肾移植受者T淋巴细胞核仁区酸性非组蛋白表达活性研究

目的探讨T淋巴细胞核仁区酸性非组蛋白表达活性(Ag-NORs)对肾移植受者术前及术后用药病情监测的应用价值.方法应用普通细胞银染技术对32例肾移植患者术前及术后使用免疫抑制剂1,2,3周外周血T淋巴细胞染色,通过计算机显微图像分析技术,计算硝酸银染色酸性非组蛋白(Ag-NORs)面积与核面积的比值(I*S%).结果肾移植患者术前Ag-NORs的I*S%为(6.31±0.86);术后使用免疫抑制剂1,2,3周Ag-NORs的I*S%分别为(4.72±0.93),(4.28±1.05),(4.66±1.21).肾移植术后各期与术前Ag-NORs的I*S%差异有显著性意义(P＜0.01);术后各期之间Ag-NORs的I*S%差异无显著性意义(P＞0.05).结论T淋巴细胞核仁酸性非组蛋白表达活性在肾移植及其术后用药病情监测中具有重要的意义.     

二甲基氨氯吡咪对油酸诱导的血管内皮损伤的影响

目的:探讨钠氢交换抑制剂二甲基氨氯吡咪(ＤＭＡ)对低浓度油酸(ＯＡ)所致的血管内皮损伤的保护作用。方法:分别用ＯＡ及ＯＡ＋ＤＭＡ温育离体大鼠胸主动脉环,观察其对乙酰胆碱(Ａｃｈ),硝普钠(ＳＮＰ),Ｌ－Ｎ－硝基精氨酸甲酯(Ｌ－ＮＡＭＥ)的反应。结果:ＯＡ(１０－４ｍｏｌ·Ｌ－１)温育３０ｍｉｎ后,Ａｃｈ诱导的舒张反应减弱,最大舒张从６４%降低到２８%;Ｌ－ＮＡＭＥ诱导的收缩反应也减弱,最大收缩由５２%降低到３４%。而对ＳＮＰ诱导的舒张反应无影响。如用ＤＭＡ(１０－６ｍｏｌ·Ｌ－１)＋ＯＡ温育３０ｍｉｎ,则可部分恢复单用ＯＡ引起的Ａｃｈ的舒张反应及Ｌ－ＮＡＭＥ收缩反应的减弱,Ａｃｈ的最大舒张恢复到４７%,Ｌ－ＮＡＭＥ的最大收缩恢复到４５%。 结论:ＤＭＡ对ＯＡ所致的血管内皮损伤具有保护作用。     

环氧酶与非甾体抗炎新药塞来昔布

非甾体抗炎药具有抗炎镇痛及消化道损害等双重作用,通过数十年的努力,科学家终于发现并了解了COX的两种异构酶,并以COX－2为靶标寻找选择性抑制COX－2的药物,最近在北京上市的塞昔布具有不良反应低的特点。     

新型免疫抑制剂霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎

目的观察新型免疫抑制剂霉酚酸酯(M.MF)治疗狼疮性肾炎的临床疗效和安全性。方法经肾活检证实的20例狼疮性肾炎,给予糖皮质激素联合MMF治疗。MMF初始剂量1.0～1.5g/d,治疗时间321个月,平均(10.9±6.2)个月。结果MMF治疗后24h尿蛋白定量从治疗前的平均5.55g下降至1.54g;d清白蛋白治疗前平均26.87g升至39g;6/8例肾功能不全患者3个月内Scr恢复正常;d清自身抗体产生明显减少,补体上升,其中ANA转阴率3个月达63％,6个月达81％;抗ds-DNA由治疗前23.77IU／ml下降至9.19IU／ml;2例重复活检,肾小球活动性病变明显减轻。MMF治疗的不良反应较少,偶有白细胞减少、感染、带状疱疹等。结论MMF对于各型狼疮性肾炎,尤其是Ⅳ型重症狼疮,经传统治疗无效者均有较好疗效,且长期应用不良反应少。     

TGFα—PE40对人胰腺癌细胞生长的抑制作用

目的 探讨基因重组转化生长因子α-绿脓杆菌外毒素融合蛋白（TGFα-PE40,简称TP40）对人胰腺癌细胞生长的导向抑制作用。方法 用免疫组化LSAB法检测人胰腺癌SW－1990细胞表皮生长因子受体（EGFR）的表达,用结晶紫染色法和3H－亮氨酸掺入法检测TP40对SW01990细胞生长及蛋白质合成的抑制,用过量被生长因子（EGF）竞争拮抗TP40的细胞毒作用。结果 SW－1990细胞免疫组化显示出大量棕黄色的EGFR阳性染色。TP40浓度为1－100ng/ml时,对SW－1990细胞生长及蛋白质合成呈剂量依赖性抑制。过量EGF能完全拮抗TP40的细胞毒作用。结论 人胰腺癌SW－1990细胞能高水平地表达EGFR,重组TP40对SW－1990细胞生长具有较强的抑制作用,作用部位为细胞的EGFR。     

局灶性脑缺血再灌注大鼠IL—1Ra mRNA的表达

目的　观察脑缺血再灌注后白细胞介素 1受体拮抗剂 (IL 1Ra)mRNA的表达。②方法　采用线栓法制备SD大鼠局灶性大脑中动脉阻塞 (MCAO)动物模型 ,应用RT PCR方法观察脑缺血再灌注对大鼠IL 1RamRNA表达的影响。③结果　MCAO模型大鼠缺血侧大脑皮质再灌注后 12 ,2 4h的IL 1RamRNA表达与正常对照组比较明显增加 (F =39.84,q=9.0 3,15 .91,P <0 .0 0 1) ;缺血侧纹状体缺血再灌注后 12h的IL 1RamRNA表达与正常对照组比较明显增加 (F =7.37,q=6 .5 4,P <0 .0 0 1)。④结论　脑缺血后内源性IL 1RamRNA表达增加 ,可能是机体对缺血性损伤的自我保护机制。     

TGF—β1对大鼠系膜细胞增殖和纤溶酶原激活物及其抑制剂表达的影响

目的：通过对大鼠系膜细胞转染TGF－β1基因和反义TGF－β1基因,观察该细胞增殖和纤溶酶原激活物及其抑制剂表达的影响。方法：采用MTT、细胞计数和流式细胞仪检测检测细胞增殖;Northernblot和Western blot法检测其纤溶酶原激活性物质抑制－1（PAI－1）的表达,酶谱分析法检测其纤溶酶原激活物（tPA)活性。结果：过表达TGF－β1的系膜细胞生长受抑制,其PAI－1mRNA和蛋白表达增强,而tPA酶活性则降低;而低表达TGF－β1的系膜细胞增殖加速,其PAI－1mRNA和蛋白表达降低,tPA酶活性增强。结论TGF－β1可通过对大鼠系膜细胞增、纤拳激活性及其抑制因子表达的影响,而促进肾小球纤维化的发性。     

凋亡抑制剂TPCK对致痫大鼠早期抽搐发作的影响

目的研究凋亡抑制剂TPCK是否能减少杏仁核内注射海人酸致痫大鼠的抽搐发作次数。方法一次抽搐定义为出现肢体阵挛或全身痉挛。给药组在海人酸注射前1h腹腔注射100mg/kg·b.w.TPCK,而对照组注射溶剂。自海人酸注射后第2周开始,对每只动物每天观察2h,每周观察5d,持续6周。以周为单位记录抽搐次数。6周后取海马组织计数CA3区活神经元数。结果在同一观察时段内,给药组和对照组的抽搐发作次数无显著性差异(P>0.1),但给药组海马CA3区存活神经元数显著高于对照组(P<0.05)。结论虽然凋亡抑制剂TPCK对海马CA3区神经元由海人酸引起的神经毒性有保护作用,但不能减少海人酸致痫大鼠的抽搐次数。     

桃红四物汤对类风湿关节炎模型大鼠关节肿胀改善效果及机制研究

目的：观察桃红四物汤改善类风湿关节炎（RA） 模型大鼠关节肿胀的效果并探讨其作用机制。方 法：从75 只雌性SPF 级Wistar 大鼠中随机选取60 只,建立RA 大鼠模型,剩余15 只纳入空白组。将造模成 功的60 只大鼠随机分为模型组及桃红四物汤低、中、高（6.53、13.06、26.13 g/kg） 剂量组,每组15 只。连 续给药4 周。采用关节炎指数（AI） 评分法评定各组大鼠右肢的肿胀情况;酶联免疫吸附法测定各组大鼠血清 基质金属蛋白酶-8（MMP-8） 和基质金属蛋白酶组织抑制剂-3（TIMP-3） 含量;苏木精-伊红染色法观察各 组大鼠滑膜组织病理学变化情况;采用蛋白质印迹法检测各组大鼠关节滑膜中Toll 样受体4（TLR4）、核转录 因子-κB（NF-κB） 蛋白含量。结果：干预后,与空白组比较,模型组大鼠AI 评分、血清MMP-8 含量及关节 滑膜TLR4、NF-κB 蛋白含量均显著升高（P＜0.05）,血清TIMP-3 含量降低（P＜0.05）;与模型组比较,桃 红四物汤低、中、高剂量组大鼠AI 评分、血清MMP-8 含量及关节滑膜TLR4、NF-κB 蛋白含量降低（P＜ 0.05）,血清TIMP-3 含量升高（P＜0.05）。与空白组比较,模型组大鼠关节滑膜组织出现炎性细胞浸润,滑膜 细胞增生;干预后,桃红四物汤低、中、高剂量组大鼠关节滑膜组织病理变化得到明显改善。结论：桃红四物 汤能有效缓解RA 大鼠关节肿胀症状,减轻炎症反应,其机制与下调TLR4/NF-κB 信号通路蛋白表达,降低 MMP-8 含量和提高TIMP-3 含量有关。     

疏肝益肾起痿汤联合他达拉非片治疗5-羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁药所致勃起功能障碍临床研究

目的：观察疏肝益肾起痿汤联合他达拉非片治疗5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs） 类抗抑郁药所 致勃起功能障碍（ED） 患者的效果。方法：选取112 例肝郁肾虚型SSRIs 类抗抑郁药所致ED 患者,采用随机 数字表法分为2 组各56 例,对照组给予他达拉非片治疗,观察组给予疏肝益肾起痿汤联合他达拉非片治疗, 2 组均治疗8 周。对比2 组临床疗效,治疗前后评定中医证候评分、勃起功能［勃起硬度评价量表（EHS） 评 分、国际勃起功能评分量表（IIEF-5） 评分］、心理状态［抑郁症筛查量表（PHQ-9） 评分］、血管内皮功能 ［血清内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）,血管扩张功能（FMD）］,观察治疗期间的不良反应。结果：治疗 后,观察组临床疗效优于对照组（P＜0.05）。2 组性欲下降、阴茎痿软不举、阴茎举而不坚、忧愁善感、小便 淋漓评分及PHQ-9 评分均较治疗前降低（P＜0.05）,观察组6 项评分均低于对照组（P＜0.05）。2 组EHS 评 分、IIEF-5 评分均较治疗前升高（P＜0.05）,观察组EHS 评分、IIEF-5 评分均高于对照组（P＜0.05）。2 组 ET-1 水平均较治疗前降低,NO 水平及FMD 值均较治疗前升高,差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组 ET-1 水平低于对照组,NO 水平及FMD 值均高于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。2 组患者均未发 生明显不良反应。结论：采用疏肝益肾起痿汤联合他达拉非片治疗肝郁肾虚型SSRIs 类抗抑郁药所致ED 效果 明显,能够改善患者的心理状态和血管内皮功能,提高勃起功能,安全性高。