利拉鲁肽与甘精胰岛素对2型糖尿病患者血糖波动及血脂水平的影响

目的 探讨利拉鲁肽与甘精胰岛素对2型糖尿病患者血糖波动及血脂水平的影响。方法 选取2022年6月—2022年10月南京医科大学附属南京医院收治的174例2型糖尿病患者,按随机数字表法分为利拉鲁肽组与甘精胰岛素组,每组87例。利拉鲁肽组给予利拉鲁肽治疗,甘精胰岛素组给予甘精胰岛素治疗。比较两组治疗前后的体质量指数（BMI）、血糖、血脂、血糖波动及不良反应。结果 两组总有效率比较,差异无统计学意义（P >0.05）。利拉鲁肽组治疗前后BMI的差值低于甘精胰岛素组（P <0.05）,血糖水平的标准差、平均血糖波动幅度、最大血糖波动幅度、每日平均血糖的差值高于甘精胰岛素组（P <0.05）。利拉鲁肽组与甘精胰岛组治疗前6：00～14：00、14：00～22：00、22：00～第2天6：00的三餐后及夜间血糖在目标范围内的时间百分比（TIR）、三餐后及夜间血糖高于目标范围的时间百分比（TAR）、三餐后及夜间血糖低于目标范围的时间百分比（TBR）比较,结果 ①不同时间段TIR、TAR、TBR比较,差异均无统计学意义（P >0.05）;②利拉鲁肽组与甘精胰岛组TIR、TAR、TBR值比较,差异均无统计学意义（P >0.05）;③两组TIR、TAR、TBR变化趋势比较,差异均无统计学意义（P >0.05）。利拉鲁肽组与甘精胰岛组治疗后6：00～14：00、14：00～22：00、22：00～第2天6：00的TIR、TAR、TBR比较,结果 ①不同时间段TIR、TAR、TBR比较,差异均有统计学意义（P <0.05）;②利拉鲁肽组与甘精胰岛组TIR、TAR、TBR比较,差异均有统计学意义（P <0.05）,利拉鲁肽组在控制血糖波动作用方面优于甘精胰岛素组;③两组TIR、TAR、TBR变化趋势比较,差异均有统计学意义（P <0.05）。利拉鲁肽组治疗前后总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的差值均高于甘精胰岛素组（P <0.05）。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义（P >0.05）。结论 虽然2型糖尿病患者使用甘精胰岛素可减少血糖波动,但明显不如利拉鲁肽改善血糖波动的效果好,并且利拉鲁肽改善血脂水平的效果优于甘精胰岛素。     

葛根芩连汤联合利拉鲁肽对肥胖2型糖尿病湿热困脾证的临床疗效

[目的] 探讨葛根芩连汤联合利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病（T2DM）湿热困脾证的临床疗效。[方法] 选取90例肥胖型T2DM证属湿热困脾的患者,随机分为对照组和联合组,各45例,对照组给予利拉鲁肽治疗,联合组在此基础上给予葛根芩连汤,治疗12周后比较两组患者治疗前后体质量（W）、体重指数（BMI）、血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂、肝功能、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、中医症状积分。[结果] 治疗前两组患者各项指标无明显统计学差异（P>0.05）,治疗后两组指标均较治疗前改善,联合组改善血糖、HbA1c、血脂、HOMA-IR及中医证候评分较对照组更显著（P<0.05）,而对W、BMI及肝功能的改善与对照组无显著差异（P>0.05）。对照组有3例恶心伴腹泻,5例厌食,2周后好转,均可耐受并在治疗4周后缓解,联合组出现2例厌食,2周后好转,组间不良反应有统计学差异（P<0.05）。[结论] 葛根芩连汤联合利拉鲁肽对肥胖T2DM湿热困脾证患者降低W、BMI、改善肝功能作用与利拉鲁肽相当,但对于血糖、血脂、胰岛素抵抗和中医证候评分的改善优于单用利拉鲁肽,而且联合用药组不良反应显著低于对照组,使患者依从性更佳,值得临床推广。     

二甲双胍与利拉鲁肽对超重2型糖尿病患者肠道菌群的影响

目的 探究二甲双胍与利拉鲁肽对超重2型糖尿病患者肠道菌群结构和功能的影响.方法 选取2018年1月—2019年6月我院90例超重2型糖尿病患者作为研究对象,采用完全随机原则将其分为治疗方案不同的3组,分别为Met组(单用二甲双胍治疗)、Lira组(单用利拉鲁肽治疗)和Ct组(联合二甲双胍与利拉鲁肽治疗),采用高通量测序...     

Preventing the development and progression of diabetic kidney disease: Where do we stand?

Diabetic kidney disease (DKD) is a major factor associated with increased cardiovascular (CV) and all-cause mortality and morbidity in patients with diabetes. Current standard therapy includes intensive management of hyperglycemia and blood pressure control with renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) blockers. Despite the implementation of this strategy, DKD remains the leading cause of end-stage renal disease (ESRD), mainly because of the increasing burden of diabetes mellitus. The aim of this review is to evaluate the available evidence, focusing on the benefit of current treatment in the development and progression of DKD.     

利拉鲁肽和门冬胰岛素30对肥胖2型糖尿病患者疗效和β细胞功能影响的比较

目的比较利拉鲁肽和门冬胰岛素30分别与二甲双胍联合对肥胖2型糖尿病患者的疗效和β细胞功能的影响。方法将65例新诊断以及口服降糖药物效果欠佳的肥胖2型糖尿病患者,分为利拉鲁肽组[利拉鲁肽联合二甲双胍（n=30）]和门冬胰岛素30组[门冬胰岛素30联合二甲双胍治疗（n=35）],均治疗12周。分别测定所有对象治疗前后的体重（BW）、体重指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（PPG）、糖化血红蛋白（Hb A1c）、糖化白蛋白（GA）、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、血清空腹C肽（FCP）、餐后2 h C肽（PCP）等指标,并计算β细胞功能指数（HOMA-β）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。比较各组治疗前后及两组间各项指标变化情况。结果利拉鲁肽组治疗12周后BW及BMI均较治疗前下降（P〈0.01）,与门冬胰岛素30组相比差异具有统计学意义（P〈0.01）。两组治疗后FPG、PPG、Hb A1c和GA均较治疗前下降（P〈0.01）。利拉鲁肽组治疗后FCP、PCP和HOMA-IR较治疗前下降（P〈0.05）,HOMA-β上升（P〈0.01）;而门冬胰岛素30组治疗后FCP和PCP较治疗前上升（P〈0.05）,HOMA-β上升（P〈0.01）。两组治疗后HOMA-IR下降差异具有统计学意义（P〈0.05）。利拉鲁肽组治疗后TC、TG及LDL-C较治疗前下降（P〈0.05）;而门冬胰岛素30组治疗后TC和LDL-C较治疗前下降（P〈0.05）。结论利拉鲁肽或门冬胰岛素30联合二甲双胍治疗对肥胖2型糖尿病患者的血糖指标控制均有效,并均可改善其β细胞功能。但在控制体重及改善胰岛素抵抗方面,利拉鲁肽更优于门冬胰岛素30。     

Brexpiprazole caused glycolipid metabolic disorder by inhibiting GLP1/GLP1R signaling in rats

Brexpiprazole (Bre) is a new multi-target antipsychotic drug (APD) approved by the US FDA in 2015, and shows good therapeutic potential. But it lacks assessments on the metabolic side effects, which obstructs the treatment of schizophrenia. Glucagon-like peptide 1 (GLP1), an incretin associated with insulin action and metabolism, is involved in the metabolic syndrome (MS) caused by most APDs. In this study, we examined the adverse effects of Bre on glycolipid metabolism in rats and determined whether GLP1 was involved in Bre-caused MS. In the first part of experiments, rats were orally administered Bre (0.5 mg· kg⁻¹· d⁻¹) for 28 days with aripiprazole (1.0 mg· kg⁻¹· d⁻¹) or olanzapine (1.0 mg· kg⁻¹· d⁻¹) as the controls. Compared to vehicle, Bre administration significantly increased the weight gain, serum lipid (TG, TC, LDL, FFA), and blood glucose levels accompanied by the hormonal (insulin, glucagon, GLP1) imbalance, and the impaired glucose tolerance and insulin sensitivity. Moreover, we demonstrated that Bre administration significantly decreased the protein and mRNA levels of GLP1 in pancreas and small intestine by suppressing CaMKIIα, AMPK, and β-catenin; Bre administration also caused islet dysfunction with decreased GLP1R, PI3K, IRβ expression in pancreas, and the interference of IRS1, PI3K, p-AKT, and GLUT4 expression in the liver and skeletal muscle that represented the insulin resistance. In the second part of experiments, rats were orally administered Bre (0.5 mg· kg⁻¹· d⁻¹) for 42 days. We showed that co-administration with the GLP1 receptor (GLP1R) agonist liraglutide (0.125 mg· kg⁻¹· d⁻¹, ip) could ameliorate Bre-caused metabolic abnormalities. Our results demonstrate that GLP1/GLP1R signaling is involved in Bre-induced glycolipid metabolic disorders and co-treatment with liraglutide is an effective intervention against those abnormal metabolisms.