硼替佐米联用组蛋白去乙酰化酶抑制剂诱导血液肿瘤细胞凋亡的效率

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase, HDAC)抑制剂曲古菌素A (trichostatin A, TSA)、Apicidin与Bortezomib单药及联合应用对恶性血液病肿瘤细胞凋亡的影响.方法 应用200～2 000 nmol/L TSA、 Apicidin, 5～80 μmol/L Bortezomib分别处理恶性血液病肿瘤细胞株K562、 SHI-1、 Jurkat 24 h, 用流式细胞仪检测细胞凋亡.根据流式细胞术结果选取TSA 800 nmol/L,Apicidin 400 nmol/L分别与5～80 μmol/L Bortezomib联合作用于K562细胞,TSA 1 000 nmol/L, Apicidin 400 nmol/L分别与Bortezomib联合作用于SHI-1细胞,TSA 600 nmol/L, Apicidin 600 nmol/L分别与Bortezomib联合作用于Jurkat细胞.以上药物作用24 h后应用流式细胞仪检测细胞凋亡并绘制浓度-凋亡曲线.分别以Apicidin 200 nmol/L,Bortezomib 20 μmol/L及Apicidin 200 nmol/L 与Bortezomib 5 μmol/L联用作用于K562细胞24 h, 用Western blot检测 Bcl-XL蛋白的表达差异.结果 TSA、Apicidin、Bortezomib均可促进K562、Jurkat、SHI-1细胞凋亡.TSA、Apicidin分别与Bortezomib联用,可导致K562、SHI-1细胞系凋亡率的明显提高,而对 Jurkat 细胞系没有明显影响.Bcl-XL蛋白在Apicidin与Bortezomib联用24 h组较对照组及单一药物处理组表达水平明显下调.结论 小剂量Bortezomib联合TSA或Apicidin应用于K562、SHI-1细胞系,可以明显提高细胞凋亡率,此时,TSA、Apicidin用量较用单药时显著减少.     

槲皮素、异鼠李素对Cu2+介导极低密度脂蛋白氧化修饰的影响

目的　观察槲皮素 (Que)及异鼠李素 (Iso)对 Cu2 +介导的极低密度脂蛋白 (VL DL)氧化修饰的影响。方法　采用一次性密度梯度离心法分离人血浆 VL DL,用 Cu2 +进行体外氧化修饰 ,抗氧化组在温育前加入不同浓度的 Que和 Iso。分别检测脂蛋白中丙二醛 (MDA)、维生素 E(Vit E)及超氧化物歧化酶 (SOD)活性。结果　Que和 Iso可明显降低 OX- VL DL 中 MDA含量 ,延缓 OX- VL DL 中 Vit E含量的减少 ;显著提高脂蛋白中 SOD活性。结论　 Que和 Iso可显著抑制 Cu2 +诱导的 VL DL 的氧化修饰 ,且二者的作用相近 ,这与其抗自由基氧化活性密切相关。     

改性氧化镁粉体的制备及其润湿性表征

目的探讨改性氧化镁粉体制备及其润湿性表征。方法采用硬脂酸钠对氧化镁粉体进行表面改性,考察了浓度、温度和溶液pH值对吸附量的影响。结果改性了氧化镁粉体,并测定了改性前后氧化镁粉体的接触角、等电点和红外光谱图。结论接触角方法评定粉体改性效果比较直观、简便,可在粉体改性效果的评价中应用推广。     

胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤组织DNMT1和HDAC1的表达及意义

目的:观察胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤(IPMNs)组织DNA甲基化转移酶1(DNMT1)和组蛋白去乙酰化酶(HDACI)的表达,探讨其可能的临床意义.方法:免疫组织化学SP法检测DNMT1、HDAC1蛋白在48例IPMNs和54例胰腺导管腺癌(PDAC)组织中的表达并进行统计学分析.结果:DNMT和HDAC1阳性表达率在由正常胰腺导管→1PMA,IPMB→IPMC→PDAc的逐级进展过程中均逐渐升高,二者在IPMNs不同亚型中均有阳性表达.结论:DNMT1和HDAC1高表达是胰腺癌的早期事件,二者的表达水平能够反映IPMNs的恶性进展,但不能作为IPMNs的组织分型标志.     

组蛋白赖氨酸去甲基化酶家族在膀胱癌中的表达模式及其潜在作用：基于多组学分析

目的 探讨 19 个组蛋白赖氨酸去甲基化酶（KDMs）在膀胱癌多组学中的表达模式与潜在作用。方法 本研究使用UALCAN和GSCALite分析来自TCGA的膀胱癌样本的KDMs的转录表达和甲基化水平、体细胞变异多组学高通量测序数据。使用Kaplan Meier-Plotter和Assistant for clinical bioinformatics探讨KDMs的表达对BLCA样本的预后影响。利用Timer和GSCALite分析KDMs在膀胱癌中的免疫浸润和药物敏感性。结果 分析结果首先揭示了KDMs在膀胱癌多组学中的表达特征,并不是所有KDMs都具有一致的表达模式。转录组数据分析显示KDM1A/1B/2B/4A/4B/5B/5C的表达上调（P<0.05）,而KDM3B/6B/7C的表达下调。甲基化水平差异分析显示KDM1A/3B/4A/4B/4C/5A/5B/5C/7B的甲基化水平下调,而KDM7C甲基化水平上调（P<0.05）。相关性分析显示,14个KDMs家族成员的转录水平与甲基化水平呈负相关,其中KDM1A最显著。突变分析显示,KDM6A非同义突变频率最高,突变种类最多,且与其它KDMs 的非同义突变具有互补性。生存分析显示,KDM3A/4C/5D/6A/7B对BLCA患者总生存率具有保护性作用,而KDM3B/5B/5C对BLCA患者无复发生存率具有危险性影响。综合预后模型证实KDM4C/6A/7B具有膀胱癌预后生物标志物的潜在作用,其表达与BLCA患者免疫浸润呈正相关。药物敏感性分析显示,KDM2B/3B/4B/4C/5A与大多数抗癌药物呈负相关,而KDM2B/4B与6种抗癌药物呈正相关（P<0.05）。结论 本研究系统性地揭示了KDMs基因家族在膀胱癌中的高突变互补性、过表达与低甲基化负相关性的特征,并与膀胱癌预后、免疫浸润和药物敏感性密切相关。     

注意偏向矫正疗法对抑郁患者干预效果的Meta分析

背景 注意偏向矫正（ABM）是近年来情绪调节领域研究的热点之一,指通过计算机程序反复训练个体对中性或正性刺激的关注以达到纠正其对负性刺激的注意偏向、改善异常认知的过程。近年来,国内外公开发表的ABM治疗抑郁的文献报道逐年增多,但评价指标较为分散,相关循证证据不足。 目的 系统评价ABM疗法对抑郁患者的干预效果。 方法 计算机检索PubMed、The Cochrane Library、EMBase、中国生物医学文献数据库（CBMdisc）、中国知网（CNKI）、万方数据知识服务平台和维普网（VIP）,搜集有关ABM治疗抑郁患者的随机对照试验（RCT）,检索时限均为建库至2021-12-31。干预措施：试验组采用基于计算机的ABM治疗;对照组实施同等条件下的安慰训练,包括空白对照、假ABM刺激等。主要结局指标包括汉密尔顿抑郁评定量表（HAMD/HRSD）、贝克抑郁量表（BDI）和流行病学研究中心抑郁量表（CES-D）评分;次要结局指标包括状态-特质焦虑量表（STAI）、冗思反应量表（RRS）评分。由两位研究者独立筛选文献、提取资料,并采用Cochrane提供的偏倚风险评估工具2.0版本（RoB 2.0）进行偏倚风险评价,采用RevMan 5.4和Stata 12.0软件进行Meta分析。 结果 最终纳入13篇文献,其中1篇文献提取为2个试验报告,共包含968例患者。13篇文献均为RCT,其中7篇文献评价为低偏倚风险,4篇文献评价为中偏倚风险,2篇文献评价为高偏倚风险。Meta分析结果显示,试验组抑郁水平、焦虑情绪及冗思反应的改善优于对照组（P≤0.05）;亚组分析：干预后随访时间<2个月时,试验组与对照组BDI-Ⅱ、HAMD评分比较,差异无统计学意义（P>0.05）;干预后随访时间≥2个月时,试验组与对照组BDI-Ⅱ评分比较,差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 ABM疗法能明显改善抑郁患者的抑郁、焦虑及冗思反应,但该疗法的长期疗效仍需进一步研究。     

人新饱食分子蛋白1在妊娠期代谢异常中的研究进展

人新饱食分子蛋白1(Nesfatin-1)是一种分泌性肽,与抑食功能有关,但其作用机制尚未完全阐明。国内外学者研究发现,Nesfatin-1不仅影响抑食功能,还参与能量代谢。目前,Nesfatin-1在2型糖尿病、代谢综合征、妊娠期糖尿病及摄食行为中的研究较多,而在妊娠期代谢异常等方面涉及甚少。该文就Nesfatin-1在妊娠期代谢异常的研究进展作一综述。     

Increased mitochondrial function downstream from KDM5A histone demethylase rescues differentiation in pRB-deficient cells

The retinoblastoma tumor suppressor protein pRb restricts cell growth through inhibition of cell cycle progression. Increasing evidence suggests that pRb also promotes differentiation, but the mechanisms are poorly understood, and the key question remains as to how differentiation in tumor cells can be enhanced in order to diminish their aggressive potential. Previously, we identified the histone demethylase KDM5A (lysine [K]-specific demethylase 5A), which demethylates histone H3 on Lys4 (H3K4), as a pRB-interacting protein counteracting pRB''s role in promoting differentiation. Here we show that loss of Kdm5a restores differentiation through increasing mitochondrial respiration. This metabolic effect is both necessary and sufficient to induce the expression of a network of cell type-specific signaling and structural genes. Importantly, the regulatory functions of pRB in the cell cycle and differentiation are distinct because although restoring differentiation requires intact mitochondrial function, it does not necessitate cell cycle exit. Cells lacking Rb1 exhibit defective mitochondria and decreased oxygen consumption. Kdm5a is a direct repressor of metabolic regulatory genes, thus explaining the compensatory role of Kdm5a deletion in restoring mitochondrial function and differentiation. Significantly, activation of mitochondrial function by the mitochondrial biogenesis regulator Pgc-1α (peroxisome proliferator-activated receptor γ-coactivator 1α; also called PPARGC1A) a coactivator of the Kdm5a target genes, is sufficient to override the differentiation block. Overexpression of Pgc-1α, like KDM5A deletion, inhibits cell growth in RB-negative human cancer cell lines. The rescue of differentiation by loss of KDM5A or by activation of mitochondrial biogenesis reveals the switch to oxidative phosphorylation as an essential step in restoring differentiation and a less aggressive cancer phenotype.     

Optimized Cholesterol-siRNA Chemistry Improves Productive Loading onto Extracellular Vesicles

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