出血性蛇毒诱导血管内皮细胞凋亡的成分及作用机制研究进展

出血性蛇毒能专一性诱导血管内皮细胞(vascular endothelial cells，VEC)凋亡，研究人员已从中分离出5种VEC凋亡诱导成份，其中2种为L—aa氧化酶类，3种属于金属蛋白酶／解整联蛋白家族。研究证实前者可通过氧化VEC细胞膜上的L—leu产生H2O2而诱导其凋亡，后者则通过干扰膜整联蛋白与其配体的结合而使VEC凋亡。在由蛇毒诱导的VEC凋亡过程中，p53和bcl-2基因表达增加，且bcl-2的mRNA被剪辑成2条。已证实锚定依赖性信号分子αvβ3和磷脂信号分子PC-PLC参与该过程的信号转导。对该领域进一步研究，有望从蛇毒中纯化出或人工构建出专一地诱导肿瘤血管细胞凋亡的成分。本文总结了出血性蛇毒方面的研究进展。     

三氧化二砷脂质体的制备及其对鼠脑胶质瘤的影响

目的研究三氧化二砷（As2o3）脂质体注射液对大鼠体内C6胶质瘤细胞凋亡的影响。方法采用超声薄膜分散法制备As籼脂质体，将126只成瘤大鼠分为As2O3脂质体组、As2O3组、生理盐水组。原子荧光法检测注射As2O3脂质体和As2O3后大鼠脑组织中As2O3浓度。从电镜、TUNNEL和大鼠生存时间等方面研究As2O3脂质体对C6胶质瘤的影响。结果As203，脂质体提高了As2O3的血-脑屏障通过。电镜和TUNEL检测显示：As203脂质体组细胞凋亡率给药后3d为（13．53±1．68）％，7d为（20．03±0．79）％，多于As2O3组和盐水组。动物生存时间亦优于其他两组。结论超声薄膜分散法是制备As2O3脂质体的较好方法。As203脂质体可较As203更明显地诱导鼠脑胶质瘤细胞凋亡，延长载瘤鼠的生存期。     

前列通瘀提取液对前列腺平滑肌细胞增殖与凋亡的作用

目的:研究前列通瘀提取液对体外培养前列腺基质平滑肌细胞增殖与凋亡的作用。方法:分别以1、2、10、50、100×10-5g/L 5种不同浓度前列通瘀提取液作用体外培养前列腺基质平滑肌细胞,采用MTT和TUNEL法分别测定抗增殖指数和凋亡指数。结果:5种不同浓度前列通瘀提取液作用48 h后抗增殖指数分别为50.61%、53.52%、56.92%、65.53%、72.94%,抗增殖效果随着浓度增大而增大。100×10-5g/L前列通瘀提取液作用24、48、72 h后凋亡指数与对照组比较差异无显著性。结论:(1~100)×10-5g/L前列通瘀提取液体外作用前列腺基质平滑肌细胞具有显著的抗增殖作用。     

Proteasome Inhibitors Sensitize Hepatocellular Carcinoma Cells to TRAIL

A poptosis, an evolutionarily conserved form of cell suicide, oc- curs in two physiological stages: commitment and execution.[1] It has been found that several Bcl-2 family proteins are located in the outer mitochondrial membrane, where they control relea…     

基因转移FasL治疗人黑素瘤的实验研究

目的探讨体内外基因转移F as配体(F as-ligand,F asL)对恶性人黑素瘤细胞凋亡的影响。方法用携带人F asL cDNA的缺陷型重组腺病毒(A d-F asL),在体外转导两株黑素瘤细胞,并使其表达;通过流式细胞仪、RT-PCR法进行F as/F asL表达检测,TUNEL法及荧光显微镜相关凋亡检测、分析。建立人黑素瘤裸鼠模型,并对其进行体内疗效观察及病理学检查。结果流式细胞仪和RT-PCR检测两株黑素瘤细胞表面均表达F as,不表达F asL,而A d-F asL转导的两株黑素瘤细胞均能表达F asL;A d-F asL能显著诱导两株黑素瘤细胞在体外凋亡或抑制其生长。体内疗效观察黑素瘤荷瘤鼠模型治疗组瘤重(0.48±0.16)g与对照组瘤重(1.02±0.19)g相比,差异有显著性(P<0.05)。肿瘤组织形态学检查,治疗组可见肿瘤细胞凋亡坏死区及炎性细胞浸润。结论F asL基因重组腺病毒在体内外均具有显著诱导人黑素瘤细胞凋亡的效果。     

葛根素对家兔肢体缺血再灌注后心脏功能的保护作用

目的:观察葛根素对家兔肢体缺血再灌注所致心脏损伤的保护作用并探讨其机制.方法:家兔40只,随机分4组:Ⅰ组为假手术对照组、Ⅱ组为缺血再灌注组、Ⅲ组为葛根素低剂量治疗组、Ⅳ组为葛根素高剂量治疗组.免疫组化法检测心肌组织Bcl-2和Bax蛋白表达;原位缺口末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡;比色法测定心肌组织超氧化物岐化酶(SOD)和髓过氧化物酶(MPO)活性,丙二醛(MDA)含量,测定血清乳酸脱氢酶(LDH)活性;通过生理记录仪观察心功能指标.结果:与Ⅱ组比较,Ⅲ、Ⅳ组左心室功能增强,且Ⅳ组的左心室收缩功能比Ⅲ组增强,同时,Ⅲ、Ⅳ组心肌组织MDA含量和血清LDH活性减少,Bax蛋白表达减少,Ⅳ组的心肌凋亡指数低于Ⅱ组,心肌Bcl-2表达高于Ⅱ组.结论:葛根素促进肢体缺血再灌注后心脏功能的恢复,表现为剂量依赖效应,其作用机制与抗氧化损伤和抗细胞凋亡有关.     

Survivin在食管癌中的表达及其与bcl-2表达关系的相关研究

目的 探讨Survivin在食管癌组织中的表达及其与bc1-2蛋白表达的相关性。方法应用免疫组织化学SP法，检测Survivin、bc1-2蛋白在68例食管癌组织和20例正常食管组织中的表达。结果 Survivin蛋白在正常食管组织中低表达或不表达，68例食管癌组织中，49例表达阳性，占72．1％。Survivin蛋白表达与分化程度、淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。食管癌组织bc1-2蛋白表达阳性、阴性组中，Survivin蛋白阳性表达率分别为94．7％（36／38）和43．3％（13／30），两者比较．差异有统计学意义（P〈0．05）。Survivin蛋白表达与bc1-2蛋白表达密切相关。结论 Survivin在食管癌组织中表达上调，通过抑制细胞凋亡，在食管癌的发生中起到重要作用；凋亡相关基因bc1-2的上调与Survivin的表达可能在食管癌变中起协同作用。     

神经保护剂鸡尾酒疗法对海马神经元氧糖剥离（OGD）后神经元凋亡及抗凋亡蛋白Bcl一2表达的影响

目的：探讨不同类型神经保护剂联合应用即鸡尾酒（cocktail）疗法是否较单一神经保护剂对海马神经元培养氧糖剥离（OGD）后有更好的保护作用。方法：采用海马神经元培养氧糖剥离（OGD）模型，分为1，6-二磷酸果糖（FDP）组、MK-801组、N-乙酰半胱氨酸（NAC）组、cocktail组和对照组，观察神经元凋亡及抗凋亡蛋白Bcl-2表达情况。结果：cocktail组神经元凋亡减少，Bcl-2表达增多，与单-用药各组相比有显著性差异（P＜0．05）。结论：神经保护剂cocktail疗法对神经元缺血保护作用较单一用药明显增强。     

Protecting spermatogonia from apoptosis induced by doxorubicin using the luteinizing hormone-releasing hormone analog leuprorelin

PURPOSE: The present study was performed to investigate the protective effect of leuprorelin (LH-RH analog), on spermatogonia apoptosis induced by doxorubicin (DXR) in the Sprague-Dawley rat model. METHODS: Twenty-four adult male rats were divided into the following four groups: (i) control group; (ii) group given doxorubicin (intravenous injection, 8 mg/kg); (iii) group given leuprorelin (subcutaneous injection, 3 mg/kg); and (iv) group given both doxorubicin (intravenous injection, 8 mg/kg) and leuprorelin (subcutaneous injection, 3 mg/kg). Evaluation for quantification of apoptotic spermatogonia was made by the ratio of TUNEL-labeled spermatogonia versus 100 Sertoli cells in each seminiferous tubule. Two hundred seminiferous tubules of each rat were assessed. RESULTS: The ratio of apoptotic spermatogonia versus 100 Sertoli cells at stages II-IV of the groups given DXR (groups 2 and 4) were significantly higher than those of the other groups. However, the value at stages II-IV of the group given both DXR and leuprorelin (group 4) was significantly lower than that of the group given DXR (group 2). CONCLUSION: The significant prophylactic effect (P < 0.05) of LH-RH analog against doxorubicin-induced spermatogonial apoptosis was observed in a stage specific manner by microscopic evaluation with TUNEL.