γ-丁内酯类衍生物的合成及其脂肪酸合成酶抑制活性的研究

目的 以C75为先导化合物,设计、合成γ-丁内酯类衍生物,并研究其脂肪酸合成酶（fatty acid synthase, FAS）的抑制活性,以期发现新颖的FAS抑制剂。方法 以衣康酸酐为起始原料,经酯化、烃代、缩合/环合、水解4步反应合成目标化合物,采用体外方法初步筛选其FAS的抑制作用。结果与结论 合成了11个目标化合物,其结构经核磁和质谱确证;初步活性评价结果显示,含饱和烷烃侧链的化合物具有较好的FAS抑制活性,随侧链烷基的延长,其抑酶活性有增强的趋势。     

1-取代吡唑烷酮类抗惊构效关系的研究

1-正癸基吡唑烷-3-酮(Ⅱ结构式见表1)是欧洲专利报道的一种新型减肥剂。White等报道该化合物可通过血脑屏障,并对γ-氨基丁酸氨基转移酶(GABA-T)有强烈的抑制活性,但对谷氨酸脱羧酶的抑制作用较弱,因此可引起脑内γ-氨基丁酸(GABA)水平的升高,故我们相信应有抗惊活性。经我们合成后,发现Ⅱ确有良好的抗癲痫活性,抗小鼠最大电     

清肺饮对呼吸道合胞病毒感染大鼠血清白细胞介素-4、干扰素-γ及肺组织的影响

目的:观察清肺饮对呼吸道合胞病毒感染大鼠血清白细胞介素-4、干扰素-γ及肺组织影响。方法:42只SD大鼠被随机分成正常对照组、病毒感染模型组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组、和地塞米松对照组6组,大鼠在戊巴比妥钠腹腔注射麻醉下用呼吸道合胞病毒滴鼻吸入感染的方法建造病毒感染模型。采用荧光免疫试剂检测法,检测白细胞介素-4、干扰素-γ。观察肺组织病理学变化。结果:与正常对照组相比,病毒感染模型组大鼠白细胞介素-4升高、干扰素-γ下降,均有统计学差异(P0.05,P0.05),与病毒感染模型组比较,中药高、中、低剂量组及地塞米松组白细胞介素-4含量均明显减低(均P0.01),中药中、低剂量组干扰素-γ含量升高(P0.05,P0.01),地塞米松组干扰素-γ含量升高(P0.05)。清肺饮能减轻呼吸道合胞病毒感染大鼠肺泡壁增厚程度,减少炎症细胞浸润。结论清肺饮对呼吸道合胞病毒感染大鼠的血清白细胞介素-4有抑制作用、干扰素-γ有升高作用。清肺饮能减轻呼吸道合胞病毒感染大鼠肺组织损害程度。     

异氟烷对幼小鼠自主活动和学习记忆行为的影响

目的观察异氟烷(Iso)对幼小鼠自主活动和学习记忆行为的影响,探讨其与γ-氨基丁酸A受体(GABAA)的关系。方法 360只小鼠分为3大组,分别进行自主活动实验、避暗实验和跳台实验,每大组按分层随机区组设计分为正常对照组,Iso 0.05,0.1和0.2 ml·kg-1组、GABAA受体特异性阻断剂一叶萩碱(Sec)2,4和8 mg.kg-1组和Iso 0.2 m.lkg-1+Sec 2,4和8 mg.kg-1组。小鼠sc给予Sec 10 min后,再ip给予Iso,测试给药后15,30,45和60 min小鼠5 min内活动次数;跳台仪和避暗仪记录小鼠步入、跳下的潜伏期和错误次数。结果与同一时间点的正常对照组相比,Iso可减少小鼠自主活动次数,给予Iso后1 d小鼠避暗实验和跳台实验的步入和跳下潜伏期缩短以及错误次数增加(P<0.05)。正常小鼠单独给Sec(除Sec 8 mg·kg-1组15 min外)对小鼠自主活动、步入和跳下潜伏期和错误次数无明显影响,但Sec可改善Iso导致的小鼠自主活动次数,拮抗Iso对小鼠自主活动的影响,但随着时间延长拮抗作用逐渐减弱,明显低于正常对照组(P<0.05)。Sec延长Iso小鼠的跳下和步入潜伏期,减少错误次数,基本恢复至正常对照组水平,明显改善Iso对幼小鼠学习记忆的影响(P<0.05)。结论 Iso可降低幼小鼠自主活动次数,损害学习记忆能力,GABAA受体可能部分参与了以上作用。     

丹参素对过氢化氢所致人脐静脉内层细胞损伤的保护作用用研究

目的 研究丹参素(Tanshinol)对过氧化氢所致人脐静脉内皮细胞(ECV-304)损伤的保护作用.方法 噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力,比色法测定细胞培养液中超氧化物歧化酶(SOD)活性及细胞内丙二醛(MDA)含量,RT-PCR方法测定细胞内皮素1(ET-1)mRNA,过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)m...     

γ-巯丙基键合硅胶脱除龙胆提取液中的镉

目的:研究γ-巯丙基键合硅胶(MPS)脱除龙胆提取液中镉(Cd)的最佳工艺,并对其脱镉性能进行评价.方法:采用静态吸附和动态吸附的方式考察镉的脱除率,并以镉脱除率、含固量、HPLC指纹图谱等指标综合评价MPS的脱镉性能.结果:静态吸附的工艺参数:药液浓度相当于0.20 g(药材)·mL-1,吸附时间为120 min,药材量-MPS 15:1;动态吸附的工艺参数:径高比为1:3.5,药液浓度相当于0.20 g(药材)·mL-1,药液流速0.9 mL· min-1,药材量-MPS 50:1;龙胆药液脱镉前后的含固量及HPLC指纹图谱无显著性差异.结论:γ-巯丙基键合硅胶(MPS)能有效地脱除龙胆药液中的镉,脱镉性能良好.     

补肺汤对肺纤维化大鼠血清INF-γ IL-4表达水平影响的实验研究

目的：观察补肺汤对肺纤维化大鼠血清IFN-γ、IL-4表达水平的影响,探讨补肺汤对肺纤维化的治疗作用及可能的作用机制。方法：96只SD健康大鼠,随机分为4组（每组各24只）：空白对照组、模型对照组、强的松阳性对照组、补肺汤治疗组。模型对照组和治疗组气管内注射博莱霉素诱导肺纤维化模型,正常对照组在相同条件下给予生理盐水。补肺汤治疗组和强的松阳性对照组分别给予补肺汤流浸膏（2.1g/200g）及强的松片与生理盐水混合制剂（6.3mg/kg）灌胃,其余两组每天给予生理盐水（1mL/100g）灌胃。各组分别于造模后第7、14、28天各处死8只大鼠,取大鼠血清和肺组织。肺组织病理切片HE染色和MASSON染色观察病理变化和肺纤维化分级情况,ELISA法测定血清中INF-γ、IL-4含量的变化。结果：与模型对照组比较,补肺汤治疗组和强的松阳性对照组大鼠各个时期的血清IFN-γ表达明显增高（P〈0.05）;强的松阳性对照组大鼠血清IL-4在各个时期的表达降低明显（P〈0.05）,而补肺汤治疗组在第28天降低明显（P〈0.05）。结论：补肺汤肺纤维化的形成有较好的治疗作用,其机制可能是通过促进血清中IFN-γ的分泌,抑制IL-4的分泌,从而调节了Th1/Th2细胞因子失衡来实现的。     

止咳平喘合剂对哮喘大鼠Th1/Th2细胞因子影响的实验研究

目的：观察中药复方止咳平喘合剂对哮喘大鼠Th1/Th2细胞因子的影响,从而进一步深化探讨名老中医经验方的作用机制。方法：随机将60只SD大鼠分为空白对照组、模型组、阳性对照组、止咳平喘合剂大、中、剂小剂量组,每组均为10只,以卵白蛋白（oval albumin,OVA）复制哮喘大鼠模型,采用ELISA方法检测血清中IL-4、IFN-γ含量,取右肺组织行HE染色进行形态学观察。结果：模型组血清中IL-4明显高于空白对照组（P〈0.01）,而IFN-γ明显低于空白对照组（P〈0.01）,存在IL-4/IFN-γ失衡;与模型组相比,阳性对照组、中药大剂量与中剂量组IL-4含量降低（P〈0.05）,而IFN-γ含量均有升高（P〈0.01～0.05）;并且血清IL-4与IFN-γ呈明显负相关（r为-0.974,P〈0.01）。结论：IFN-γ/IL-4的失衡参与哮喘发病过程,止咳平喘合剂可能通过下调IL-4的水平和提高IFN-γ的含量,纠正Th1/Th2细胞因子的失衡,进而减轻气道炎症。     

Herbal medicines for the prevention of alcoholic liver disease: A review

Ethnopharmacological relevance

Long-term excess alcohol exposure leads to alcoholic liver disease (ALD)—a global health problem without effective therapeutic approach. ALD is increasingly considered as a complex and multifaceted pathological process, involving oxidative stress, inflammation and excessive fatty acid synthesis. Over the past decade, herbal medicines have attracted much attention as potential therapeutic agents in the prevention and treatment of ALD, due to their multiple targets and less toxic side effects. Several herbs, such as Cnidium monnieri (L.) Cusson (Apiaceae), Curcuma longa L. (Zingiberaceae) and Pueraria lobata (Willd.) Ohwi (Leguminosae), etc., have been shown to be quite effective and are being widely used in China today for the treatment of ALD when used alone or in combination.

Aim of the review

To review current available knowledge on herbal medicines used to prevent or treat ALD and their underlying mechanisms.

Materials and methods

We used the pre-set searching syntax and inclusion criteria to retrieve available published literature from PUBMED and Web of Science databases, all herbal medicines and their active compounds tested on ALD induced by both acute and chronic alcohol ingestion were included.

Results

A total of 40 experimental studies involving 34 herbal medicines and (or) active compounds were retrieved and reviewed. We found that all reported extracts and individual compounds from herbal medicines/natural plants could be beneficial to ALD, which might be attributed to regulate multiple critical targets involved in the pathways of oxidation, inflammation and lipid metabolism.

Conclusions

Screening chemical candidate from herbal medicine might be a promising approach to drug discovery for the prevention or treatment of ALD. However, further studies remain to be done on the systematic assessment of herbal medicines against ALD and the underlying mechanisms, as well as their quality control studies.     

培补疏脉方联合西药治疗老年下肢动脉粥样硬化性疾病临床研究

目的观察培补疏脉方联合西药治疗老年下肢动脉粥样硬化性疾病的临床疗效。方法将60例患者随机分为对照组和治疗组各30例,对照组予辛伐他汀口服,治疗组予中药培补疏脉方合辛伐他汀。两组疗程均为12周,观察血清1干扰素（IFN-γ）、白介素-4（IL-4）、血脂及股动脉内-中膜厚度（IMT）、最大斑块面积（Smax）的变化情况,并评价临床疗效。结果①治疗组、对照组中医证候总有效率分别为83．3％、66．7％;组问中医证候疗效比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。②治疗前后组内比较,治疗组IL4、IFN-γ水平差异有统计学意义（P〈0．05）,对照组各指标差异均无统计学意义（P〉0．05）;组间治疗后比较,IL-4、IFN-γ水平差异有统计学意义（P〈0．05）。③治疗前后组内比较,治疗组动脉内-中膜厚度差异有统计学意义（P〈0．05）,对照组各指标差异均无统计学意义（P〉0．05）;组间治疗后比较,股动脉内-中膜厚度、最大斑块面积差异有统计学意义（P〈0．05）。结论培补疏脉方联合西药治疗老年下肢动脉粥样硬化性疾病临床疗效良好,并能促进斑块缩小,其机制可能与调节IL-4、INF-γ水平有关。