克拉霉素对家兔体内格列吡嗪药动学特征的影响

目的研究克拉霉素在健康和糖尿病家兔体内对格列吡嗪片代谢的影响。方法健康新西兰家兔和实验性糖尿病家兔各5只,每只口服格列吡嗪5 mg,经2周清洗期后,每只家兔予克拉霉素0.25 g,ig,bid,持续3 d,第4天口服相同剂量格列吡嚎。在给予格列吡嗪前及给药后O.5、1.5、3、5、7、9、11、24、35 h,经耳缘静脉采血,用HPLC法测定各点格列吡嗪的血药浓度,用3P97数据处理软件计算药动学参数。采用自身对照法分析给予克拉霉素前后格列吡嗪药动学的变化。结果正常组家兔单用格列吡嗪,其t₁/2_ke、ρ_max、AUC分别为（3.99±1.52）h、（4.05±0.89）mg·L^-1、（68.54±15.67）mg.h·L^-1,加用克拉霉素后又分别为（4.26±1.29）h、（5.41±1.64）mg·L^-1、（74.25±18.94）rag·h·L^-1。糖尿病组家兔单用格列毗嗪,其t₁/2ke、ρ_max、AUC分别为（3.81±0.89）h、（4.19±1.25）mg·L^-1、（70.24±13.21）mg·h·L^-1,加用克拉霉素后又分别为（4.28±O.91）h、（5.31±1.47）mg·L^-1、（79.48±17.69）mg·h·L^-1。给予克拉霉素前后格列吡嗪的t₁/2ke、ρ_max、AUC差异均存有统计学意义（P<0.5）。结论克拉霉素对家兔体内格列吡嗪的药动学有明显的影响。     

酸-碱溶析分散技术及在格列吡嗪制剂中的应用

酸-碱溶析分散技术是一种依次加入酸化剂和碱化剂,使难溶性药物溶解后,在后续过程中析出而分散于载体材料的制剂技术;与预粉碎方法相比,采用该方法可减小难溶性药物格列吡嗪在颗粒剂中的粒径。结果表明,本法能显著减小颗粒中格列吡嗪的粒径,并具有良好的工艺重现性。     

格列吡嗪双层渗透泵片在比格犬体内的药动学

目的考察格列吡嗪双层渗透泵片在比格犬体内的药动学过程,评价其生物等效性及体内体外相关性。方法建立格列吡嗪比格犬血浆样品的UPLC/MS/MS测定方法,以市售格列吡嗪控释片(瑞易宁)为参比制剂,对自制格列吡嗪控释片进行了比格犬体内药动学研究。结果建立了测定格列吡嗪UPLC/MS/MS方法,方法灵敏度高,分析速度快。自制格列吡嗪控释片中格列吡嗪的相对生物利用度为(85.37±26.69)%。结论受试制剂和参比制剂生物不等效,但体内外相关性较好。     

美吡达的降糖机理及对胰岛、垂体、甲状腺、肾上腺皮质功能影响的探讨

用美吡达治疗２２例新发Ⅱ型糖尿病，总有效率为８１．９％。治疗后患者的空腹、餐后２ｈ和馒头餐负荷下的血糖及血糖面积明显降低，胰岛素释放试验结果、胰岛素面积、胰岛素生成值明显升高，胰岛素耐受试验结果明显改善，血清Ｔ３、ＦＴ３水平增高，ＰＲＬ水平降低。本文表明，美吡达降糖作用肯定，除能刺激胰岛β细胞分泌胰岛素和加强机体对胰岛素的敏感性外，还可能改善胰岛β细胞以外的内分泌功能紊乱。     

Radioimmunoassay of glipizide in human plasma

Summary A simple, sensitive radioimmunoassay has been developed for the direct determination of glipizide in human plasma. Antisera raised in rabbits immunized with a glipizide analogue conjugated to bovine serum albumin were highly specific, the two main metabolites, 3,cis-hydroxycyclohexyl derivative and 4,trans-hydroxycyclohexyl derivative, having cross reactivities of 0.73% and 1.66%, respectively. The method can measure amounts as small as 1 ng/ml. The intra- and inter-assay coefficients of variation lay between 2.98–5.79% and 2.35–8.66%, respectively. The mean recovery of glipizide added to plasma was 99–105% over the range 1–500 ng/ml. The method was employed to determine plasma levels in six subjects after administration of a 5 mg tablet of glipizide. The results were in accordance with those found after administration of the same dose of radiolabelled glipizide to two other subjects.     

顶空毛细管气相色谱法测定格列吡嗪中的残留溶剂

目的:建立格列吡嗪中的残留溶剂丙酮、四氢呋喃、甲醇的分离测定方法。方法:采用 Agilent-INNOWAX 石英毛细管气相色谱柱(30 m×0.32 mm,0.25 μm),载气为氮气,氧火焰离子化柃测器,进样口温度为200℃,检测器温度为250℃。柱温采用程序升温:初始温度为40℃,维持8 min,以100℃·min~(-1)速率升至180℃,维持8 min;流速为1 mL·min~(-1)。以0.5mol·L~(-1)氢氰化钠溶液为样品的溶剂。结果:丙酮、四氢呋喃、甲醇的检测限分别为0.025,0.021,0.716 μg·mL~(-1);定量限分别为0.396,0.133,3.600 μg·mL~(-1);平均回收率(n=9)分别为93.1%,89.6%,91.7%。结论:本法操作简便,灵敏度高、准确性强,适用于格列吡嗪中残留溶剂的检测。     

健康志愿者中格列吡嗪片剂的相对生物利用度

目的:研究两种格列吡嗪片剂在13名男性健康志愿者体内的生物利用度.方法:同体交叉试验后,用反相高效液相色谱-紫外检测法检测血浆中格列吡嗪的浓度.药一时数据用3P87程序拟合,按一室模型计算药物动力学参数.结果:研制品片剂的AUC、C_(max)、t_(max)、T_(1/2)分别为(18.598±5.569)(h·μg)/ml、(2.382±0.873)μg/ml、(2.285±0.499)h.和(3.41±0.932)h;对照品片剂分别为(20.183±6.191)(h·μg)/ml、(2.635±0.840)μg/ml、(2.187±0.458)h和(3.269±0.975)h.研制品片剂的相对生物利用度为93%.两种片剂的所有药物参数经统计学(NDST软件)处理均无显著性差异(P>0.05),用双向单侧t检验对其主要药物动力学参数进行检验.结论:两种格列吡嗪片剂具有生物等效性.     

格列吡嗪口崩片的人体生物等效性试验

目的研究格列吡嗪口崩片的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服格列吡嗪口崩片和格列吡嗪片,剂量均为10 mg。分别于服药后24 h内多点抽取静脉血;用HPLC法测定血浆中格列吡嗪的浓度。用DAS药动学程序计算相对生物利用度并评价2种制剂生物等效性。结果单剂量口服试验和参比制剂后血浆中的格列吡嗪的ρmax分别为(930.16±171.63)和(915.12±126.11)μg.L-1;tmax分别为(3.05±0.94)和(3.85±1.39)h;AUC0→24分别为(8 220.93±1 162.94)和(7 927.13±1 158.82)μg.h.L-1;AUC0→∞分别为(8 821.76±1 323.28)和(8 303.96±1 239.24)μg.h.L-1。ρmax、AUC0→24和AUC0→∞的90%可信区间分别为94.82%~107.46%、99.76%~108.10%和101.93%~110.84%。结论试验与参比制剂的人体相对生物利用度为(104.5±12.0)%,两制剂具有生物学等效性。     

格列吡嗪在健康志愿者体内的药物动力学及相对生物利用度

 １０名健康中国男性志愿者革剂量随机交叉ｐｏ５ｍｇ国产格列吡嗪片剂及胶囊后，采用ＨＰＬＣ法测定血浆药物浓度。结果表明ｐｏ片剂及胶囊后血药浓度达峰时间分别为２，３４±０．４０和１．８６±０．４２ｈ，峰浓度分别为２４１±６２ｆｏ２５３±５４ｎｇ／ｍｌ，药时曲线下面积分别为２０４１±６６３和２０８１±６６１ｎｇ·ｈ／ｍｌ，药时曲线符合一级吸收的单室开放模型。统计分析表明胶囊达峰时间较短，但生物利用度与片剂无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。     

格列吡嗪渗透泵片的水分散体包衣法研制及其体夕释药行为考察

目的制备格列吡嗪透泵片并考察其体外释药行为的影响因素。方法以丙烯酸树脂水分散体EudragitRS30D为包衣材料制备格列吡嗪渗透泵片,采用相似因子法考察包衣方面因素对体外释药行为的影响,并与同类进口片进行比较。结果衣膜中增塑荆种类、衣膜材料、释药介质对释药行为影响显著。结论采用水分散体包衣制备渗透泵控释片,同样达到了预期目的,为研究开发新型控释制剂奠定了基础。