用于红细胞病毒灭活的酚噻嗪类光敏剂的筛选

目的 筛选用于红细胞病毒灭活的光敏剂,并研究酚噻嗪类光敏剂的构效关系。方法 以 Phi6噬菌体为模型病毒,以红细胞溶血及钾泄漏作为红细胞损伤指标,研究一系列新合成的酚噻嗪类化合物以及亚甲蓝(MB)、二甲基亚甲蓝(DMMB)的病毒灭活能力和对红细胞的损伤情况。结果 灭活 Phi6噬菌体的能力DMMB>M007>M009>MB>M016>M012>M013>M011>M004>M002>M003>M015=M001;在灭活6Log10 Phi6噬菌体的条件下,对红细胞的损伤DMMB<M007<M009<MB。使用灭活6Log10 Phi6噬菌体的光照剂量,DMMB可以灭活>6.5Log10水疱性口炎病毒(VSV)、>7.0Log10I型单纯疱疹病毒(HSV-Ⅰ)、>9.9Log10 R-17噬菌体;M007可以灭活>6.5Log10VSV、>5.0Log10HSV-Ⅰ、>9.9Log10 R-17噬菌体。结论 酚噻嗪环上烷基化修饰可以提高光敏剂的病毒灭活能力,减少对红细胞的损伤。M007可能是继DMMB之后又一个具有潜在应用前景的酚噻嗪类光敏剂。     

肿瘤光动力学疗法生物医学机制研究进展

有些熟悉光动力学疗法的读者可能会认为讨论光动力学疗法的生物医学机制是多余的，因为提出的问题是已知的。但实际上，我们对光动力学疗法的生物医学机制的理解还是很浅薄的。本文从肿瘤光动力学治疗的选择性及光敏剂在组织中的分布，光在组织中的传送及分布、光动力作用机制及氧化、光动力学治疗对血管、亚细胞器和ＤＮＡ的作用这几个方面综述了光动力学疗法生物医学机制研究进展。     

光敏剂HpD、PSD-007对小鼠骨肉瘤的光动力作用

目的观察630nm激光激发不同剂量光敏剂HpD、PSD-007对小鼠皮下移植骨肉瘤的光动力效应,并对两者进行比较。方法 C3H小鼠56只左侧腰骶部接种LM-8小鼠骨肉瘤细胞,待皮下瘤块直径约7～8mm时,随机分成3个对照组:(1)比较空白对照。(2)生理盐水加光照。(3)单纯光敏剂未光照和4个光动力治疗PDT组:HpD和PSD-007各设5mg/kg、10mg/kg两组。小鼠尾静脉注射光敏剂后6h垂直瘤区行激光照射,激光波长630nm、功率密度167mW/cm2、能量密度200J/cm2、照射时间20min、光斑直径1.5cm。实验后第7天比较各组肿瘤直径、重量、抑瘤率及病理学变化。结果光动力治疗后,各光敏剂组肿瘤表面均出现了坏死,肿瘤的体积及瘤重均显著减少,与空白对照组相比有统计学意义。结论光敏剂HpD、PSD-007光动力疗法对小鼠LM-8骨肉瘤细胞有明确的抑制作用,光动力疗法是一种很有前景的骨肿瘤辅助治疗手段。     

光敏剂亚细胞定位研究方法的应用比较

目的 探讨不同光敏剂亚细胞定位方法的应用特点。方法 应用电感耦合器材（CCD）荧光显微成像系统，选择细胞器荧光探针BODIPY标记细胞内高尔基体。分别采用直接观察法、伪彩色融合法、波形比较法、相关系数法及细胞器一细胞荧光强度比值法，对光敏剂血卟啉单甲醚（HMME）进行细胞内分布的定性与定量研究。结果 采用直接观察法比较光敏剂和细胞器探针荧光图像，发现HMME和BODIPY的荧光分布模式有相似之处，采用伪彩色融合法得到的二者融合图像，显示存在黄色的空间重叠区域。应用波形比较法发现，直线路径上所有像素在HMME荧光图像与BODIPY荧光图像中的灰度值相对空间坐标的曲线波形相似。应用相关系数法得出，各像素的HMME荧光灰度值与细胞器探针荧光灰度值之间的相关系数值为0．6024。采用细胞器一细胞荧光强度比值法发现，随着参数m的增大，即细胞器聚集程度的降低，高尔基体聚集区域的平均荧光强度比值（J1／J2）呈下降趋势，二者具有明显的相关性（P〈0．05）。结论 通过直接观察、伪彩色融合及波形比较的方法，基本可以判定HMME在高尔基体聚集区域有分布；采用相关系数法．尤其是细胞器一细胞荧光强度比值法能得到更为精确的量化结果，以弥补定性方法的不足。     

金属酞菁配合物抗癌光敏剂的研究进展

目的 介绍光敏剂的研究现状和金属酞菁配合物作为第二代和第三代抗癌光敏剂的最新研究进展。方法 以国内外文献为依据，总结金属酞菁配合物抗癌活性与结构之间关系。结果 酞菁类化合物具有很好的光动力治疗活性。结论 酞菁类化合物具有潜在前景的新一代光敏剂。     

两种光敏剂对鲜红斑痣光动力学疗法的疗效影响

目的 评价两种光敏剂对鲜红斑痣的光动力学疗法(PDT)疗效的影响,进一步评价该疗法治疗鲜红斑痣的有效性和安全性.方法 根据就诊顺序,将30例鲜红斑痣患者随机分成两组,每组15例,进行PDT,一组接受癌光啉(PSD-007),另一组接受血卟啉单甲醚(HMME),3个疗程后总结分析两种光敏剂对疗效的影响.结果 治疗3个疗程后,PSD-007组的患者完全治愈率为33.3%,明显高出HMME组的6.7%;显效率前者为100%,而后者仅为80%.结论 PSD-007作为光敏剂的光动力学疗法的疗效优于HMME-PDT;PDT治疗鲜红斑痣的疗效可靠、安全性好,值得临床进一步推广.     

双模抗肿瘤光敏剂二氢卟吩e6-偕氟尿嘧啶的合成和生物活性

目的 文献报道氟尿嘧啶（5-Fu）与光敏剂联用具有协同抗肿瘤作用，笔者设计合成二氢卟吩e₆（化合物3）与5-Fu经酰腙键偶联的pH响应性、光化疗双模抗肿瘤光敏剂（化合物1），研究其初步体外光动力抗癌活性及作用机制。方法 首先，5-Fu与五硫化二磷于吡啶中回流反应形成4-硫代-5-氟尿嘧啶，再和水合肼于甲醇中反应制得5-氟尿嘧啶-4-腙（化合物2）；然后，将脱镁叶绿素a（化合物4）酸碱降解产物3经EDC·HCl催化缩合形成二氢卟吩e₆-13¹,15²-酸酐中间体后，直接与2发生选择性酰化反应，制得目标化合物1，并考察其体外pH响应性5-Fu释放及对黑素瘤B16-F10和肝癌HepG2细胞的光动力抗癌活性和作用机制。结果 化合物1在微酸（pH 5.0）环境中能有效释放5-Fu，24 h累积释放率可达60.3%；其在光照下对黑素瘤B16-F10和肝癌HepG2细胞的半数抑制浓度（IC₅₀）分别为0.73 μmol/L和0.90 μmol/L，均显著优于先导物3和上市药物他拉泊芬（talaporfin），且能显著提升肿瘤细胞内活性氧（ROS）水平和诱导肿瘤细胞凋亡，并阻滞肿瘤细胞周期于S期。其结构经紫外、电喷雾质谱、氢谱和元素分析确证。结论 新型双模抗肿瘤光敏剂化合物1具有光动力抗癌活性强、治疗指数（暗毒/光毒比）高，且可在微酸（pH 5.0）环境响应性释放5-Fu等优点，从而实现“单分子”光化疗双重抗肿瘤作用，值得进一步开发研究。     

几种国产光敏剂的光动力学效应、皮肤光敏副反应及毒性的比较研究

本文选用六项指标对国产3种光敏剂HPS、LF-019和Y-HPD与美国产的PhotofrinⅡ进行了光动力学效应、皮肤光敏副反应及毒性的比较研究。结果表明国产三种光敏剂光敏效应的主要指标均比PhotofinⅡ强。在三种光敏剂中,以Y-HPD的作用最好,除光敏副反应比HPS和LF 019明显外,‘从其它五项指标观察,如Y-HPD加照光对MGC-803细胞的杀伤作用,对L₆₁₅小鼠存活时间的影响;对L₁₂₁₀细胞核酸生物合成的影响;Y-HPD在L₁₂₁₀细胞内的含量,以及小鼠的LD₅₀,Y-HPD均比HPS和LF-019强。