MAGE-A1 和MAGE-A3在脑胶质瘤组织中的表达及其临床意义

[摘要] 目的：探讨黑色素瘤抗原基因-A1（MAGE-A1）和MAGE-A3 在脑胶质瘤组织中的表达及其临床意义。方法：选取2006 年1 月至2010 年1 月河北医科大学第四医院神经外科手术切除的78 例脑胶质瘤组织标本和15 例车祸死亡捐献者的正常脑组织标本。用RT-PCR法检测胶质瘤组织中MAGE-A1 和MAGE-A3 的表达,分析其表达水平与患者预后的关系;用MSP-PCR术检测MAGE-A1 和MAGE-A3 基因启动子区的甲基化状态,分析两者表达与甲基化之间的关系;用RT-PCR法检测胶质瘤U251 和U87 细胞中MAGE-A1 和MAGE-A3 表达以及经DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2''-脱氧胞苷（5-Aza-CdR）和组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A（TSA）联合作用后两者的表达水平。结果：78 例胶质瘤组织中MAGE-A1 和MAGE-A3 mRNA阳性表达率分别为65.34%和38.46%,而在15 例正常脑组织中未发现2 种mRNA表达。MAGE-A1 阳性组患者5 年生存率较阴性组低（P<0.05）。MAGE-A1 和MAGE-A3 基因启动子区去甲基化水平与其在mRNA水平上的表达均有显著的相关性（均P<0.01）。未经5-Aza-CdR 和TSA处理的U87 细胞未见MAGE-A1 和MAGE-A3 mRNA的表达,U251 细胞则有少量表达。单独给予TSA不能引起MAGE-A1 和MAGE-A3 基因的表达激活,单独给予5-Aza-CdR 或与TSA合用可以引起该2 个基因的表达激活,且两者合用的作用优于单独给药。结论：脑胶质瘤组织中有不同程度的MAGE-A1 和MAGE-A3 基因表达,MAGE-A1 基因表达与患者的预后不良相关。DNA启动子区甲基化和组蛋白乙酰化是MAGE-A1和MAGE-A3基因表达激活的重要机制。     

Cat B、p53在脑胶质瘤组织中的表达及临床意义

目的:分析Cat B、p53在脑胶质瘤组织中的表达及临床意义。方法:选取我院2012年4月至2017年4月期间存档的54例胶质瘤石蜡标本以及同期存档的54正常脑组织标本作为研究对象。采用免疫组化SP法测量两组样本中Cat B、p53蛋白表达水平的差异,观察Cat B、p53蛋白在不同级别脑胶质瘤组织中的表达,分析其相关性。结果:胶质瘤组织中p53、Cat B蛋白阳性表达率显著高于正常脑组织（P＜0.01）;且不同级别胶质瘤组织中Cat B蛋白阳性表达率显著高于p53蛋白（P＜0.01）;随着恶性程度增加p53和Cat B蛋白表达量明显上调,差异显著（H=17.343,8.053;P＜0.01）;经Spearman相关性分析显示:Cat B、p53蛋白与肿瘤的恶性程度均呈正相关（r=0.701,0.714;P＜0.01）;Cat B与p53蛋白在胶质瘤中表达呈正相关（r=0.703,P＜0.05）。结论:Cat B、p53蛋白在脑胶质瘤组织中均存在不同程度阳性表达,且与其恶性程度呈正相关,Cat B与p53蛋白在胶质瘤组织中呈正相关。Cat B蛋白对于胶质瘤早期诊断具有重要意义。     

胶质瘤血管生成拟态的研究进展

血管生成拟态（vasculogenic mimicry,VM）是血管依赖性实体肿瘤中一种无内皮细胞的“血管样”结构,是肿瘤在高度侵袭过程中的一种特殊的供血模式。VM广泛存在于多种人体恶性肿瘤中,与肿瘤的进展、转移、侵袭和复发密切相关。本文将就胶质瘤血管生成拟态的发生机制、信号通路途径以及分子调控机制等作一综述,并探讨目前研究中面临的问题,旨在为胶质瘤的基因治疗的新切入点提供理论依据。     

磁共振纤维束成像指导的靶区勾画对483例脑胶质瘤放疗疗效的影响

目的:分析483例在我科完成胶质瘤调强放疗患者的长期随访数据,评价磁共振颅内纤维束成像技术联合调强放疗对胶质瘤局部控制和预后的影响。方法:回顾性分析483例已完成调强放疗并随访1年以上的胶质瘤患者的病理类型、放疗靶区勾画方法和剂量、放疗后病灶控制和生存情况。结果:WHO Ⅱ级胶质瘤96例,WHO Ⅲ级胶质瘤148例,WHO Ⅳ级胶质瘤239例。放疗靶区（GTV和CTV）依据传统磁共振T1加权、T2加权图像和磁共振纤维束成像显示病灶及邻近颅内纤维束的关系确定。放疗后89.0%患者头痛、头晕明显减轻,88.2%患者单侧肢体无力明显减轻（从2级恢复到4级）。头颅增强MRI提示64.2%患者颅内局部病灶缩小、水肿减轻,30.0%患者病灶稳定在术后大小。放疗后6月85.1%患者生活质量评分（KPS评分）从60或70分上升到90或100分。放疗后部分缓解（PR）64.2%,稳定（SD）30.0%,进展（PD）5.8%。WHO Ⅱ级胶质瘤1年平均OS 76.0%,2年平均OS 71.6%,3年平均OS 64.9%,5年平均OS 61.5%。WHO Ⅲ级胶质瘤1年平均OS 80.4%,2年平均OS 75.0%,3年平均OS 67.5%,5年平均OS 55.0%。WHO Ⅳ级胶质瘤1年平均OS 48.1%,2年平均OS 35.8%,3年平均OS 31.5%。放疗后1年19.9%患者有轻-中度记忆力下降;1.0%认知功能明显下降。结论:磁共振颅内纤维束成像技术联合调强放疗可有效照射胶质瘤远处浸润的亚临床病灶区,尤其是对未达全切和手术后再次复发的胶质瘤患者起到局部控制肿瘤、改善生存质量、延长生存期的作用。然而磁共振纤维束成像技术指导靶区对胶质瘤患者放疗疗效的长期影响尚需更多的病例及更长的时间研究。     

右侧顶叶间变性节细胞胶质瘤1例

<正>患者女,14岁,因"睡眠中突发抽搐(四肢僵直、意识丧失)"入院;患者1年前曾于睡眠中出现抽搐1次,未接受特殊处理。专科检查:神清语明,双侧瞳孔等大等圆(直径约3.0 mm)、对光反射灵敏,四肢肌力Ⅴ级、肌张力正常,生理反射存在,病理反射未引出。头部MRI:右侧顶叶可见囊实性等、长T1及T2信号(图1A、1B),约4.0 cm×3.6 cm×3.4 cm,FLAIR序列图像中,病灶实性部分呈稍高信号;增强后实性部分呈明显欠均匀强化,囊性部     

磁共振波谱和~(11)C-蛋氨酸正电子发射显像联合检查在早期诊断幕上非强化胶质瘤中的应用

目的探讨磁共振波谱(MRS)和~(11)C-蛋氨酸正电子发射显像(~(11)C-MET PET)联合检查在幕上非强化胶质瘤早期诊断中的价值。方法 65例手术后经病理证实的幕上非强化胶质瘤(T2 FLAIR高信号,T1增强无强化)的患者为研究对象。患者术前同时接受MRS和~(11)C-MET PET两项检查,当其中一项达到阳性阈值(MRS中胆碱与乙酰天冬氨酸的比值最大值CNImax为2.0;或者~(11)C-MET PET中肿瘤摄取值和正常脑组织摄取值的T/N值为1.3)时即拟诊为胶质瘤,与手术标本病理诊断进行对照。结果单用MRS阳性检出率为60.0%,单用~(11)C-MET PET阳性检出率为78.5%,两种方法联合检查的阳性检出率达89.2%。两种方法联合检查的阳性检出率与单用一项检查方法比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论 MRS和~(11)C-MET PET联合检查可显著提高幕上非强化胶质瘤的早期诊断阳性检出率,具有较高的临床应用价值。     

蛋白激酶PLK4对人脑胶质瘤增殖的影响

  目的  分析蛋白激酶PLK4表达与胶质母细胞瘤患者预后相关性以及对人胶质瘤细胞增殖活性的影响。  方法  基于CGGA数据库评估PLK4表达与胶质瘤患者病理级别和预后的关系;构建靶向PLK4基因的小分子干扰RNA,运用qPCR和Western blot法检测转染效率;利用MTT和平板克隆形成实验评价PLK4对肿瘤细胞增殖活性的影响。  结果  PLK4的表达水平随样本病理级别的上升而增加,并且与胶质瘤患者总生存期和高级别胶质瘤患者的预后紧密相关;MTT和平板克隆形成实验结果显示敲低PLK4表达后肿瘤细胞增殖能力明显减弱。  结论  PLK4的表达与胶质瘤患者的预后紧密相关,并能够影响肿瘤细胞的增殖活性。因此,PLK4可能是胶质瘤治疗的潜在靶点。      

胶质瘤免疫治疗新进展

肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法,激发和增强机体抗肿瘤免疫应答,并应用免疫细胞和效应分子输注宿主体内,协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长。尽管免疫治疗尤其是免疫检查点治疗在黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌（nonsmall cell lung cancer,NSCLC）和血液系统恶性肿瘤已显示出抗肿瘤效应,但在恶性胶质瘤中,免疫治疗尚处于研究初期阶段,大量临床试验证明免疫治疗在胶质瘤中是可行且安全的。本文对免疫检查点、过继免疫以及肿瘤疫苗等免疫治疗策略的最新进展做一综述。      

脑胶质瘤肿瘤血管生成的 T2*加权增强血管成像评价

目的：探讨 T2*加权增强血管成像(enhanced T2 star weighted angiography,ESWAN)参数指标与脑神经胶质瘤微血管密度(microvessel density,MVD)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)间的相关性。方法对53例临床疑似脑胶质瘤患者行 ESWAN 检查,原始数据传至 ADW 4.3工作站,得到 ESWAN 最小密度投影图(minimum intensity projection,ESWANMinIP)、相位图(phase image,PI),分别测量肿瘤感兴趣区(ROI)及对侧正常脑白质的参数：R2*值、T2*值及 Phase 值;记录 ESWANMinIP 上肿瘤实质区出血灶及血管结构数目,并对其分级。病理标本免疫组织化学染色,测定 MVD 计数和 VEGF 表达,单因素方差分析脑胶质瘤与对侧正常脑白质 R2*值、T2*值及 Phase 值的差异性;应用 Spearman 相关性检验分析 MVD、VEGF 与 ESWAN 各参数指标的相关性;不同级别脑胶质瘤与瘤内出血及血管数目分级间的差异性采用 Kruskal-Wallis H 秩和检验。结果不同级别胶质瘤病灶 T2*、Phase 的平均值明显高于对侧正常脑白质,差异有统计学意义(P <0.05);R2*的平均值也与正常脑白质差异有统计学意义(P <0.05)。感兴趣区内,T2*值与 MVD 呈负相关(r =-0.642,P <0.05),R2*值与 MVD 呈正相关(r =0.765,P <0.05),Phase 值与 MVD 呈正相关(r =0.811,P <0.01);T2*值在 VEGF 阳性表达组(11.178±2.911)Ms,阴性组(23.263±2.383)Ms,差异具有统计学意义(P <0.01),R2*值在 VEGF 表达阳性组(12.611±1.967)Hz,阴性组(5.316±0.767)Hz,差异有统计学意义(P <0.01),Phase 值在 VEGF 表达阳性组(1.086±0.017)Radian,阴性组(1.386±0.021)Radian,差异无统计学意义(P >0.05)。除Ⅰ级与Ⅱ级、Ⅰ级与Ⅲ级间肿瘤内出血及血管成分差异无统计学意义外,余各组的两两比较差异均有统计学意义(P <0.01)。结论ESWAN 参数指标与脑胶质瘤 MVD、VEGF 相关,在非侵袭性评价脑胶质瘤血管生成方面有重要价值。     

替莫唑胺联合放疗治疗高级别脑胶质瘤的临床分析

目的 观察替莫唑胺(temozolomide, TMZ)联合放疗治疗高级别脑胶质瘤（high-grade glioma, HGG）患者的疗效和安全性,探讨影响HGG患者预后的因素。方法 回顾性分析50例采用TMZ联合放疗治疗初诊HGG患者临床资料。采用三维适形或调强放疗治疗,患者放疗期间均同步口服TMZ,剂量为75 mg/（m²·d） ;放化疗结束后,再行TMZ辅助化疗,方案为（150~200）mg/（m²·d）,连续服用5天,28天为1周期。观察患者的疗效及安全性,并对患者性别、年龄、KPS评分、手术切除程度、病理分级、手术至放疗开始间隔时间、放疗技术及TMZ辅助化疗周期数等因素对患者预后的影响进行多因素分析。结果 全组患者中位随访时间为21.4月（6.6~57.5月）,28例患者出现肿瘤进展或复发,22例患者死亡;全组1、2和3年总生存率（OS）和无进展生存率（PFS）分别为85.8%和71.8%、54.9%和44.2%及51.2%和44.2%。服用TMZ期间常见不良反应为恶心、呕吐,并伴有中性粒细胞及血小板的减少,但大多数患者均能耐受。多因素分析显示KPS评分、病理分级及辅助化疗周期数是影响OS的独立预后因素;手术切除程度、病理分级及辅助化疗周期数是影响PFS的独立预后因素。结论 TMZ联合放疗治疗初诊HGG疗效肯定,安全性较好。KPS评分、手术方式、病理分级及辅助化疗周期数是影响患者预后的重要预后因素。