兔肾脏二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶活性在动脉粥样硬化和虎杖干预中的变化

本研究旨在通过高脂血症动脉粥样硬化(AS)兔模型,研究肾脏二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶(DDAH)活性改变及虎杖对其影响。1.材料与方法:(1)动物分组:4月龄体重2 0 0～2 2 5kg的纯种日本大耳白兔36只,雌雄各半,随机分为6组,即正常组(NC组,喂普通全价饲料)、高脂组(HC组,喂高脂高胆固醇饲料)、小量虎杖组(SHZ组,喂含0 6 7%虎杖的高脂高胆固醇饲料)、中量虎杖组(MHZ组,喂含2 %虎杖的高脂高胆固醇饲料)、大量虎杖组(LHZ组,喂含6 %虎杖的高脂高胆固醇饲料)和精氨酸组(Arg组,喂含2 81%L 精氨酸的高脂高胆固醇饲料)。(2 )方法:每只兔每…     

非对称性二甲基精氨酸和胱氨酸蛋白酶抑制剂C与冠心病

目的 探讨冠状动脉疾病中血浆非对称性二甲基精氨酸(ADMA)与胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cystatin C)之间的关系.方法 选取冠心病患者87例(其中急性心肌梗死39例,不稳定性心绞痛48例),健康对照组51例;同时,依据Cystatin C水平将冠心病患者分为Cystatin C升高组(51例)与无Cystatin C升高组(36例),采用高效液相色谱法测定血浆中ADMA、对称性二甲基精氨酸(SDMA)、左旋精氨酸(L-Arg)的含量,采用德国BNProSpec全自动速率散色比浊仪测定血浆Cystatin C的含量.结果 冠心病患者血浆ADMA[(0.47±0.15)μmol/L比(0.37±0.15)μmol/L]、SDMA[(0.39±0.19)μmol/L比(0.28±0.12)μmol/L]和Cystatin C浓度[(1.16±0.32)mg/L比(0.73±0.16)mg/L]均高于正常对照组(P均<0.05),L-Arg浓度低于正常对照组[(59.4±19.4)μmol/L比(83.7±19.6)μmol/L,P<0.05];对冠心病组的亚组分析显示血浆ADMA、L-Arg和Cystatin C浓度在心肌梗死组较心绞痛组差异无统计学意义.在Cystatin C<1 mg/L的冠心病患者中血浆ADMA与正常对照组比较,差异无统计学意义;而在Cystatin C>1 mg/L的冠心病患者血浆ADMA高于正常对照组[(0.50±0.17)μmol/L比(0.39±0.15)μmol/L,P<0.05].结论 只有在血浆Cystatin C水平升高的冠心病患者血浆ADMA水平才明显升高,提示冠心病患者血浆ADMA水平的升高并不与冠心病直接相关,可能与冠心病患者伴随轻微肾损害有关.     

ADMA对单核细胞来源的树突状细胞成熟和免疫的影响

目的:通过观察非对称性二甲基精氨酸(ADMA)对树突状细胞(dendritic cells,DCs)成熟及免疫的影响来探讨AS形成的可能机制。方法:贴壁法分离人外周血单核细胞,在含重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF 20ng/ml)和重组人白细胞介素-4(rhIL-4,10ng/ml)的完全培养基中培养,五天后收集imDC,用1、8、16umol/L的ADMA干预未成熟DC 24h。用流式细胞术检测DC细胞表面分子的表达、吞噬能力及DC的凋亡,用混合淋巴细胞反应检测成熟DC刺激T淋巴细胞增殖的能力,用ELISA检测DC细胞因子的分泌。结果:生理浓度ADMA并不刺激DC成熟及分化;但病理浓度ADMA抑制DC成熟;抑制DC诱导的T淋巴细胞增殖;诱导DC凋亡:抑制DC分泌IL-12细胞因子、TNF-α及IL-10细胞因子。结论:生理浓度ADMA并不刺激DC成熟及分化;但病理浓度AD-MA抑制DC成熟和免疫。     

阿托伐他汀对急性心肌梗死介入治疗患者血浆非对称性二甲基精氨酸浓度的作用

目的观察急性心肌梗死直接经皮冠状动脉介入治疗（PCI）患者血浆非对称性二甲基精氨酸（Asymmetric Dimethylarginine,ADMA）浓度的变化及阿托伐他汀对其影响。方法本实验入选了27例正常冠状动脉者（对照组）和63例急性ST段抬高型心肌梗死患者（STEMI组）。根据服用阿托伐他汀的剂量不同,将STEMI患者分为常规剂量组（术前服用阿托伐他汀20mg,继以20mg,1次/晚,至出院后30d）和大剂量组（术前服用阿托伐他汀80mg,继以40mg,1次/晚,至出院后30d）。所有对象于入院后取静脉血,STEMI患者术后第3天时再次取静脉血,用于血浆ADMA浓度的测定。结果 （1）STEMI组患者血浆ADMA浓度术前和术后3d时分别为（1.36±0.34）μmol/L和（1.74±0.30）μmol/L,均较对照组（0.78±0.18）μmol/L升高。（2）STEMI组患者血浆ADMA浓度在PCI术后3d时较术前升高,分别为（1.74±0.30）μmol/L和（1.36±0.34）μmol/L。（3）STEMI患者不同剂量组间血浆ADMA浓度术后3d时,大剂量组低于常规剂量组,分别为（1.59±0.27）μmol/L和（1.80±0.30）μmol/L。结论 STEMI患者血浆ADMA浓度升高,且在PCI术后3d时继续升高,提示冠状动脉内皮功能受损。在STEMI患者PCI围术期服用大剂量阿托伐他汀较常规剂量可抑制血浆ADMA的升高,提示发挥内皮保护作用。     

苦杏仁苷对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化的防治作用

目的：探讨苦杏仁苷对二甲基亚硝胺（DMN）诱导的大鼠肝纤维化的防治作用。方法：采用Wistar雄性大鼠,以腹腔注射DMN诱导大鼠肝纤维化模型。在造模4周后,将造模大鼠按体重分层随机分为模型组、苦杏仁苷组及对照药秋水仙碱组,每组10只,灌胃用药两周后取材。观察检测以下指标：①末次体重、肝脾比值;②肝组织羟脯氨酸含量;③肝功能指标：血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷胺酰转肽酶（GGT）活性;白蛋白（Alb）、总胆红素（TBil）含量;④肝组织天狼星红染色及HE染色;⑤肝组织脂质过氧化指标：超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）。结果：①模型组大鼠肝组织羟脯氨酸含量与正常组相比显著升高（P〈0.01）;与模型组相比,苦杏仁苷及秋水仙碱治疗组大鼠肝组织羟脯氨酸含量显著降低（P〈0.01）;②天狼星红染色显示模型组大鼠窦周胶原沉积明显,肝小叶间形成较厚汇管区和中央静脉间的纤维间隔,可见较多完整的假小叶,HE染色结果显示模型组大鼠肝细胞水肿明显,汇管区结缔组织有不同程度增生,肝组织中有炎性细胞浸润,窦壁细胞增生明显;苦杏仁苷治疗组和秋水仙碱对照组与模型组相比炎症缓解、胶原纤维增生程度分期显著降低（P〈0.05）;③模型组大鼠血清ALT、AST、GGT活性及TBil含量显著升高,Alb含量显著降低（P〈0.01）;苦杏仁苷组与秋水仙碱组大鼠血清ALT、AST活性显著降低（P〈0.01或P〈0.05）;④与正常组比较,模型组大鼠肝组织SOD活性、GSH含量及GSH-Px活性显著降低,MDA含量显著升高（P〈0.05）;苦杏仁苷能显著升高模型大鼠肝组织GSH活性（P〈0.05）,秋水仙碱则能显著升高GSH、GSH-Px活性。结论：苦杏仁苷对DMN诱导的大鼠肝纤维化有显著改善作用。     

不对称二甲基精氨酸在肺动脉高压中的作用与临床意义

不对称二甲基精氨酸（asymmetric dimethylarginine,ADMA）是一种内源性一氧化氮合酶抑制剂。近年来的研究认为它是心血管疾病的独立危险因子。ADMA的水平增高可能参与一些心血管疾病如原发和继发性肺动脉高压的发生、发展,并与疾病的严重程度和预后密切相关。本文从ADMA的代谢及其相关因子的关系着手,从另一层面对肺动脉高压的发生发展作一综述,并为治疗提供新的线索和途径。     

急性缺血性脑梗死患者治疗后血浆中ADMA、NO、ET-1变化及临床意义

目的:分析急性缺血性脑梗死治疗后血浆非对称性二甲基精氨酸(ADMA)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)水平变化及与预后的关系.方法:选取2017-09-2019-09本院收治的急性缺血性脑梗死患者98例为研究对象,将入组患者随机分为观察组49例和对照组49例.对照组给予溶栓治疗,观察组给予溶栓+介入治疗.采用酶...     

高血压患者非对称性二甲基精氨酸与动脉粥样硬化相关性分析

目的探讨原发性高血压患者血清非对称性二甲基精氨酸(ADMA)的改变与动脉粥样硬化的相关性,为早期诊断治疗高血压提供理论依据。方法原发性高血压住院患者98例,根据血压水平参照《中国高血压防治指南2010年》将其分为高血压前期组36例,高血压1级组32例,高血压2级组30例,另选取同期行健康体检者30例作为正常对照组,比较几组患者血压水平、ADMA,高频超声测定总动脉内中膜厚度(CCA-IMT)、颈总动脉内径(CCAD),并分析其相关性。结果与正常组比较,高血压各组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)以及PP均明显升高(P<0.05,P<0.01),随着高血压分级的严重度,SBP、DBP以及PP呈进行性升高(P<0.05),ADMA值和颈动脉超声检测CCA-IMT和CCAD值也呈进行性增加(P<0.05)。多因素相关性分析显示,影响ADMA的主要因素为SBP,影响CCA-IMT的主要因素为SBP和ADMA。结论血清ADMA水平与血压升高及动脉粥样硬化的形成有关,可能是高血压和动脉粥样硬化的主要危险因素。     

不对称二甲基精氨酸在心血管疾病中的重要作用

血管内皮细胞产生的一氧化氮（NO）为已知最重要的内源性血管舒张因子之一。NO产生增多可抑制中性粒细胞趋化、聚集及黏附于血管内皮，抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移，促进内皮细胞生长，抑制单核细胞和血小板黏附于血管内皮等^[1]。药物抑制一氧化氮合酶（NOS）的活性或者NOS基因遗传缺陷均可引起NOS表达降低，导致血管内皮依赖性血管舒张作用减弱，血管张力增加。     

甲基莲心碱对LPC诱导内皮细胞损伤的 保护作用及与ADMA的关系

目的：观察甲基莲心碱对溶血性磷脂酰胆碱(lysophosphatidylcholine, LPC)诱导血管内皮细胞损伤的保护作用及其与非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine, ADMA)的关系。方法：10 mg·L-1的LPC孵育人脐静脉内皮细胞株(HUVEC-12)24 h或0.1，1.0，10.0 μmol·L-1甲基莲心碱预处理HUVEC-12细胞1 h，再予LPC孵育细胞24 h，收集细胞上清液测定一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)，ADMA含量和收集细胞测定细胞内活性氧(ROS)水平。结果：LPC孵育HUVEC-12细胞24 h后细胞上清液中MDA，ADMA含量及细胞内ROS水平显著性增加(P<0.05)，细胞上清液中NO含量显著性降低(P<0.05)；0.1，1.0，10.0 μmol·L-1的甲基莲心碱预处理组ROS水平，MDA，ADMA含量显著降低，NO含量显著性升高(P<0.05)。结论：甲基莲心碱对LPC诱导的血管内皮细胞损伤有保护作用，该作用可能与其降低ADMA水平有关。