美罗培南治疗血液肿瘤伴发热及中性粒细胞减少患儿的疗效分析

目的初步探讨美罗培南对血液系统肿瘤伴发热及中性粒细胞减少患儿的疗效及安全性。方法收集2012年7月至2013年10月湖南省儿童医院住院的血液系统肿瘤伴中性粒细胞减少及初次发热经美罗培南治疗患儿的病例资料,分析美罗培南的疗效及安全性。并根据不同肿瘤类别、中性粒细胞绝对数减少程度分组比较。结果共55例纳入研究,微生物学检测确诊及临床确诊感染的病例分别为22例(40.0%)、24例(43.6%)、未知感染源者9例(16.4%)。实体瘤患儿的发热性中性粒细胞减少(FN)持续时间及住院时间较白血病患儿短(P<0.05),治疗有效率差异无统计学意义;ANC≥0.2×109·L-1组的FN持续时间及住院时间较ANC<0.2×109·L-1组患儿短(P<0.05),治疗有效率高于后者;未出现不良反应、总有效率89.1%(49/55)。结论应用美罗培南治疗血液系统肿瘤伴发热及FN患儿安全有效,可作为临床医师初期经验性抗菌药物选用的药物。     

1例多重耐药鲍曼不动杆菌颅内感染病例讨论

目的通过对1例多重耐药鲍曼不动杆菌颅内感染患者成功抗感染治疗的分析讨论,促进专科临床药师树立对专科治疗、营养、生命支持等治疗的整体观理念。方法分析讨论1例多重耐药的鲍曼不动杆菌颅内感染患者抗感染治疗过程。结果美罗培南虽然药敏显示耐药,但前期治疗有效,根据其药动学／药效学（PK／PD）,持续泵入,延长给药时间,加上甘露醇降低颅内压等治疗,抗感染治疗效果明显。结论抗感染效果不仅仅由抗菌药物决定,有效的综合治疗诸如患者的营养改善、内环境稳定等决定抗感染最终的治疗效果。     

基于T>MIC简易数学模型对二室模型的拓展适用性探讨美罗培南给药方案

目的 考察T>MIC简易数学模型对二室模型的适用性,简化T>MIC计算过程,并据此探讨美罗培南给药方案。方法 以美罗培南的推荐剂量和静脉输注时间分别为0.5 h与3 h设计6种临床常用方案（0.5 g/次 q8 h 0.5 h、0.5 g/次 q8 h 3 h、1.0 g/次 q8 h 0.5 h、1.0 g/次q8 h 3 h、2.0 g/次q8 h 0.5 h、2.0 g/次q8 h 3 h）,各方案分别与美罗培南对临床常见致病菌的4种MIC敏感性折点（0.5、1、2、4 μg/ml）组合形成不同的T>MIC,每种方案的T>MIC又可根据简易模型和二室模型计算,结果形成不同方案下的T>MIC对子,T>MIC差异采用配对样本t检验,考察简易数学模型的拓展适用性。并根据简易模型计算T>MIC%,以其达到40%~100%探讨美罗培南对不同细菌感染的给药方案。结果与结论 简易模型可替代二室模型计算T>MIC,根据该模型从理论上可方便快捷地对美罗培南给药方案进行初判和模拟优化。     

美罗培南在化脓性脑膜炎新生儿血浆和脑脊液中药动学和药效学的关联研究

目的 探讨美罗培南在化脓性脑膜炎的新生患儿血浆和脑脊液中的药动学和药效学的关联。方法 试验招募2016年5月—2021年5月在扬州大学附属医院诊断为化脓性脑膜炎的58例新生儿患者,均获得血浆样品,其中17人获得脑脊液样品。出生后2～4周的新生儿以及4～6周的婴幼儿使用8 h的剂量间隔,美罗培南使用剂量为40 mg·kg^-1,输注时间超过30 min。使用带有DIGITAL FORTRAN编译器的NONMEM软件包分析数据。超高效液相色谱联用串联质谱（UHPLC-MS/MS）测定血浆和脑脊液中的美罗培南浓度。使用最终模型估计值的蒙特卡罗模拟（n＝1 000）用于生成不同给药方案的游离血药浓度水平维持在目标菌群的最低抑菌浓度（MIC）之上的时间（fT＞MIC）占1个给药间隔的百分比（% fT＞MIC）和最小抑菌浓度（MIC）值：1、2、4、8 mg·L^-1。结果 美罗培南在血浆中的峰浓度（C_max）、曲线下面积（AUC）、清除率（CL）、表观分布容积（V_d）高于脑脊液中的各项数据,差异有统计学意义（P＜0.05）;血浆中的半衰期（t_1/2）低于脑脊液,差异有统计学意义（P＜0.05）。用蒙特卡罗模拟10 000例患者目标获得概率,随着MIC值增加,血浆目标获得概率降低;血浆中40%最低抑菌浓度（MIC）的时间百分比（40% TMIC）、60% TMIC、80% TMIC、100% TMIC目标获得概率逐渐降低。随着MIC值增加,脑脊液目标获得概率降低;脑脊液中40% TMIC、60% TMIC、80% TMIC、100% TMIC目标获得概率逐渐降低。结论 模拟试验表明,当MIC为2 μg·mL^-1时,美罗培南在血浆中的目标获得概率可以达标,其在脑脊液中的目标获得概率不能达标,治疗时需要增加美罗培南的剂量或缩短给药间隔,以达到治疗目标。     

液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中舒巴坦的浓度及其药动学研究

目的：建立测定大鼠血浆中舒巴坦血药浓度的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法,探讨美罗培南、亚胺培南对舒巴坦在大鼠体内的药动学影响。方法：将18只SD大鼠随机分为舒巴坦组、美罗培南+舒巴坦组和亚胺培南+舒巴坦组,分别静脉注射给药,按规定时间点采血,血浆样品经乙酸乙酯萃取,LC-MS/MS法测定血药浓度;采用负离子模式,多重反应监测（multiple reaction monitoring,MRM）,定量离子对为m/z 232.3→m/z 139.9（舒巴坦）和m/z 423.4→m/z 207.1（头孢呋辛,内标）。经DAS 2.0.1计算药动学参数,并进行统计学比较。结果：舒巴坦在0.250~200 μg·mL^-1范围内线性关系良好,方法学符合要求。药动学试验结果表明,合用美罗培南或亚胺培南后,舒巴坦在大鼠体内的主要药动学参数t_max、C_max、AUC、MRT、t_1/2z、CL_z和V_z与单用舒巴坦相比,无显著性差异。结论：和已报道的方法比较,本研究所建方法具有快速、高效,生物样品用量小的特点,适用于舒巴坦在大鼠体内药动学的研究;美罗培南、亚胺培南对舒巴坦在大鼠体内的药动学过程无明显影响,提示评价此类药物相互作用还需同时考虑药效学等方法。     

万古霉素与美罗培南鞘内注射对高血压脑出血后颅内感染的疗效分析

目的 对比高血压脑出血后颅内感染患者行万古霉素、美罗培南鞘内注射的疗效.方法 选取2016年2月—2019年2月于中国人民解放军陆军第71集团军医院诊疗的62例高血压脑出血术后颅内感染患者.根据不同的治疗方式将患者分为万古霉素组和美罗培南组,比较两组患者脑脊液中蛋白质、白细胞、葡萄糖及相关炎症指标、不良反应情况.结果 ...     

注射用比阿培南治疗呼吸系统、泌尿系统细菌感染的随机对照多中心临床研究

目的 评价注射用比阿培南治疗呼吸系统和泌尿系统细菌感染的疗效和安全性。方法 采用多中心、随机、盲法、阳性药物平行对照试验方法,共入选288例呼吸系统和泌尿系统感染患者,随机分别接受比阿培南（试验组,144例）或美罗培南（对照组,144例）的治疗,统计两组的临床治愈率、细菌学疗效和不良反应发生率并进行比较。结果 试验组和对照组临床治愈率分别为95.10%（136/143）和92.25%（131/142）,呼吸系统感染治愈率分别为93.06%（67/72）和94.29%（66/70）,泌尿系统感染治愈率分别为97.18%（69/71）和90.28%（65/72）;试验组和对照组细菌清除率分别为88.00%（66/75）和92.65%（63/68）,呼吸系统感染细菌清除率分别为83.33%（30/36）和90.62%（29/32）,泌尿系统感染细菌清除率分别为92.31%（36/39）和94.44%（34/36）;两组间临床治愈率、细菌学疗效比较差异无统计学意义（P>0.05）;试验组不良反应发生率为2.08%（3/144）,对照组为8.33%（12/144）,两组间比较差异有统计学意义（P=0.030 6）。非劣效性检验结果显示,试验组的细菌清除率和综合疗效非劣于对照组成立。结论 比阿培南治疗呼吸系统感染和泌尿系统感染的疗效与美罗培南相仿,安全性更好。     

VITEK-2 COMPACT 系统检测肺炎链球菌对美罗培南药敏结果准确性的探究

目的：探究VITEK-2 COMPACT 肺炎链球菌药敏卡片（AST-GP68）对美洛培南药敏结果的准确性,用E-test法作为参比方法,来判断其药敏结果的准确性,为临床提供更加准确的结果。方法收集2015年1～12月泸州市人民医院患者标本中分离出98株肺炎链球菌,采用E-test法和VITEK-2 COMPACT（AST-GP68）卡分别检测并记录98株美罗培南药敏结果,药敏结果按美国临床和实验室标准化研究所（Clinical and Laboratory Standards Institude ,CLSI）2014年相应标准判读。结果根据美国临床和实验室标准化研究所（Clinical and Laboratory Standards I nstitude ,CLSI）2014年相应标准判读,以E-test法作为参比方法,vitek-2compact（AST-GP68）标准符合率为87．75％（86／98）,严重错误为0％,重大错误为1．02％（1／98）,一般错误为11．22％（11／98）。结论 VITEK-2 COMPACT （AST-GP68）检测肺炎链球菌对美洛培南敏感性有一定的缺陷,有一定的假中介发生,必要时可采用E-test法进行结果的复核。