复方斑蝥注射液联合放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效及不良反应

目的:探讨复方斑蝥注射液联合放化疗在局部晚期鼻咽癌治疗中的应用价值。方法:以我中心2015年7月至2017年4月收治的157例初治局部晚期鼻咽癌患者为研究对象,将其随机分为试验组79例与对照组78例。试验组患者采用复方斑蝥注射液联合同步放化疗,对照组患者行常规同步放化疗治疗。收集临床资料,比较两组患者治疗期间相关不良反应发生率、机体免疫功能变化和近期疗效情况。结果:试验组与对照组的CR、PR、SD、PD差异无统计学意义（P=0.269＞0.05）,近期有效率（CR+PR）差异存在统计学意义（P=0.001）,试验组较优于对照组;进一步分析两组患者的4级不良反应发生率存在统计学差异（P＜0.05）,两组患者治疗前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD8+、CD19+淋巴细胞计数下降,试验组较对照组下降趋势缓和。结论:局部晚期鼻咽癌在规范抗肿瘤治疗过程中给予复方斑蝥注射液治疗可降低患者治疗期间严重不良反应的发生率,对机体免疫功能可能有一定的保护作用,并在一定程度上可辅助提高疗效,需开展多中心、大样本临床研究进一步证实。     

抗癌新药——去甲斑蟊素致突变的系列研究

作者近年按国际标准建立了药物短期致突变系列,这一系列包括用于测定基因(点)突变的Ames试验和测定染色体畸变的中国仓鼠肺细胞试验及微核试验。应用这一系列评价了我国创制的抗癌新药——去甲斑蟊素的致突变性.测试系统还将Ames新菌株、CHL-ED_(50)剂量法则、NIH敏感品系小鼠应用于这一系列。实验显示去甲斑蟊素既不诱发基因(点)突变,也不诱发染色体畸变,这是去甲斑蟊素与一般抗肿瘤制剂之不同点.     

毛细管气相色谱法测定抗鼻咽癌口服液中斑蝥素的含量

目的:建立了抗鼻咽癌口服液中斑蝥素的含量测定方法。方法:选用DB-5弹性石英毛细管柱(30 m×0.25 mm,0.25μm);检测器为FID检测器;柱温为150℃,保持25 min;气化室温度为250℃;检测器温度为320℃;载气为氦气;柱头压力为140 kPa;分流比为30∶1。结果:斑蝥素在0.02~0.24μg范围内呈良好的线性关系,r=0.999 8(n=6);样品的平均加样回收率为97.24%,RSD=1.35%(n=6)。结论:本法简便、快速,可用于抗鼻咽癌口服液的质量控制。     

复方斑蝥胶囊对原发性肝癌患者免疫功能及临床疗效的影响

目的 探讨复方斑蝥胶囊对原发性肝癌患者临床疗效及免疫功能的影响.方法 选取2017年3月—2019年3月住院治疗的中晚期原发性肝癌患者共100例,按随机数字表法分为对照组与治疗组,每组各50例.对照组给予肝动脉插管栓塞化疗(Transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗...     

LC-MS/MS 研究斑蝥中斑蝥素类化学成分

目的：运用LC-MS/MS 技术对斑蝥中斑蝥素类化合物进行成分分析鉴定。方法：待分析组分经HPLC 选择合适的分离条件后进行LC/MS/MS 分析,经正、负离子预扫描,选择正离子扫描方式对各个分离成分进行扫描,得到扫描图谱,推断相对分子质量。结果：共分析鉴定8 个斑蝥素类化合物,其中3 个为同分异构体。结论：LC-MS/MS 能快速、准确地鉴定斑蝥中斑蝥素类化学成分,以结合氨基酸的形式存在体内。     

叶酸修饰的斑蝥素/黄芩苷共载脂质体处方工艺优化及其评价

目的 筛选二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-叶酸（DSPE-PEG 2000 folate,DSPE-PEG_2k-FA）修饰的斑蝥素/黄芩苷共载脂质体（DSPE-PEG_2k-FA-cantharidin & baicalin-lipsomes,FA-Can&Bai-Lips）的处方工艺并对其进行表征及评价。方法 由薄膜分散超声法制备FA-Can&Bai-Lips,以药脂比、胆脂比、水化温度及水化时间为考察因素,以两药包封率、粒径、多分散指数（polydispersity index,PDI）和ζ电位为评价指标,采用单因素考察和Box-Behnken设计-响应面法（Box-Behnken design-response surface methodology,BBD-RSM）优化其处方工艺。采用电位粒径仪和透射电子显微镜（TEM）分别测定其粒径、ζ电位及形态。通过溶血性实验、细胞摄取实验、CCK-8法实验及活体成像等方法进行安全性、靶向性评价。结果 FA-Can&Bai-Lips的最佳制备工艺为药脂比1∶11、胆脂比1∶6、DSPE-PEG_2k-FA用量为10%、溶剂为50 mL、旋转蒸发及水化温度为55 ℃、水化介质为pH 6.8 PBS缓冲液、水化体积为10 mL、水化时间为94 min,超声时间为8 min。经BBD-RSM优化制得的FA-Can&Bai-Lips形态规整,为类球形粒子,稳定性及安全性好,斑蝥素与黄芩苷的包封率分别为（90.19±0.67）%、（81.24±0.72）%,粒径为（172.47±4.83）nm,PDI为0.268±0.018,ζ电位为（−1.07±0.07）mV。体外评价结果表明,FA-Can&Bai-Lips能有效抑制HepG2细胞增殖,具良好的肝肿瘤靶向性。结论FA-Can&Bai-Lips具有增效减毒作用,能高效靶向肿瘤组织,是一种极具开发潜力的抗肝肿瘤纳米递送系统。     

斑蝥素胃黏附缓释片的制备与体内外评价

目的:以卡波姆和壳聚糖为生物黏附材料,制备斑蝥素多单元胃黏附缓释片,以提高斑蝥素的口服生物利用度,并得到平稳持久的释药效果。方法:制备斑蝥素β-环糊精包合物,通过单因素试验筛选黏附材料,正交试验优选斑蝥素胃黏附缓释片的处方,考察该制剂在大鼠体内的黏附性、体外释放度及其在比格犬体内的口服生物利用度。结果:以卡波姆934-壳聚糖(1∶1)为黏附材料,每片黏附片的处方为斑蝥素5 mg,β-环糊精175 mg,卡波姆934 50 mg,壳聚糖50 mg,交联聚维酮80 mg,硬脂酸镁4 mg。斑蝥素胃黏附缓释片在体外3 h时释放度25%~35%,12 h时释放度≥85%。8 h后制剂依然黏附在Wistar大鼠的胃黏膜表面。Beagle犬口服片剂后,药物在体内可缓慢、持久释放,相对生物利用度172%。结论:体内、外研究表明制备的斑蝥素黏附片具有良好的胃黏附性能和缓释特性,且血药浓度平稳持久,生物利用度显著提高。     

斑蝥素和去甲斑蝥素抑制膀胱鳞状细胞癌增殖的实验研究

目的:通过对比研究不同浓度斑蝥素和去甲斑蝥素对体外膀胱鳞状细胞癌细胞(BSCC)增殖的抑制作用,明确药物效果、最佳药物浓度及其抗肿瘤细胞增殖的机制。方法:使用不同浓度的斑蝥素和去甲斑蝥素与BSCC共同培养,MTT实验计算细胞生长抑制率,进而选出抑制肿瘤细胞的最佳药物及其最佳浓度。选用最佳浓度的最佳药物与肿瘤细胞共同培养,不同时间收集细胞,电子显微镜及激光共聚焦显微镜观察细胞形态。结果:在浓度60μmol/L、作用时间≥24h情况下,斑蝥素对BSCC的抑制作用随着斑蝥素的浓度(剂量)增加和作用时间的延长而增加,具有明显的时间-效应和剂量-效应关系。斑蝥素具有较好的抑制BSCC增殖的作用,48h时药物半数抑制浓度IC50为60μmol/L。激光共聚焦扫描显微镜及电子显微镜观察证实浓度60μmol/L的斑蝥素具有明显促进BSCC细胞凋亡的作用。结论:斑蝥素具有较好的抑制BSCC增殖的作用,有望为BSCC化疗药物开拓新的思路。     

液相串联质谱同时测定艾迪注射液中9种成分

目的 建立LC-MS法,同时测定艾迪注射液中斑蝥素,人参皂苷Rg₁、Re、Rb₁,异秦皮啶,紫丁香苷,芒柄花素,黄芪甲苷及绿原酸9种成分。方法 使用Waters Quattro Micro液质联用仪,色谱柱为Agilent Zorbax SB C₁₈（100 mm×3.0 mm,3.5 μm）;流动相为乙腈-0.1%甲酸,梯度洗脱;柱温23 ℃;体积流量0.22 mL/min。结果 4个批次艾迪注射液中各成分平均质量浓度分别为（1.88±0.03）、（0.73±0.12）、（0.66±0.28）、（3.13±0.66）、（7.77±0.56）、（21.71±0.64）、（0.46±0.07）、（17.44±1.00）、（108.76±5.86）μg/mL。结论 建立的LC-MS方法,操作简单、快速、灵敏度高,可用于艾迪注射液的质量控制。     

斑蝥复方药酒提物对小鼠肝癌H-22的治疗作用研究

目的通过体内外实验观察斑蝥复方药的抗肿瘤作用。方法①体内实验：建立小鼠肝癌荷瘤动物模型,通过灌胃给药的方法,检测原位肿瘤、免疫器官指数、以及血清中Na＋、K＋、Cl-离子、葡萄糖等活性;评价斑蝥复方药物的抗肿瘤作用。②体外实验：培养大肠癌细胞与小鼠脾细胞,用MTT法测定药物对大肠癌细胞的毒性作用和对小鼠脾细胞的增殖抑制作用。根据实验综合评价其抗肿瘤的作用。结果体内试验在本实验剂量下,与模型对照组比较,治疗组有不同程度的肿瘤生长减慢,抑瘤率为27.7%,显著降低胸腺指数增加肝指数。并非常显著的提高血清中钠离子和氯离子的浓度,一定浓度的斑蝥复方药对大肠癌细胞有毒性作用,且对小鼠脾淋巴细胞增殖不明显。结论斑蝥复方药有抗肿瘤作用,且对机体产生一定的毒性,并对体内的电解质及其代谢有一定的影响。