川芎嗪对大鼠慢性缺氧性肺动脉高压的保护作用及其与NOS基因表达的关系

以慢性常压缺氧的方法复制了大鼠慢性缺氧性肺动脉高压模型,观察了川芎嗪(LTZ80mg·kg~(-1),iP)对慢性缺氧性肺动脉高压的预防作用及cGMP含量(血浆和肺小动脉)和肺组织一氧化氮合成酶(NOS)基因的mRNA表达之变化.结果表明,慢性缺氧大鼠肺动脉平均压明显升高,但cGMP含量明显降低,肺组织NOS基因mRNA表达明显减弱;cGMP含量与肺动脉平均压呈明显负相关;LTZ对正常大鼠肺动脉压、cGMP含量和肺组织NOS基因的mRNA表达无明显影响,但可使慢性缺氧大鼠上述指标逆转.结果提示慢性缺氧大鼠肺组织NOS基因mRNA表达降低是慢性缺氧性肺动脉高压发病的机制之一,而LTZ增强了慢性缺氧大鼠肺NOS基因mRNA的表达可能是其预防慢性缺氧性肺动脉高压发生的重要机制.     

顺铂联合多西他赛或吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的临床对照研究

目的：比较多西他赛联合顺铂与吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的近期临床疗效和不良反应。方法：将84例晚期非小细胞肺癌患者随机分为多西他赛和顺铂组（DC组）42例及吉西他滨和顺铂组（GC组）42例。同一方案治疗2个周期评估近期疗效及不良反应。结果：评价入组的84例患者的近期疗效,DC组和GC组有效率分别为45.2%和40.5%,两组之间有效率差异无统计学意义（P〉0.05）。毒副反应主要为骨髓抑制和消化道反应。结论：多西他赛加顺铂与吉西他滨加顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌均具有较好的临床疗效且两者的疗效相似,不良反应可以耐受,可以用于临床一线治疗。     

内毒素诱导的TLR4-MD2信号传导通路

最近研究显示Toll样受体 4 (TLR4 )及其附属蛋白MD2介导内毒素 (LPS)信号 :LPS首先与LPS结合蛋白(LBP)结合 ,再传递给CD14分子 ,形成LPS/LBP/CD14复合物。该复合物与TLR4 MD2相互作用 ,激活胞内的几种信号通路 ,包括NF κB通路和 3种丝裂原活化蛋白激酶通路〔胞外信号调节激酶 (ERK)、c jun氨基末端激酶 (JNK)和p38〕 ,最后导致NF κB和AP 1(c fos/c jun)活化 ,诱导炎性细胞因子表达。该通路的发现将会为治疗LPS引起的炎症失控开辟新的途径     

紫杉醇联合草酸铂治疗初治晚期非小细胞肺癌的疗效

目的 观察紫杉醇联合草酸铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应.方法 41例患者均为初治晚期非小细胞肺癌(NSCLC).化疗方案为:紫杉醇135mg·m2,静滴≥3h;草酸铂130mg·m2,静滴≥2h,均在第一天完成,21d为一周期,连用2～6周期.结果 41例均顺利完成2周期以上化疗,可评价疗效,有效率为34.1%(14/41),中位无进展生存时间为6.0个月,中位生存时间为10.7个月,1年生存率为39.0%(16/41),毒副反应方面,Ⅲ Ⅳ度白细胞下降率为4.9%,无Ⅲ Ⅳ度血小板下降者,Ⅲ Ⅳ度恶心呕吐率为7.3%,Ⅲ Ⅳ度神经损害率为9.8%,无Ⅲ Ⅳ度肾功能损害者,无Ⅲ Ⅳ度肌肉关节疼痛者.结论 紫杉醇联合草酸铂治疗晚期NSCLC有一定疗效,不良反应较少,值得进一步研究.     

褪黑素对大鼠急性脑缺血再灌注损伤保护作用研究

目的　探讨褪黑素 (melatonin ,MT)对急性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法　用线栓法制备大鼠大脑中动脉急性缺血再灌注损伤模型 ,再灌注 2 4h后测定大鼠脑组织中丙二醛 (malondialdehyde ,MDA)含量、超氧化物歧化酶 (superoxidedismutase,SOD)和髓化过氧化物酶(myeloperoxidaseMPO)活性以及血浆中血栓素B2 (throm boxaneB2 ,TXB2 )、6 酮 前列腺素F1α( 6 keto prostaglandinF1α,6 酮 PGF1α)含量。结果　MT 10、2 0mg·kg-1能保护SOD活性、减缓脑组织中MDA的升高 ,2 0mg·kg-1还可恢复血浆中TXB2 与 6 酮 PGF1α的平衡 ,减缓脑组织中MPO的升高。结论　MT对大鼠急性脑缺血再灌注损伤的保护作用与其提高抗氧化酶活性 ,抗脂质过氧化损伤及抗炎作用有关     

全球创新药研发趋势与重点研发领域

采用文献研究、比较研究方法,介绍了全球创新药研发趋势与重点研发领域。医药市场欧美继续保持领导地位,同时新兴市场崛起;新药投入产出比降低,临床试验复杂性增加;传统活跃领域仍是研发的侧重点,但罕见药受到重视,个体化研发时代到来。制药企业应目标明确,关注热点领域,才能维持企业的不断创新。     

罗格列酮增强顺铂抑制人肺腺癌细胞增殖作用

目的　探讨过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPARγ)配体罗格列酮 (Rosiglitazone,RSG)的体外化疗增敏作用及机制。方法　体外培养人肺腺癌A549细胞,MTT法测定药物的细胞生长抑制率,吖啶橙 /溴化乙啶 (AO/EB)荧光双染,流式细胞仪(Flowcytometry,FCM)检测细胞凋亡,免疫细胞化学检测药物处理前后PPARγ,Bcl 2蛋白表达的改变。结果　RSG(1 25, 2 5μmol·L-1 )分别与CDDP合用,可增加CDDP对A549细胞的抑制率, (q> 1 )。RSG(1 25μmol·L-1 )可增强CDDP诱导A549细胞凋亡作用。RSG(1 25μmol·L-1 )处理后,A549细胞的PPARγ蛋白核内表达上调,Bcl 2蛋白表达下调, (P<0 01)。结论　过氧化物酶体增殖因子活化受体γ配体罗格列酮能增强顺铂抑制A549细胞增殖并诱导凋亡作用。PPARγ蛋白核内表达上调,Bcl 2蛋白表达下调在罗格列酮对A549细胞体外化疗增敏作用中发挥重要的作用。目的　探讨过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPARγ)配体罗格列酮 (Rosiglitazone,RSG)的体外化疗增敏作用及机制。方法　体外培养人肺腺癌A549细胞,MTT法测定药物的细胞生长抑制率,吖啶橙 /溴化乙啶 (AO/EB)荧光双染,流式细胞仪(Flowcytometry,FCM)检测细胞凋亡,免疫细胞化学检测药物处理前后PPARγ,Bcl 2蛋白表达的改变。结果　RSG(1 25,     

13例类风湿关节炎患者合并肺疾病的临床特点

目的:探讨类风湿关节炎(RA)患者合并肺疾病的临床特点。方法:回顾性分析13例RA患者合并肺疾病的临床特点及影像学资料。结果:RA合并肺疾病患者发病年龄偏大,起病急,病情重,病程短,呼吸道症状较轻;疾病活动性,在RA合并肺疾病患者中血小板计数高,血沉(ESR)快,C反应蛋白(CRP)高,并且类风湿因子(RF)呈高滴度阳性;影像学检查,在发现肺部病变时,肺高分辨率CT(HRCT)明显优于普通X线胸片。结论:RA患者合并肺疾病的临床表现多种多样,它的发生与原发病的活动及某些免疫学指标有关,早期行肺HRCT对早期诊断及时治疗非常重要。     

上皮型钙黏蛋白在非小细胞肺癌中表达的研究

目的通过上皮型钙黏蛋白（E-cad）在人非小细胞肺癌组织中表达的检测,探讨其与肺癌临床病理和预后的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测62例非小细胞肺癌组织中E—cad的表达,并取10例炎性假瘤患者作为对照。结果62例非小细胞肺癌组织中E．cad阳性表达率为56．45％（35／62）,其阳性表达率与患者的性别、年龄、组织学类型及肿瘤大小差异无统计学意义,随着肺癌分化程度降低而呈下降趋势。E—cad在是否有肺癌淋巴结转移及不同TNM分期间差异均有统计学意义。结论E—cad表达下调在肿瘤侵袭转移中起重要作用,这个因子可成为潜在的判定因素。检测E-cad的表达对非小细胞肺癌患者临床病情评估、预后判断及治疗方法选择具有一定指导意义。     

恩度联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床分析

目的探讨恩度联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果。方法选择2010年2月～2013年2月在本院肿瘤内科治疗的中晚期非小细胞肺癌患者117例患者,随机分为单纯化疗组（对照组）58例和恩度联合顺铂组（观察组）59例,观察两组患者的临床疗效及不良反应。结果观察组总有效率为59．32％,对照组总有效率为37．93％;两组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。两组不良反应比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论恩度联合顺铂胸腔内注射治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效显著,值得在临床推广应用。