CpG基序增强DNA疫苗免疫原性研究进展

DNA疫苗广泛用于细菌、病毒性疾病以及肿瘤等的预防和治疗研究，但已报道的临床实验研究表明并未取得良好的免疫效果。未甲基化胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸(CpG)寡脱氧核苷酸(oligodeoxynucleotide，ODN)具有较强的免疫佐剂特性。近年来有不少学者作了关于CpG—ODN增强DNA疫苗免疫原性的研究，本文就有关研究进展作一综述。     

镇关灵治疗类风湿性关节炎的药效学研究

目的 探索镇关灵治疗类风湿性关节炎(rheumatoida~dtis，RA)的作用。方法 以佐剂性关节炎(AA)、蛋清性关节炎、角叉菜胶性关节炎为实验病理目标，建立二硝基氟苯所致小鼠迟发型超敏反应(DTH)、棉球肉芽肿及醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高和扭体反应等病理模型。结果 镇关灵能显著抑制大鼠佐剂性关节炎、蛋清性关节炎、角又菜胶所致炎症的足跖肿胀度和棉球肉芽肿，抑制由醋酸引起的小鼠扭体反应和腹腔毛细血管通透性增高，并可抑制DTH。结论 镇关灵具有良好的抗炎镇痛免疫抑制作用，对类风湿性关节炎具有明显的预防和治疗作用。     

DNA疫苗和细胞凋亡

DNA疫苗的效力一直是免疫学家想要解决的问题，诱导细胞凋亡可以增强DNA疫苗的免疫原性，而抑制细胞凋亡则可以改进DNA疫苗的功能，此外，分子佐剂和细胞因子也可以增强对接种物的免疫应答。     

痹症停合剂对大鼠佐剂性关节炎的防治作用及其机制研究

痹症停合剂是由雷公藤,赤芍,防风等10余味中药组成.临床主要用于治疗类风湿关节炎.本文研究痹症停合剂对大鼠佐剂性关节炎的防治,治疗作用,并观察其对大鼠腹腔巨噬细胞产生IL-1,TNF-a的影响,用以探讨其作用机制.为临床应用提供药理学依据.     

可溶性鸡Ⅱ型胶原对关节炎大鼠的免疫治疗作用

目的 :考察口服小剂量可溶性鸡Ⅱ型胶原(SCCⅡ )对大鼠佐剂性关节炎 (AA)的免疫治疗作用。方法 :检测脾细胞、肠系膜淋巴结细胞 (MLNCs)和肠派伊尔结细胞 (PPCs)的ConA增殖反应、腹腔巨噬细胞 (PMΦ)和滑膜细胞 (SMCs)产生IL 1和TNFα水平 ,结合观察踝关节继发炎症、胸腺指数等指标变化。结果 :SCCⅡ (0 .0 3、0 .30和 3.0 0mg·kg- 1·d- 1,ig)治疗 (d 1 2～1 8) ,能提升患鼠脾细胞低下的ConA增殖反应 ,进一步抑制MLNCs和PPCs低下的ConA增殖反应 ,显著抑制PMΦ和SMCs产生IL 1和TNFα,明显减轻大鼠AA的炎症反应。结论 :口服小剂量可溶性SCCⅡ对大鼠AA有免疫治疗作用     

IL-10与可溶性鸡Ⅱ型胶原对实验性关节炎的联合治疗作用

目的 :考察重组人白细胞介素 10 (rhIL 10 )对可溶性鸡Ⅱ型胶原 (SCCⅡ )治疗大鼠佐剂性关节炎(AA)疗效的影响。方法 :通过测量足肿胀度、体重、胸腺与脾脏系数 ,观察不同部位淋巴细胞ConA增殖反应并检测腹腔巨噬细胞 (PMΦ)与滑膜组织细胞(SMCs)产生IL 1的水平。结果 :与SCCⅡ(0 .0 3mg·kg-1·d-1,ig)或IL 10 (1,2 μg·d-1,sc)单独治疗比较 ,二者联合治疗大鼠AA ,明显改善上述观察指标 ,同时使SCCⅡ的口服耐受诱导期缩短 ,增强了治疗效果。结论 :IL 10能提高SCCⅡ治疗大鼠AA的治疗效果。     

挂金灯活性部位对佐剂诱导性大鼠类风湿关节炎症的影响

目的:研究挂金灯活性部位对佐剂诱导性大鼠类风湿关节炎症的影响。方法:采用大鼠足趾注射完全费氏佐剂复制大鼠类风湿关节炎模型,观察挂金灯活性部位对大鼠类风湿关节炎症的影响。结果:挂金灯活性部位高、中、低浓度组对大鼠体质量的影响相对都较轻,以高剂量组治疗效果明显;挂金灯活性部位高、中、低剂量组均可以减轻费氏完全佐剂引发的大鼠足趾肿胀,其中高剂量组抑制作用最强。结论:挂金灯活性部位对AA大鼠有明显的抗炎消肿作用,能减轻或减缓炎性反应,具有减轻关节肿胀、不良反应低的特点。     

补体C3d-p28增强阿尔茨海默病DNA疫苗Th2型免疫反应的研究

目的 探讨补体C3d-p28作为分子佐剂,在阿尔茨海默病DNA疫苗免疫反应中的作用。方法 分别将重组质粒p(Aβ3-10)10,p(Aβ3-10)10-C3d-p28.3和空载体pc DNA3.1(+)用肌肉注射的方法免疫8~10周龄的雌性BALB/c鼠。质粒注射前24 h,布比卡因肌肉注射诱导轻微的肌肉变性。应用ELISA方法检测血清抗Aβ抗体的滴度、抗体分型、体外脾细胞培养上清液中IL-4和IFN-γ的含量。免疫组织化学染色法检测免疫血清与转基因鼠脑内Aβ斑的结合能力。结果 重组质粒疫苗p(Aβ3-10)10仅诱导出低滴度的抗Aβ抗体,产生了Th1/Th2混合型的免疫反应。而重组质粒疫苗p(Aβ3-10)10-C3d-p28.3诱导出较高滴度的抗Aβ抗体,体外脾细胞培养上清液中IFN-γ低和IL-4高,即引起了Th2型细胞免疫反应,同时产生的抗Aβ抗体能够与双转基因鼠APP/PS1脑中沉积的Aβ斑块结合。结论 补体C3d-p28分子佐剂能够增强抗Aβ抗体的产生并且诱发Th2型的免疫反应。     

佐剂提高过敏反应动物模型敏感性研究

目的:通过观察茵栀黄注射液和生脉注射液佐剂组与未联用佐剂组在过敏反应发生时的敏感指标的含量变化,研究此类佐剂提高BN大鼠过敏反应动物模型稳定性和灵敏度的能力。方法:将弗氏完全佐剂与双黄连注射液、生脉注射液联用,对BN大鼠进行致敏和激发,比较联用弗氏佐剂组与未加弗氏佐剂组动物在过敏反应发生率、过敏反应发生程度;激发前后血浆中组胺、类胰蛋白酶、β-氨基己糖苷酶、Ig E含量及增长率;被动皮肤过敏试验大鼠皮下是否出现蓝斑以及蓝斑面积大小。结果:(1)联用佐剂组过敏反应的发生率以及过敏反应的发生程度均高于未加佐剂组;(2)茵栀黄注射液组激发前后血浆中组胺、类胰蛋白酶、β-氨基己糖苷酶、Ig E的含量与生理盐水组比较无显著性差异;联用佐剂后血浆中Ig E、组胺以及β-氨基己糖苷酶的含量均升高,与生理盐水组相比具有显著性的差异,激发前后四种指标的变化率均高于茵栀黄注射液未加佐剂组;生脉注射液组激发前后血浆中四种指标的含量与生理盐水组比较无显著性差异;联用佐剂后血浆中Ig E、β-氨基己糖苷酶的含量均升高,与生理盐水组相比具有显著性的差异,激发前后四种指标的变化率均高于生脉注射液未加佐剂组;(3)联用佐剂组的被动皮肤过敏反应的阳性率均高于未加佐剂组。结论:弗氏完全佐剂可提高过敏反应动物模型的敏感性,有利于中药注射剂安全性中过敏反应的再评价。     

从“少阳主骨”看阳陵泉穴对艾灸治疗佐剂性关节炎大鼠的抗炎增效作用

目的:验证阳陵泉穴对艾灸治疗类风湿关节炎的抗炎增效作用,探讨少阳对骨之作用机制。方法:佐剂性关节炎大鼠40只,按治疗用穴不同,随机分为空白组;模型组;肾俞、足三里组;阳陵泉、肾俞、足三里组;太溪、肾俞、足三里组。各组造模后第7天,每日行小艾条温和灸,每组各穴单侧灸治5 min,每日1次,左右交替进行,6 d为1个疗程,共3个疗程。(1)ELISA法检测各组血清TNF-α、IL-6、NO水平;(2)RT-PCR法检测各组滑膜组织TNF-α mRNA表达。结果:艾灸阳陵泉、肾俞、足三里组血清TNF-α、IL-6、NO水平及滑膜组织TNF-α mRNA表达分别较肾俞、足三里组和太溪、肾俞、足三里组降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论:足少阳胆经阳陵泉穴对艾灸肾俞、足三里穴治疗佐剂性关节炎大鼠具有明确抗炎增效作用,提示少阳与骨存在密切生理联系。