姜黄素抑制HMGB1-NF-κB信号通路减轻脂多糖诱导新生大鼠急性肺损伤实验研究

目的 分析姜黄素抑制高迁移率族蛋白B1（HMGB1）-核转录因子κB（NF-κB）信号通路减轻脂多糖（LPS）诱导新生大鼠急性肺损伤（ALI）的作用。方法 将60只新生SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松（阳性药,2 mg·kg^-1）组和姜黄素低、中、高剂量（1.5、3.0、6.0 mg·kg^-1）组,每组10只。除对照组外,所有大鼠采用腹膜内注射LPS （3 mg·kg^-1）建立ALI模型。注射LPS约6 h后开始ip给药,每天1次,连续7 d,模型组和对照组大鼠ip等体积的0.1% DMSO。通过血氧分压（PaO₂）和肺干湿质量比（W/D）评估新生大鼠肺水肿情况;HE染色检测各组大鼠肺组织损伤;ELISA法检测新生大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）氧化应激指标超氧化物歧化酶（SOD）、髓过氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）水平,BALF中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和HMGB1水平;Western blotting法检测大鼠肺组织胞核NF-κB、胞浆NF-κB和磷酸化核因子κB抑制因子α（p-IκBα）蛋白表达。结果 与对照组相比,模型组新生大鼠肺泡腔有渗出、肺组织结构紊乱、细胞核固缩深染、伴随大量的炎性细胞浸润,病理评分显著升高（P<0.01）; PaO₂、BALF中SOD和GSH水平显著降低（P<0.01）;肺W/D,BALF中MPO和MDA水平,BALF中IL-6、TNF-α和HMGB1水平,NF-κB胞核/胞浆比例和胞浆p-IκBα蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。与模型组相比,姜黄素高、中剂量组和地塞米松组大鼠肺组织病理损伤减轻,肺泡腔渗出、炎性细胞浸润明显减少,病理评分显著降低（P<0.05、0.01）; PaO₂、BALF中SOD和GSH水平显著升高（P<0.05、0.01）;肺W/D,BALF中MPO、MDA水平,BALF中IL-6、TNF-α和HMGB1水平,NF-κB胞核/胞浆比例和胞浆p-IκBα蛋白表达水平显著降低（P<0.05、0.01）。结论 姜黄素可以通过抑制HMGB1-NF-κB信号通路减轻LPS诱导的新生大鼠ALI。     

中药活性成分逆转结直肠癌耐药的药理作用机制研究进展

结直肠癌是我国第3大常见癌症,发病率、死亡率逐年上升。由于耐药导致结直肠癌化疗失败的报道不断增多,迫切需要寻找新的药物作为化疗药物的增敏剂。以中药活性成分为研究重点,发现姜黄素、白藜芦醇、人参皂苷等中药活性成分可以通过调控相关蛋白表达、自噬、上皮间充质转化、癌症干细胞、有氧糖酵解等途径逆转结直肠癌耐药性。对逆转结直肠癌耐药性的中药活性成分及其药理作用机制加以总结,以期为结直肠癌治疗提供更多选择。     

姜黄素非离子表面活性剂囊泡的制备优化及质量评价

目的:通过星点设计-效应面法(central composite design-response surface methodology ,CCD-RSM)优化姜黄素非离子表面活性剂囊泡(curcumin niosomes ,Cur-Nio)的制备工艺和处方,并进行质量评价。方法:采用薄膜分散-超声法以硬脂山梨坦(Span 60)和胆固醇作为载体材料制备Cur-Nio,以包封率、载药量、平均粒径为考察指标,以总评"归一值"为评价指标优化制备处方。以CCD-RSM选取最佳处方,用二项式进行拟合预测分析,按优化出的处方制备Cur-Nio,考察测定Cur-Nio粒径、PDI和Zeta电位,透射电镜观察Cur-Nio形态,差式扫描热及X-射线衍射分析结构特征及晶型是否有变化,并对其稳定性及体外释放进行考察。结果:Cur-Nio的制备最佳处方及工艺条件为Span 60与胆固醇的质量比值为3.096∶1、水化时间为65 min、水化体积为19.45 mL;优化后的处方制备出的Cur-Nio的平均粒径是(151.70±2.003)nm,PDI为0.21±0.013,Zeta电位为(-45.10±1.40) mV,包封率为(82.91±0.59)%;透射电镜观察Cur-Nio外观圆整;长期存放4 ℃具有一定稳定性;差式扫描热及X-射线衍射结果表明Cur以无定型或分子状态包裹在囊泡中;体外释放结果表明,与游离姜黄素溶液相比,具有明显缓释效果。结论:通过CCD-RSM优化后的Cur-Nio,制备工艺简单,外观圆整,粒径均匀,具有缓释作用,符合优化试验结果。有效提高了姜黄素的生物活性,可用于进一步研究。     

姜黄素纳米混悬液的制备及体内药动学

目的 优化处方工艺,制备稳定的姜黄素纳米晶混悬液,以提高溶出和生物利用度.方法 通过Box-Behnken设计优化姜黄素纳米晶混悬液的处方工艺,并监测粒度和电位的稳定性,通过差示扫描量热分析(DSC)和X射线粉末衍射分析(XRPD)考察研磨前后晶型变化,并通过体外溶出和大鼠体内药动学评价该制剂的体内外释放特征.结果 最...     

姜黄素纳米制剂在肿瘤治疗中的研究进展

姜黄素是一种天然的多酚类化合物,广泛存在于包括姜黄在内的多种草本植物中。它是一种天然的抗氧剂,具有许多的药理活性,安全有效,尤其是抗肿瘤作用受到广泛的关注。但由于姜黄素的水中溶解度差、光降解、化学不稳定以及生物利用度低等问题限制了其在临床的广泛应用。因此,需要开发适当的给药系统来解决这一问题。本文综述了近年来姜黄素纳米制剂在肿瘤治疗中的研究进展,重点阐述了其抗肿瘤纳米制剂的种类及其在细胞和动物实验中的应用,为进一步的研发提供依据。     

姜黄素与羟基脲对K562细胞的体外联合作用

目的 了解姜黄素与羟基脲合用对人白血病Ｋ５６２细胞的体外作用。方法 采用ＭＴＴ法测定药物的体外杀伤作用,应用ＡＯ／ＥＢ荧光染料染色观察药物诱导细胞凋亡,金氏公式进行联合用药分析。结果 姜黄素５,１０ｕｇ／ｍｌ,羟基脲２５,５０ｕｇ／ｍｌ同时给药,对Ｋ５６２细胞可产生单纯相加的协同杀伤效果。姜黄素与羟基脲同时给药诱导Ｋ５６２细胞凋亡率高于羟基脲单独用药,低于姜黄素单独用药。结论 姜黄素与羟基脲同时联     

姜黄素修复脊髓损伤的信号通路研究进展

姜黄素是从中药姜黄中提取的天然多酚化合物,对于脊髓损伤的修复显示出良好的疗效。姜黄素可以抑制神经炎症反应;减少胶质瘢痕的形成;减少局部神经组织自由基释放和脂质过氧化;减少神经细胞凋亡和改善脊髓损伤微环境。综述目前姜黄素修复脊髓损伤研究所涉及8条信号通路（NF-κB、TLR4-TAK1-NF-κB、JAK/STAT、Nrf2、ERS、N-甲基-D-天冬氨酸受体-Ca²⁺诱导型一氧化氮合酶、SOX9和Wnt/β-catenin）及相关具有潜力的通路（mTOR）,为姜黄素治疗脊髓损伤作用机制的深入研究提供新思路。     

姜黄素的抗肿瘤作用

在体外姜黄素对ＭＧＣ８０３，Ｂｅｌ７４０２，Ｂ１６，Ｋ５６２，Ｋ５６２／ＡＤＭ均有明显的杀伤作用，并可诱导ＭＧＣ８０３细胞凋亡。姜黄素ｉｇ或ｉｐ对小鼠黑色素瘤Ｂ１６以及艾氏腹水癌ＥＡＣ均有显著的抗肿瘤作用     

姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠海马PI3K及p-PI3K表达的影响

目的:观察姜黄素对AD模型APP/PS1双转基因小鼠磷酯酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)和磷酸化磷酯酰肌醇-3激酶(phosphorylated phosphatidylinositol-3-kinase,p-PI3K)表达的影响.方法:将3月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组(10 mg· kg-1·d-1)、姜黄素高、中、低剂量组(400,200,100 mg·kg-1·d-1),对照组为同月龄同背景的非转基因小鼠.连续灌胃3个月后,应用免疫组织化学和Western blot方法检测小鼠海马中PI3K和p-PI3K的蛋白表达.结果:免疫组化染色模型组小鼠大脑海马CA1区PI3K和p-PI3K阳性细胞均较对照组明显减少(P＜0.05);与模型组相比,各干预组PI3K及p-PI3K阳性细胞均有不同程度的增加,而以罗格列酮组与姜黄素中剂量组阳性细胞恢复最为显著(P＜0.01).Western blot检测结果与免疫组化结果基本一致.结论:姜黄素可以使APP/PS1双转基因小鼠海马中已减少的PI3K和p-PI3K蛋白有所恢复,提示姜黄素可能通过调节PI3K途径的胰岛素信号转导通路发挥抗AD作用.     

Diet-Induced Cognitive Deficits: The Role of Fat and Sugar,Potential Mechanisms and Nutritional Interventions

It is of vital importance to understand how the foods which are making us fat also act to impair cognition. In this review, we compare the effects of acute and chronic exposure to high-energy diets on cognition and examine the relative contributions of fat (saturated and polyunsaturated) and sugar to these deficits. Hippocampal-dependent memory appears to be particularly vulnerable to the effects of high-energy diets and these deficits can occur rapidly and prior to weight gain. More chronic diet exposure seems necessary however to impair other sorts of memory. Many potential mechanisms have been proposed to underlie diet-induced cognitive decline and we will focus on inflammation and the neurotrophic factor, brain-derived neurotrophic factor (BDNF). Finally, given supplementation of diets with omega-3 and curcumin has been shown to have positive effects on cognitive function in healthy ageing humans and in disease states, we will discuss how these nutritional interventions may attenuate diet-induced cognitive decline. We hope this approach will provide important insights into the causes of diet-induced cognitive deficits, and inform the development of novel therapeutics to prevent or ameliorate such memory impairments.