扎鲁司特胶囊在健康人体的生物等效性

目的评价扎鲁司特胶囊与扎鲁司特片(均平喘药)在健康人体内的生物等效性。方法 20名健康男性志愿受试者随机分为2组,用双周期自身交叉、单剂量口服扎鲁司特胶囊(受试制剂)和扎鲁司特片(参比制剂)各20 mg后,用HPLC/MS-MS法测定扎鲁司特的血浆浓度,并计算药代动力学参数。结果受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:tmax分别为(1.50±0.76),(1.63±0.48)h;Cmax分别为(505.34±208.73),(449.62±191.80)ng·mL-1;t1/2分别为(7.60±4.87),(7.36±4.50)h;AUC0-48分别为(1362±534),(1260±581)ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(1371±537),(1268±588)ng·h·mL-1。受试制剂的相对生物利用度为(113.6±29.7)%。结论扎鲁司特胶囊与扎鲁司特片具有生物等效性。     

三种左奥硝唑制剂在健康人体的生物利用度与生物等效性分析

目的比较3种国产左奥硝唑制剂在健康人体内的药代动力学,并评价3种制剂的生物等效性。方法 24名健康男性志愿者三交叉单剂量口服受试制剂左奥硝唑分散片、胶囊和参比制剂左奥硝唑片500mg后,用HPLC-UV法测定血药浓度,用DAS Ver 2.1计算其药代动力学参数并评价三者的生物等效性。结果受试制剂左奥硝唑分散片、胶囊和参比制剂左奥硝唑片的主要药代动力学参数:Cmax分别为(10.6±3.5)、(10.4±3.7)和(11.1±3.3)mg.L-1t;max分别为(0.76±0.70)、(1.35±0.80)和(0.92±0.84)ht;1/2分别为(13.2±1.4)、(12.9±1.7)和(12.3±1.9)h;AUC0→48分别为(140.7 31.3)、(149.5±28.5)和(143.2±37.2)mg.L-1.h;AUC0→∞分别为(152.6±33.4)、(162.0±31.8)和(153.7±30.1)mg.L-1.h。以AUC0→48、AUC0→∞作为评价依据,受试制剂对参比制剂的相对生物利用度F分别为(98.3±12.0)%、(99.512.1)%和(104.9±9.5)%、(106.0±10.5)%。结论左奥硝唑分散片、胶囊和参比制剂左奥硝唑片三种制剂生物等效。     

内源性物质药物生物等效性评价的探讨

内源性物质是体内已有的物质,内源性物质药物生物等效性的评价因为体内自身物质的存在变得复杂化。文中以内源性物质和生物等效性为关键词,检索Pubmed和万方数据库,对常用的内源性物质药物的生物等效性评价方法进行了综述。     

每日1次美斯地浓缓释片体内药代动力学与生物等效性研究

目的研究美斯地浓缓释片在兔体内单剂量和多剂量的药代动力学和生物等效性,为临床研究提供参考和依据。方法 6只兔采用自身交叉给药方案,分别单剂量及多剂量口服美斯地浓缓释片和普通片后,采用高效液相色谱法(HPLC)测定血浆中美斯地浓浓度。结果单次口服缓释片和普通片后主要药动学参数为:Tmax分别为(6±0)和(2±0)h;Cmax分别为(14.446±0.279)和(17.944±0.919)μg.L-1;T 12分别为(5.449±2.779)和(2.733±0.652)h;AUC0-t分别为(231.076±4.408)和(196.127±4.009)μg.h.L-1;AUC0-∞分别为(254.644±6.49)和(198.385±3.934)μg.h.L-1,相对生物利用度F为(117.3±11.0)%。多次口服缓释片和普通片达稳态后主要药动学参数:Cmax分别为(18.391±0.16)和(25.477±0.177)μg.L-1;Cmin分别为(3.421±0.186)和(6.612±0.254)μg.L-1;Cav分别为(12.99±0.055)和(16.088±0.132)μg.L-1;AUCss分别为(155.881±0.655)和(193.057±1.591)μg.h.L-1;DF分别为(1.152±0.012)和(1.173±0.019),相对生物利用度F为(106.7±6.4)%。结论美斯地浓缓释片与普通片两种制剂生物等效,且美斯地浓缓释片具有明显的缓释特征。     

LSS法估算中国健康志愿者口服阿莫西林的生物等效性

目的用有限采样法(LSS)估算口服阿莫西林的生物等效性。方法 20名健康志愿者口服阿莫西林参比药物和受试药物500 mg后采集若干时间点血浆样品,用高效液相色谱法测定阿莫西林血药浓度,用经典方法计算药代动力学参数,评价生物等效性。另以参比药物血药浓度数据作为建模数据,用LSS法估算药代动力学参数Cmax、AUC0-t,选择最佳模型进行生物等效性评价。内外部验证均用Jackknife法。结果以2个和3个血药浓度数据点预测的药代动力学参数回归模型的线性关系较好。内部和外部验证表明:以血药浓度数据2点组合C1,C3和3点组合C1,C2,C4估算AUC0-t的准确性最好(预测误差<1%,绝对误差<10%);又以2点组合C1,C1.5和3点组合C1.5,C2,C6估算Cmax的准确性最好(预测误差<2%,绝对误差<10%);并以3点组合C1.5,C2,C6同时估算AUC0-t和Cmax的准确性较好。与经典法评价结果一致。结论用LSS法估算口服阿莫西林药代动力学参数评价生物等效性是可行的,为有限采样法评价生物等效性提供新的思路和计算方法。     

硫酸氢氯吡格雷片的人体生物等效性

目的:研究硫酸氢氯吡格雷片受试制剂与参比制剂的人体生物等效性。方法:30名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服硫酸氢氯吡格雷试验片或对照片150 mg,采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定血浆中氯吡格雷羧酸代谢产物浓度。用DAS软件计算两者的药动学参数,并评价其生物等效性。结果:受试制剂与参比制剂的tmax分别为(0.98±0.34)、(0.86±0.36)h;Cmax分别为(8 994.7±3 515.6)、(9 677.0±3 838.1)ng·mL-1;t1/2分别为(7.0±2.4)、(7.0±1.8)h;AUC0→24分别为(31 670.1±13 545.7)、(32 887.4±14 907.5)ng.h.mL-1;AUC0→∞分别为(34 096.8±14 482.3)、(35 550.4±16 455.5)ng.h.mL-1。受试制剂的相对生物利用度为(97.7±16.6)%。结论:2种制剂具有生物等效性。     

安吡昔康胶囊在健康志愿者体内的生物等效性

目的：测定人血浆中安吡昔康代谢物吡罗昔康的浓度,评价安吡昔康胶囊在健康志愿者体内的生物等效性。方法：20例健康志愿者,随机分成两组,分别单次口服27mg受试制剂安吡昔康胶囊和参比制剂安吡昔康片。采用HPLC-UV法测定给药后不同时间点血浆中的安吡昔康代谢物吡罗昔康血浓度,用DAS2.1软件计算其药代动力学参数,并作方差分析和双单侧t检验。结果：口服受试制剂和参比制剂后的T1/2为（49.19±11.50）和（47.85±9.86）h,Cmax为（1.885±0.361）和（1.90±0.40）mg.L-1,Tmax为（7.21±3.34）和（6.95±3.33）h,AUC0-216为（155.02±36.60）和（150.23±31.371）mg/L.h,AUC（0-∞）为（164.52±41.20）和（159.00±33.77）mg/L.h。结论：受试制剂安吡昔康胶囊的相对生物利用度为（103.9±17.0）%,两种制剂具有生物等效性。     

LC-MS/MS测定人血浆中罗红霉素的浓度及其在生物等效性研究中的应用

目的建立LC-MS/MS测定人血浆中罗红霉素浓度的方法,并研究其制剂的生物等效性。方法以克拉霉素为内标,色谱柱:Alltech Alltima(2.1 mm×100 mm,3.5μm);流动相:0.1%甲酸溶液-乙腈(45∶55);流速:0.2 mL·min-1;柱温:30℃。采用三重四极杆串联质谱,电喷雾离子源,正离子模式检测,以选择反应监测(SRM)方式进行检测,罗红霉素母离子[M+H]+m/z 837.5,子离子m/z 679.2,内标克拉霉素母离子[M+H]+m/z 748.5,子离子m/z 590.2。结果罗红霉素线性范围为0.10～20.00μg·mL-1,最低检测限为0.01μg·mL-1,3种浓度的相对回收率为100.8%～103.1%,日内、日间RSD均<5.9%(n=5)。生物等效性研究表明受试制剂和参比制剂生物等效,受试制剂相对生物利用度为(100.655±9.552)%(P=0.5%)。结论该方法专属、灵敏、快速,适用于罗红霉素制剂的生物等效性研究。     

盐酸曲美他嗪片在健康人体内的药代动力学研究及生物等效性评价

目的:建立人血浆中盐酸曲美他嗪浓度的LC-MS/MS法,并用于盐酸曲美他嗪片的药代动力学和生物等效性研究。方法:采用自身双交叉试验设计,20名男性受试者随机分成2组,分别单剂量口服20 mg受试制剂或参比制剂,0～24 h间隔采集血样。以LC-MS/MS内标法(盐酸丁咯地尔)测定盐酸曲美他嗪血药浓度,采用Inertsil ODS-2色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-含0.1%甲酸、0.2%醋酸铵的水溶液(55∶45,v/v);多反应监测[M+H]+离子通道分别为m/z 267→181(曲美他嗪)和m/z 308→237(丁咯地尔)。DAS 2.1计算药代动力学参数。结果:建立的LC-MS/MS法在0.5～200μg.L-1范围内线性关系良好,最低检测限为0.05μg.L-1,批内及批间精密度RSD均小于15%。受试制剂与参比制剂的Tmax分别为(1.8±0.7)h和(1.8±0.8)h,Cmax分别为(60.1±10.7)μg.L-1和(59.6±10.5)μg.L-1,t1/2分别为(6.1±1.1)h和(6.1±1.0)h,AUC0-24 h分别为(518±126)h.μg.L-1和(518±120)h.μg.L-1。结论:建立的LC-MS/MS法准确可靠,可用于盐酸曲美他嗪片的药代动力学和生物等效性评价。     

质谱联用技术在生物样品分析中的应用

质谱分析具有分析范围广、灵敏度高、样品用量少、分析速度快、重复性好、操作简易、损耗低、分离与鉴定可同时进行等优点, 已广泛应用于环境科学、能源化工、生物医药等领域。本文综述了近3年国内外关于质谱联用技术在生物样品分析中应用的文献, 并着重介绍了质谱技术在药物代谢动力学和生物等效性、毒代动力学、药代动力学-药效学、群体药代动力学、药物及代谢物结构确证与裂解规律和代谢组学中的应用, 以期为生物样品分析的进一步发展提供参考。