格列吡嗪和二甲双胍对2型糖尿病患者血清胰岛素样生长因子结合蛋白—1的影响

目的 :探讨格列吡嗪 ( Gli)及二甲双胍 ( Met)对 2型糖尿病患者血清胰岛素样生长因子结合蛋白 ( IGFBP) - 1影响。方法 :采用治疗前后自身对照 ,5 2例初诊 2型糖尿病患者 ,分为 Gli组 ( 30例 )和 Met( 2 2例 ) ,治疗 2 wk,比较两种药物对患者空腹 IGFBP- 1血清水平的影响。结果 :Met组空腹血清 IGFBP- 1治疗后无明显变化 ;Gli组治疗后空腹血清 IGFBP- 1则明显下降 ( 70 .98± 8.0 7vs5 2 .34± 5 .15 ng/m l,P<0 .0 5 ) ;治疗后 2组血糖均明显下降 ( P均 <0 .0 0 0 1) ;Gli组治疗后 C肽水平明显升高 ( P<0 .0 5 ) ,Met组治疗后 C肽水平无明显变化。结论 :Gli可明显降低 2型糖尿病患者空腹血清 IGFBP- 1水平 ,Met则无影响     

格列吡嗪口崩片的人体生物等效性试验

目的研究格列吡嗪口崩片的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服格列吡嗪口崩片和格列吡嗪片,剂量均为10 mg。分别于服药后24 h内多点抽取静脉血;用HPLC法测定血浆中格列吡嗪的浓度。用DAS药动学程序计算相对生物利用度并评价2种制剂生物等效性。结果单剂量口服试验和参比制剂后血浆中的格列吡嗪的ρmax分别为(930.16±171.63)和(915.12±126.11)μg.L-1;tmax分别为(3.05±0.94)和(3.85±1.39)h;AUC0→24分别为(8 220.93±1 162.94)和(7 927.13±1 158.82)μg.h.L-1;AUC0→∞分别为(8 821.76±1 323.28)和(8 303.96±1 239.24)μg.h.L-1。ρmax、AUC0→24和AUC0→∞的90%可信区间分别为94.82%~107.46%、99.76%~108.10%和101.93%~110.84%。结论试验与参比制剂的人体相对生物利用度为(104.5±12.0)%,两制剂具有生物学等效性。     

格列吡嗪缓释胶囊人体相对生物利用度研究

 目的 研究格列吡嗪缓释胶囊在正常人体内相对生物利用度。方法 采用反相高效液相色谱法测定16名健康男性志愿者单剂量 po 10 mg和多剂量 po 格列吡嗪缓释胶囊及控释片后的血浆药物浓度,计算两制剂的药代动力学参数及相对生物利用度,以c_max,AUCo～₄₈等指标,利用方差分析、双单侧t检验及(1-2α)置信区间分析判定两制剂生物等效性。结果 两制剂药-时曲线有双峰,连续服药4 d达稳态,单剂量与多剂量给药主要药代动力学参数经统计分析无显著差异(P＞0.05)。结论 格列吡嗪缓释胶囊与控释片生物等效。     

Compression of coated drug beads for sustained release tablet of glipizide: formulation,and dissolution

Abstract

A promising glipizide formulation comprising compression of four-layer coated beads into tablets was prepared. The tablet offered the advantages of: a two-hour lag time before drug release, retaining sustained release characteristics and providing approximately zero-order drug release. Drug release was nearly independent of paddle speeds of 50 and 100?rpm releasing 80% over 14?h similar to the commercial glipizide osmotic pump tablet during dissolution testing while keeping the benefits of multiparticular dosage forms. The tablets contain beads with four layers: (1) the innermost layer consists of 2.5?g glipizide and 3.75?g solid ethylcellulose (Surelease®) coated onto 71.25?g of sugar beads; (2) next a hardening layer of 5?g of hypromellose; (3) the controlled release layer of 7.5?g of Surelease®:lactose at a solids ratio of 100:7 and (4) an outermost layer of 20?g of lactose:sodium starch glycolate (Explotab®) at a 2:1 ratio. Then, beads were compressed into tablets containing 11?mg of glipizide using 1500?lbs of compression pressure. The dissolution test similarity factor (f₂) was above 50 for all test conditions for formulation F13 and Glucotrol® with a high of 69.9. The two Surelease® layers both aid controlling drug release, with the Surelease®-drug layer affecting drug release to a greater extent.     

格列吡嗪壳聚糖-三聚磷酸钠pH敏感性微球的制备及性能研究

目的:以壳聚糖为载体,制备格列吡嗪壳聚糖-三聚磷酸钠pH敏感性微球,并对其性能进行研究。方法:采用正交试验设计法L9(34)优化处方组成及微球制备工艺,通过扫描电镜法、红外光谱法对微球的表面形态及内部结构进行表征,并对其体外释放性能进行研究。结果:最佳工艺条件下制得的微球形状圆整、表面光滑,平均包封率、载药量、粒径分别为75.17%,11.04%和50μm。此微球在模拟胃液中3 h,累积释放率达50%,转移到肠液中19 h后,累积释放率达80%。结论:该微球具有明显的pH敏感性和控释性能。     

格列吡嗪的人体相对生物利用度与生物等效性研究

目的研究两种格列吡嗪的相对生物利用度及其生物等效性。方法采用双周期、随机、交叉试验设计,18例男性健康受试者随机分成两组,单剂量、交叉口服受试制剂及参比制剂格列吡嗪5mg,采集不同时间点的静脉血样,用超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS／MS）测定给药后不同时间格列吡嗪的血药浓度。结果受试试剂及参比试剂的主要药代动力学参数如下：Tmax分别为（2．61±1．57）小时和（3．42士1．64）小时;Cmax分别为（382．15±109．54）ng／mL和（372．10士103．64）ng／mL;t1／2分别为（4．51土0．95）小时和（4．92土0．76）小时;AUC㈣4分别为（2198．13土735．82）ng／（h·mL）和（2138．23±664．2）ng／（h·mL）;AUCo一分别为（2345．10土755．33）ng／（h·mL）和（2335．62士625．43）ng／（h·mL）。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度F为102．37％±25．39％。统计分析结果表明,两者在不同制剂间和不同周期间差异无显著性（P〉0．05）。结论格列吡嗪的受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

格列齐特、格列吡嗪相关低血糖及昏迷

1例69岁女性2型糖尿病患者因突发言语不清和口角歪斜入院。入院前服用格列齐特80 mg,2次/d和阿司匹林0.1 g,1次/d。查血糖:1.7 mmol/L。给予50%葡萄糖100 ml静脉注射。1 h后血糖升至20 mmol/L,症状缓解。停用格列齐特,改为格列吡嗪缓释片5 mg,1次/d。次日,患者空腹血糖1.7 mmol/L、餐后血糖2.7 mmol/L,并有心慌、头晕等症状。静脉滴注10%葡萄糖250 ml后症状好转。入院第3～5天停用降糖药,患者血糖维持在空腹8.2 mmol/L、餐后10.1 mmol/L左右。第6天再用格列吡嗪缓释片5 mg,1次/d,血糖维持在5.5～6.5 mmol/L。2 d后患者出院,继续服用格列吡嗪缓释片。出院12 d,患者再次突发意识丧失,呼之不应,遂再次入院。查血糖示:1.6 mmol/L。入院第3天开始给予二甲双胍治疗,餐后2 h血糖维持在8.7 mmol/L左右。第9天患者出院。     

格列吡嗪控释片和速释片临床应用的优越性比较研究

目的　比较格列吡嗪控释片 (瑞易宁 )和速释片 (美吡达 )临床治疗效果、服药依从性和药物经济学。方法　 6 0例 2型糖尿病患者分别服用瑞易宁和美吡达 ,测定患者的空腹血糖、糖化血红蛋白 (HbA1c)、体重指数 (BMI)、血脂谱、服药依从性、治疗药物日平均费用、成本 效果比。结果　瑞易宁和美吡达相比具有相似的血糖控制 [空腹血糖分别降低 (2 .2 7± 1.6 2 )mmol/Lvs(2 .39± 1.70 )mmol/L ,P =0 .0 78];但HbA1c的下降瑞易宁组优于美吡达组[(2 .2 3± 1.2 2 ) %vs(1.5 7± 1.11) % ,P =0 .0 34];对心率、血压、血脂谱、体重指数的影响两组差异无统计学意义 ;严重低血糖事件的发生率两者均为 0 ;服药依从性差异有统计学意义 [(91.5 0± 7.5 5 ) % vs(6 2 .4 3± 14 .0 9) % ,P =0 .0 0 0 ];治疗药物日平均费用差异无统计学意义 [(3.89± 1.38)元vs(3.78± 1.98)元 ,P =0 .75 1];成本效果分析差异有统计学意义 (2 .31± 1.4 4vs3.76± 3.10 ,P =0 .0 37)。结论　瑞易宁和美吡达相比具有更好的糖化血红蛋白控制、更好的服药依从性和更优的药物经济学价值 ;两者对心率、血压、血脂、体重指数、严重低血糖事件的发生差异无统计学意义     

格列吡嗪控释片治疗对2型糖尿病患者血浆脂过氧化物及肿瘤坏死因子-α水平的作用

目的 研究格列吡嗪控释片治疗对2型糖尿病患者血浆脂过氧化物，肿瘤坏死因子(TNF)—α的作用。方法 8例正常健康对照者和8例用D860治疗控制不佳的2型糖尿病患者，改用相当降糖剂量的格列吡嗪控释片，于治疗前和治疗后3个月取2型糖尿病患者静脉血测血浆脂过氧化物及TNF—α，并与对照组比较。结果 2型糖尿病患者血浆脂过氧化物水平和TNF—α水平高于对照组，格列吡嗪控释片能使之降低至对照组相似的水平。结论 格列吡嗪控释片能降低2型糖尿病患者血浆脂过氧化物及TNF—α，因而有助于防治2型糖尿病患者动脉硬化的发生。     

Recalcitrant hypoglycemia resolved with 2.5% dextrose containing replacement fluid during hemodiafiltration

Abstract

A 52-year-old African American male was admitted with acute kidney injury (AKI) four days after renal cryotherapy. He was started on continuous veno-venous hemodiafiltration (CVVHDF) immediately but his subsequent course was complicated by recurrent hypoglycemia, poorly responding to conventional therapy. To address the recalcitrant hypoglycemia, we changed the replacement fluid to 5% dextrose in water with 150?mEq/L of sodium bicarbonate, Y-connected with 0.9% sodium chloride at a global rate of 2000?mL/hr, with resolution of refractory hypoglycemia. A modified CVVHDF employing hyperglycemic solution can be a valuable addition in treatment of AKI complicated by severe refractory hypoglycemia.