莫西酚（Ｔａｍ）、潘生丁（ＤＰＭ）联合逆转耐药细胞系Ｋ５６２／ＨＨＴ对柔红霉素（ＤＮＲ）和高三尖杉酯碱（ＨＨＴ）耐药。结果：逆转倍数是单用药的２～３倍，达到或超过单用２倍剂量的逆转效果，逆转剂间有联合协同作用，其中Ｑｕｉｎ与ＤＰＭ或Ｔａｍ联合的协同作用大于Ｑｕｉｎ与ＣｓＡ联合，可增加细胞内ＤＮＲ浓度。结论：Ｑｕｉｎ与ＣｓＡ、ＤＰＭ或Ｔａｍ联合具有协同作用，不同机制逆转剂联合的协同作用更为显著。     

桦木酸抗炎作用与机制

目的 对桦木酸的抗炎作用与机制进行综述。方法 检索归纳有关桦木酸抗炎作用的文献,对其作用途径及机制进行了分析。结果 桦木酸对实验性炎症模型及其他模型有显著的抗炎作用,桦木酸抗炎作用机制涉及糖皮质激素受体、一氧化氮、氧化应激、免疫调节、细胞因子和黏附分子、炎性信号通路等。此外,桦木酸与其他天然产物还有协同的抗炎作用。结论 桦木酸通过多途径发挥抗炎作用,抗炎活性研究对于探讨桦木酸治疗疾病的作用机制有着重要意义。     

黄芪、血竭对血栓和烧烫伤的协同作用研究

目的观察黄芪和血竭对大鼠血栓形成和烧烫伤愈合方面的协同作用。方法通过黄芪、血竭对大鼠体外血栓形成及大鼠深Ⅱ度蒸气烧烫伤的实验研究,评价其功效,同时观察二者之间有无协同作用。结果黄芪、血竭、复方黄芪血竭制剂均有明显抗血栓的作用（P〈0．05）,复方黄芪血竭制剂在抗血栓实验中缩短血栓长度和减轻血栓湿质量、干质量作用更明显（P〈0．05）;黄芪、血竭和复方黄芪血竭制剂均可促进大鼠烧烫伤的愈合（P〈0．05）,复方黄芪血竭制剂在早期6～11d对烧烫伤愈合的促进作用更明显（P〈0．05）。结论黄芪和血竭复方制剂在抗血栓和促进烧烫伤早期愈合方面有显著协同作用。     

基于网络药理学分析荷丹片与他汀类药物的协同降脂作用

目的 采用网络药理学的方法,筛选荷丹片组方的活性成分和与高脂血症疾病相关的作用靶点,通过生物过程与通路富集预测其作用机制,从而获得荷丹片与他汀类药物协同作用的依据.方法 利用中药系统药理学分析平台(TCMSP,https://tcmspw.com/tcmsp.php)等数据库及文献筛选荷丹片的活性成分及靶点,利用Gee...