Treatment of warts at the turn of the millennium

Gunpowder may no longer be a recommended treatment for warts, but most of the therapies used in 1950 are still used to some extent now. The problems, now as then, are the multiplicity of treatment options and the lack of a cure. Several treatments popular in the past decade are discussed.     

斑蝥素对A549细胞增殖抑制作用的研究

目的研究斑蝥素对人肺癌A549细胞增殖的抑制作用和机制。方法采用MTT法检测斑蝥素对A549细胞增殖的抑制作用;流式细胞仪分析A549细胞周期及斑蝥素对细胞周期的影响。结果斑蝥素对A549细胞的增殖有抑制作用;其抑制作用机制为使A549细胞周期出现明显的G2/M期阻滞。结论斑蝥素对人肺癌A549细胞的增殖有抑制作用。     

斑蝥素β-环糊精包合物的研究

 目的制备斑蝥素β-环糊精包合物,以达到提高药物水溶性和减少黏膜刺激性的目的。方法采用饱和水溶液法制备包合物,采用显微镜、TLC和DSC对包合物进行验证。测定包合前后斑蝥素的水中溶解度。考察包合前后斑蝥素对大鼠胃黏膜的刺激性。结果制备了斑蝥素β-环糊精包合物。斑蝥素的溶解度较包合前提高了11.8倍。包合物未见黏膜刺激。结论斑蝥素制成包合物可以达到提高药物水溶性和减少药物黏膜刺激性的目的。     

斑蟊素注射液的含量测定

薄层层析表明,斑蟊素注射液中含有斑蟊素和斑蟊酸钠。这二种成份与盐酸于60℃水浴恒温反应30min后,用无水乙醇溶解,再稀释成95％乙醇溶液,在波长225nm处有最大吸收,且在0.1～1.0mg/ml范围内符合比尔定律。可用紫外分光光度法测定注射液的总含量。其平均回收率为99.89％,cv为0.12％。     

斑蝥酸钠维生素B6注射液作用肝癌H22的实验研究

目的观察斑蝥酸钠维生素B6注射液对肝癌H22的体内及体外作用及机制。方法复制H22实体瘤及腹水瘤小鼠模型,均分为正常组、模型组、CTX对照组及斑蝥酸钠维生素B6低、中、高剂量组。实体瘤各组计算抑瘤率、胸腺指数,放免法测定血清IL-2、TNF-α水平,流式细胞仪进行T细胞亚群及细胞凋亡率检测;腹水瘤各组进行腹水瘤细胞存活率测定、生存期和生命延长率观察及外周血WBC、RBC、HGB、PLT、ALT、AST、BUN指标的检测。取荷瘤后小鼠腹水体外培养48小时,观察不同浓度斑蝥酸钠维生素B6注射液对H22细胞杀伤率。结果实体瘤实验显示,注射液中、高组及CTX组瘤重均低于模型组,各药物组肿瘤细胞凋亡率均显著高于模型组（P〈0.01）,注射液各组随着药物剂量的增大,抑瘤率和肿瘤细胞凋亡率逐渐增加;模型组小鼠血清TNF-α浓度较正常组显著上升（P〈0.01）,CTX组和注射液高剂量组有所回落,近于正常组（P〉0.05）;荷瘤小鼠各组胸腺指数、血清IL-2均有下降,CD4低下,以CTX组下降幅度最大,显著低于正常组（P〈0.01）,注射液各组小鼠血清IL-2水平升高,接近正常组,与CTX组则差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）,CD4、CD4/CD8升高。腹水瘤实验显示,各药物组腹水瘤细胞存活率均显著低于模型组（P〈0.01）,小鼠生存时间一定程度延长,注射液高剂量组生命延长率达23.7%;各药物组WBC、RBC、HGB、PLT、AST、BUN较正常组差异无统计学意义（P〉0.05）,模型组、CTX组和注射液低组ALT升高（P〈0.05）。体外抑瘤实验则显示注射液随浓度提高则杀伤作用增强。结论斑蝥酸钠维生素B6注射液具有抗肝癌H22作用,及调节免疫功能作用。对小鼠的造血系统及肝、肾功能方面初步观察未显示出特殊的毒副作用。     

斑蝥素对G1/S期肾小管上皮细胞ATP的调节

目的通过斑蝥素对G1/S期肾小管上皮细胞(RTECs)低氧损伤后细胞ATP代谢影响的研究,探讨斑蝥素稳定肌动蛋白微丝骨架系统的机制。方法将新生猪G1/S界面RTECs分为3组:实验组(氰化钠 斑蝥素)、缺氧组(氰化钠)和空白对照组,应用反相高效液相比较缺氧后各组细胞内ATP含量的变化。结果实验组细胞内ATP含量[(14.50±0.26)mmol/g蛋白]明显高于缺氧组[(4.25±0.11)mmol/g蛋白]和空白对照组[(8.58±0.13)mmol/g蛋白](P<0.01)。结论斑蝥素稳定肌动蛋白微丝骨架系统可能与抗RTECs低氧损伤后细胞能量代谢紊乱相关。     

艾迪注射液中刺五加提取物对斑蝥素的减毒增效作用

目的探讨艾迪注射液中刺五加提取物对斑蝥素的增效、减毒作用。方法采用MTF法考察刺五加提取物对斑蝥素引起的肿瘤细胞（SMMC-7721肝癌细胞）和正常大鼠肾NRK细胞的细胞毒作用;采用流式细胞术检测SMMC-7721和NRK细胞凋亡情况。用斑蝥素制作大鼠急性肾损伤模型,考察刺五加提取物对肾损伤大鼠的保护作用。结果刺五加提取物可增强斑蝥素对SMMC-7721肝癌细胞增殖的抑制作用,降低斑蝥素对NRK细胞的细胞毒作用（P〈0．05或〈0．01）;刺五加提取物能增强斑蝥素引起SMMC-7721细胞凋亡,抑制NRK细胞凋亡（P〈0．05或〈0．01）。刺五加提取物可降低斑蝥素所致肾损伤大鼠的尿素氮、肌酐含量,减少尿液中尿蛋白含量（P〈0．05或〈0．01）。结论艾迪注射液中刺五加提取物对斑蝥素有增效、减毒作用。     

斑蝥素及去甲斑蝥素对小鼠毒性靶器官的影响

目的:比较斑蝥素及去甲斑蝥素对小鼠的毒性作用及两者靶器官损伤程度的差异。方法:取Balb/c小鼠,采用概率单位法计算获得斑蝥素与去甲斑蝥素的半数致死量(median lethal dose,LD_(50))。以1/2 LD_(50)作为毒性研究给药剂量,连续灌胃给药2周。2周后取血检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST),尿素氮(BUN)水平,取肝、肾、小肠和膀胱进行病理组织学观察比较。结果:斑蝥素和去甲斑蝥素LD_(50)分别为2.045,20.966 mg·kg~(-1)。分别以1/2 LD_(50)给药剂量给小鼠灌胃2周后,血清学检测结果表明,与正常组比较,斑蝥素组无显著差异;去甲斑蝥素可导致ALT,BUN水平显著性升高。肝、肾病理结果表明,与正常组比较,斑蝥素组肝肾轻微病变,去甲斑蝥素组可见肝脏炎性细胞浸润,肝细胞空泡变样,肾小球和小管弥漫性损伤。小肠病理结果表明,斑蝥素组导致肠道淋巴结肿大并分叶,去甲斑蝥素组症状较轻。膀胱病理表明,斑蝥素组发现血管炎症、膀胱移行上皮或黏膜层炎症反应,去甲斑蝥素组轻微移行上皮炎症反应。结论:临床前动物模型结果表明,去甲斑蝥素的毒性主要表现在肝脏和肾脏,斑蝥素的毒性作用主要表现为小肠和膀胱。     

斑蝥素载药胶束的制备及其体外释药性能考察

目的:制备pH敏感斑蝥素聚合物胶束纳米制剂,以提高斑蝥素在水中的溶解度,并考察该制剂在弱酸性条件下的体外释药特性。方法:以聚乙二醇-聚乳酸共聚物[poly(ethylene glycol)-b-polylactide,PELA]和聚乙二醇-聚乳酸-聚(β-氨基酯)[poly(ethylene glycol)-b-polylactide-b-poly(β-amino ester),PELA-PBAE]为载体,采用薄膜水化法制备斑蝥素胶束。通过透射电子显微镜观察胶束的微观形态,采用粒度分析仪测定粒径,HPLC测定其载药量和包封率,透析袋透析法测定纳米胶束在不同p H条件下的释放特性。结果:斑蝥素胶束呈明显的球状结构,PELA载药(PELA-C)胶束和PELA-PBAE载药(PELAPBAE-C)胶束的粒度分别为21.6,21.2 nm,且至少在5 d内稳定;载药量分别为1.68%和1.72%,包封率分别为92.0%和88.8%;在p H 5.5下的8 h累计释放率分别为24.7%和79.1%,在p H 6.5下的8 h累计释放率分别为13.6%和50.0%,在p H 7.4下的8 h累计释放率分别为10.2%和13.9%。结论:PELA-PBAE作为纳米载体能明显提高斑蝥素的水溶性,体外释药具有显著的p H响应性能,在抗肿瘤药物的开发方面具有较好的应用前景。