山药配方颗粒溶化性差的原因分析与解决策略

山药配方颗粒由山药饮片经水煎煮提取、分离、浓缩、干燥、制粒而成,具有调剂简单、使用方便、免煎易服等优势。然而,因山药富含淀粉与黏液质类成分,其提取物粉末与配方颗粒溶化性差,在5 min内难以完全溶化或分散,不溶物即使在水中静置24 h也难以完全溶散,影响了配方颗粒的质量评价与患者的服药心理。因此,通过研究山药提取物及其配方颗粒的溶化过程与机制,发现山药特殊的化学组成、高温提取过程中淀粉的变性及其与蛋白质等物质的复合、喷雾干燥过程中“衣膜”的收缩形成等因素综合叠加,最终形成“衣膜”包覆淀粉粒的特殊微观结构,是山药配方颗粒溶化性差的根本原因。基于课题组前期对粉体结构-性质-功能的研究,笔者提出采用粉体改性工艺改善山药配方颗粒溶化性的技术策略,并通过实验证明改性处理后的山药配方颗粒能在2 min内实现全部溶散,解决了该技术难题,可为其他类似品种的溶化性改善提供借鉴,推动中药配方颗粒产业的高质量发展。     

新型抗肿瘤组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺的合成

目的:合成西达本胺{N-(2-氨基-5-氟苯基)4-[N-(吡啶-3-丙烯酰)氨甲基]苯甲酰胺}.方法:以吡啶甲醛为起始原料,通过Knoevenagel反应,制得吡啶丙烯酸,然后以N,N′-碳酰二咪唑(CDI)为催化剂,通过2步酰化反应,合成目标产物.结果:目标产物的产率为29%.结论:本法条件温和,操作简便,适合工业化生产.     

Treatments and compositions targeting α-synuclein: a patent review (2010-2016)

Introduction: Abnormal deposition of α-synuclein (ASN) is a hallmark and possible central mechanism of Parkinson’s disease and other synucleinopathies. Their therapy is currently hampered by the lack of early, screening-compatible diagnostic methods and efficient treatments.

Areas covered: Patent applications related to synucleinopathies obtained from Patentscope and Espacenet databases are described against the background of current knowledge regarding the regulatory mechanisms of ASN behavior including alternative splicing, post-translational modifications, molecular interactions, aggregation, degradation, and changes in localization.

Expert opinion: As the central pathological feature and possibly one of root causes in a number of neurodegenerative diseases, deregulation of ASN is a potentially optimal diagnostic and therapeutic target. Changes in total ASN may have diagnostic value, especially if non-invasive /peripheral tissue tests can be developed. Targeting the whole ASN pool for therapeutic purposes may be problematic, however. ASN mutations, truncation, and post-translational modifications have great potential value; therapeutic approaches selective towards aggregated or aggregation-prone ASN forms may lead to more successful and safe treatments. Numerous ASN interactions with signaling pathways, protein degradation and stress mechanisms widen its potential therapeutic significance dramatically. However, significant improvement in the basic knowledge on ASN is necessary to fully exploit these opportunities.     

甘草次酸C3、C30衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性研究

目的：设计并合成甘草次酸C3、C30衍生物,并对其体外抗肿瘤活性进行研究。方法以甘草次酸为先导化合物,对其C3位羟基、C30位羧基进行结构修饰,并采用SRB法对目标化合物进行体外抗肿瘤活性研究。结果设计合成了12个新型甘草次酸衍生物,并利用MS、1H-NMR及元素分析确证了结构;体外实验中,目标化合物对MCF-7和A549肿瘤细胞的抑制活性均明显强于甘草次酸,其中化合物GA-I1、GA-I2和GA-II1对MCF-7和A549两种细胞表现出很好的抑制活性,明显高于对照药吉非替尼。结论甘草次酸衍生物具有良好的抗肿瘤活性,值得进一步研究。     

荆三棱顺式茋类化合物的结构修饰及抗炎活性

 目的 对荆三棱顺式茋类化合物进行结构修饰及体外抗炎活性评价。方法 分别运用甲基化、乙酰化、去甲基化反应对荆三棱中新的顺式茋类化合物sciryagarol I(1)进行结构修饰。采用噻唑蓝(MTT)法考察化合物1及其结构修饰物3~5和荆三棱中另一新顺式茋类化合物sciryagarol II(2)对RAW264.7细胞活力的影响。以脂多糖(LPS)与Pam3csk4分别诱导RAW264.7细胞炎症模型,运用酶联免疫吸附法(ELISA )法检测化合物1~5对细胞释放炎性因子肿瘤坏死因子-ɑ与白细胞介素-6(IL-6)的影响。结果 通过¹H-NMR和HRESI-MS确定修饰物3~5的结构;化合物1,2 和5能显著抑制由LPS或Pam3csk4诱导的RAW264.7细胞释放的炎性因子肿瘤坏死因子-ɑ和白细胞介素-6。结论 修饰物3~5皆为新化合物,顺式茋类化合物的抗炎作用强度与其结构上的酚羟基数目有一定关系。     

微粉硅胶用于白芷提取物粉体改性及其促进元胡止痛分散片崩解的原理研究

目的 研究微粉硅胶用于白芷提取物粉体改性及其促进元胡止痛分散片崩解的原理.方法 采用混合与液相分散两种方法,微粉硅胶3％、5％、7％3种改性剂量对白芷提取物进行粉体改性,研究粉体改性前后在红外光谱、比表面积与孔隙度、接触角、差示扫描量热、扫描电镜的差异及其对元胡止痛分散片崩解时间的影响.结果 红外光谱显示液相分散法与混合法的改性方式相同,均属物理改性;改性后,粉体的比表面积与孔隙体积显著增加,接触角显著降低,热效应显著变化;当微粉硅胶用量达到5％时,两种方法均能改善元胡止痛分散片的崩解性能.结论 增强白芷提取物比表面积,增强吸水性、润湿性,分散提取物,降低黏性可能是微粉硅胶改性及促进分散片崩解的主要机制.     

表观遗传修饰剂线性肟酸对桦褐孔菌三萜合成的影响

目的 三萜类化合物是药用真菌桦褐孔菌产生的主要次生代谢产物之一,但其在实验室培养条件下积累量较少。旨在研究组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase,HDAC）活性抑制剂线性肟酸（suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA）对桦褐孔菌三萜合成的调控。方法 液体摇瓶发酵法培养桦褐孔菌,并在培养液中添加SAHA。采用荧光定量PCR测定三萜合成相关基因转录水平,香草醛-高氯酸法测定细胞内和发酵液中三萜的含量。结果 SAHA的添加提高了桦褐孔菌体内编码3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A合成酶、3-羟基-3-甲基戊二单酰辅酶A还原酶、甲羟戊酸激酶、二磷酸酯脱羧酶、角鲨烯合成酶和羊毛甾醇合成酶等基因的表达水平。SAHA显著提高了桦褐孔菌菌丝体内和发酵液中三萜的积累量。SAHA诱导下桦褐孔菌菌丝体内三萜积累量达（66.4±5.24）mg/g,明显高于对照组[（22.7±3.3）mg/g],并且胞外三萜的含量由对照组的（30.5±2.7）mg/L提高至（49.3±3.8）mg/L。此外,经SAHA处理后桦褐孔菌胞内三萜清除自由基的能力显著提高。结论 SAHA...     

银杏内酯类合成物F抗血小板激活因子和组织胺的实验研究

目的：研究银杏内酯类化合物Ｆ（简称药物Ｆ）同时拮抗组织胺（ＨＡ）和血小板激活因子（ＰＡＦ）的作用。方法：测定离体豚鼠肺组织的收缩率以及用药物Ｆ后的致敏豚鼠肺功能的变化。结果：（１）加入药物Ｆ后离体豚鼠的气管条和肺条对ＨＡ的收缩率分别由（５０．９７±１６．００）％和（５４．２４±１２．１７）％降至（２１．６９±３．８５）％和（２２．９７±１７．７８）％（Ｐ〈０．０５）；（２）药物Ｆ保护后，离体豚鼠肺     

m6A甲基化修饰酶ZC3H13的功能及其在肿瘤中的研究进展

N6甲基腺苷化(N6-methyladenosine,m6A)mRNA修饰在细胞分化和肿瘤发生中具有重要作用,也是近几年表观转录组学的研究热点。ZC3H13(zinc finger CCCH domain-containing protein 13)是m6A甲基转移酶复合体中的新型调控蛋白,其介导的m6A修饰在肿瘤的发生发展中起着重要作用,因此可能成为新的肿瘤表观遗传调节剂。本文将阐述一种新的mRNA m6A甲基化修饰酶ZC3H13的结构、功能及其在肿瘤中的研究进展,旨在为基础医学及临床治疗中m6A修饰的研究提供新的研究思路和治疗靶点。