厄洛替尼在眼表的并发症：3个病例不同转归

目的 报道3例表皮生长因子受体抑制剂厄洛替尼眼表并发症患者的临床资料,并分析3个病例不同转归的原因。方法 病例系列报道。结果 病例1患者口服厄洛替尼近7年,眼部检查发现双眼角膜点状上皮脱落,未停用靶向药物而仅眼部用药后角膜上皮修复。病例2患者使用厄洛替尼2年余,单眼出现无菌性角膜溃疡伴角膜基质变薄,患眼接受多层羊膜移植同时停用厄洛替尼1周后,缺损的角膜上皮逐渐愈合。这2例患者全身除肺癌病史外,均无高血压、糖尿病及自身免疫性疾病等病史。病例3患者除了肺癌,还有明确的干燥综合征病史,在接受厄洛替尼治疗2年余后,眼表出现严重并发症,包括持续性角膜上皮缺损、角膜溶解和穿孔,并且进行了4次穿透性角膜移植术。停用厄洛替尼后眼表才逐渐趋于稳定。结论 在使用表皮生长因子受体抑制剂之前,需进行详细的眼部检查,排除眼表基础疾病,尤其是自身免疫性眼表疾病。同时,患者在使用此类药物期间需定期接受眼科随访,以避免眼表严重并发症的出现。     

腹腔巨噬细胞核因子转位在小鼠内毒素诱导葡萄膜炎发病中的作用

目的观察野生型C3H/HeN小鼠和Toll样受体4(TLR4)基因缺陷型C3H/HeJ小鼠腹腔巨噬细胞在脂多糖(LPS)刺激下激活状态的差异,从体外途径探讨TLR4传导信号在前葡萄膜炎发病中的可能作用机制。设计实验研究。研究对象健康成年C3H/HeN和C3H/HeJ小鼠。方法常规提取两种小鼠腹腔巨噬细胞体外培养,按处理因素不同随机分六组:C3H/HeN小鼠LPS组、正常对照组、抗TLR4单克隆抗体加LPS组、抗TLR4单克隆抗体组;C3H/HeJ小鼠LPS组、正常对照组。各组在不同处理后1h、3h、6h、12h、24h五个时间点通过免疫荧光组织化学染色进行观察。主要指标TLR4传导途径中关键分子TLR4、髓样分化因子88(MyD88)、核因子-κB(NF-κB)免疫荧光强度及表达位置差异。结果所有组TLR4均表达于细胞膜,MyD88表达于细胞质和细胞核。C3H/HeN小鼠LPS组和C3H/HeJ小鼠LPS组TLR4荧光强度比较,差异有统计学意义;余各组TLR4荧光强度两两比较,差异无统计学意义。C3H/HeN小鼠腹腔巨噬细胞LPS组随LPS刺激时间的延长,各观察时间点MyD88荧光强度逐渐减弱,总体差异有统计学意义;余各组各时间点MyD88荧光强度无明显变化。C3H/HeN小鼠正常对照组、抗TLR4单克隆抗体组,C3H/HeJ小鼠正常对照组腹腔巨噬细胞各时间点NF-κB均表达于胞质,C3H/HeN小鼠腹腔巨噬细胞LPS刺激1h后NF-κB表达于胞核,3h依旧表达于胞核,此后无法检测到NF-κB的表达。C3H/HeN小鼠抗TLR4单克隆抗体加LPS组、C3H/HeJ小鼠LPS组巨噬细胞经LPS刺激1h后NF-κB转移至胞膜,直至24h一直表达于胞膜。结论腹腔巨噬细胞TLR4传导途径中核因子的转位可能与前葡萄膜炎的发病有关,特异性阻断该途径或许为前葡萄膜炎的治疗提供新思路。     

POP患者子宫骶韧带组织中胶原纤维、弹力纤维形态学变化及HOXA11、ER-α和ER-β的表达及其意义

目的:探讨子宫骶韧带局部组织中同源盒基因A11(HOXA11)、雌激素受体α(ER-α)、雌激素受体β(ER-β)的表达及胶原纤维、弹力纤维形态的改变与盆腔器官脱垂(POP)发生的关系。方法:采用免疫组织化学PV法检测24例(POP及非POP各12例,分别为研究组和对照组)子宫骶韧带组织中HOXA11、ER-α、ER-β的表达,应用间苯二酚品红法和丽春红酸性品红法分别对弹性纤维和胶原纤维进行染色。结果:①HE染色显示研究组子宫骶韧带组织有胞浆水肿、空泡变性及淀粉样变等不同程度的变性。②与对照组相比,研究组胶原纤维染色较浅,弹力纤维弯曲度和密度减低,纤维碎裂、崩解或聚集成团块状,排列相对不规则。③研究组HOXA11、ER-α和ER-β表达均减弱,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:POP患者子宫骶韧带组织发生变性,其弹力纤维的形态遭到破坏,胶原纤维的含量减少。HOXA11、ER-α和ER-β在POP患者子宫骶韧带组织中的表达均降低,提示均参与POP的发生。     

甲氨蝶呤损伤大鼠输卵管的实验研究

目的:观察甲氨蝶呤(MTX)对假孕SD大鼠输卵管急性损伤及远期恢复效应.方法:假孕SD大鼠72只随机分4组(每组18只),3组行MTX腹腔注射:1 mg/kg组、2mg/kg组、5 mg/kg组,另1组(对照组)用0.9%氯化钠液.处理后10天、2月分别选取半数大鼠输卵管组织行组织学和雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)观察.结果:①MTX处理后10天的各组输卵管标本中,均出现了与MTX作用剂量相关的炎性反应,但2月时逆转至正常;②10天时ER阳性率随MTX剂量增加而下降,且ER阳性率1 mg/kg组、2 mg/kg组在2月时明显高于10天时(P＜0.05),有回升现象,但5 mg/kg组在两个时间点的ER表达则无明显差异(P＞0.05);③PR阳性率10天时各组内不同剂量MTX处理后差异均无统计学意义(P＞0.05),但2月时各组内PR阳性表达率差异有统计学意义(P＜0.05).结论:MTX作用后的输卵管出现了剂量依赖性的近期及远期、可逆或不可逆性的结构及功能的损伤,为临床使用MTX行肿瘤化疗或保守治疗异位妊娠提供了理论依据.     

Association of folic acid receptor α in maternal serum with neural tube defects

Abstract

Objective: To evaluate whether serum folic receptor α levels are changed in women whose previous pregnancies were complicated with neural tube defects (NTDs).

Methods: This was a case–control study that included 41 women as the control group who had previously had at least one healthy pregnancy and 37 women as the study group who had a previous pregnancy complicated with NTDs. Blood samples were obtained from all of the participants six weeks after the termination of pregnancy or delivery of a baby. Serum folate receptor α concentrations were analyzed using a commercially available enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) kit.

Results: The mean concentrations of serum folate receptor α were significantly lower in the NTD cases compared to those in the control group (p?=?0.02). There was no significant difference in mean serum folate titers between the NTD cases and the control group (p?=?0.07).

Conclusion: Low serum folic acid receptor α levels in the current study did not appear to be a regulatory marker of maternal folate homeostasis per se but rather a factor that contributed to the development of NTDs.     

雌激素受体亚型在子宫内膜增生中的表达

目的探讨雌激素受体(ER)亚型α和βmRNA及蛋白的异常表达在子宫内膜增生的发生发展中的作用。方法应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白一过氧化酶连接法(SP法)，检测18例正常子宫内膜组织、47例子宫内膜增生组织中ERα和ERβmRNA及蛋白的表达。结果①正常子宫内膜组ERβmRNA的平均表达水平低于子宫内膜增生组(P＜O．01)；②ERαmRNA和蛋白在不典型增生组织中的表达低于单纯型和复合型增生组织(P＜O．05)，ERβmRNA和蛋白在这三种类型的子宫内膜增生组织间没有差异。结论ERβmRNA的异常表达在子宫内膜增生发病中起重要作用，ERαmRNA和蛋白表达的下降与子宫内膜不典型增生的发生有关。     

EGFR过表达降低人子宫内膜癌细胞孕激素敏感性的研究

目的:检测表皮生长因子受体(EGFR)基因在子宫内膜癌孕激素敏感细胞株Ishikawa及孕激素不敏感细胞株KLE的表达,探讨EGFR基因过表达对人子宫内膜癌细胞孕激素敏感性的影响。方法:实时定量PCR法和蛋白印迹法检测Ishikawa和KLE细胞中EGFR及PR-BmRNA和蛋白的表达。将EGFR全长cDNA真核表达质粒在脂质体介导下转染至Ishikawa细胞,同时以转染空载体和未转染的Ishikawa细胞为对照,分别应用实时定量PCR检测各组细胞EGFR、PR-BmRNA表达的变化,应用蛋白印迹法检测各组细胞EGFR、PR-B蛋白表达的变化;CCK-8法观察转染EGFR基因后Ishikawa细胞对孕激素敏感性的变化。结果:(1)Ishikawa细胞中,EGFRmRNA和蛋白的表达明显低于KLE细胞(P<0.001),而PR-BmRNA和蛋白的表达则显著高于KLE细胞(P<0.001);(2)稳定转染EGFR基因后,Ishikawa细胞中EGFRmRNA和蛋白的表达水平明显高于转染空载体和未转染的Ishikawa细胞(P<0.001),而PR-BmRNA和蛋白的表达水平则显著降低;(3)10-8、10-7、10-6、10-5mol/L的MPA对未转染和转染空载体的Ishikawa细胞的抑制作用显著(P<0.05),但对稳定过表达EGFR的Ishikawa细胞无明显抑制作用(P>0.05)。结论:转染EGFR基因能有效提高Ishikawa细胞内EGFR基因的表达,但可下调PR-B基因的表达使Ishikawa细胞对MPA不敏感。