利拉鲁肽对非酒精性脂肪肝大鼠模型疗效评价

目的 采用氢质子磁共振波谱(1H-MRS)、病理及血清指标来评价利拉鲁肽治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠模型的疗效.方法 清洁级雄性SD大鼠32只,随机分为高脂组20只和正常对照组12只,高脂组造模成功后随机分为利拉鲁肽组和安慰剂组,继续予高脂饮食并分别予皮下注射利拉鲁肽或生理盐水,正常对照组予普通饲料喂养.干预16周末,1H-MRS检测各组大鼠肝脏相对脂肪含量,并行肝组织病理HE染色及生化等指标检测,采用方差齐性检验分析数据.结果 与安慰剂组相比,利拉鲁肽组大鼠体质量、肝指数、胰岛素抵抗指数、血清空腹胰岛素、三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白、谷丙转氨酶均明显下降(P<0.05);与安慰剂组相比,利拉鲁肽组大鼠肝组织病理及1H-MRS结果示肝脏脂肪变性程度明显减轻甚至恢复正常,肝内相对脂肪含量明显减少(P<0.05).结论 利拉鲁肽能明显减轻高脂饮食诱导的NAFLD大鼠体质量,改善肝指数和肝脏相对脂肪含量,利拉鲁肽有可能成为治疗NAFLD的新药物.     

酒精性与非酒精性脂肪肝模型大鼠肝脏脂质及血脂等指标的比较

目的:比较酒精性脂肪肝(AFL)和非酒精性脂肪肝(NAFL)模型大鼠肝脏脂质(肝脂)及血脂等指标的异同。方法:Wistar大鼠随机分为正常对照组、AFL组和NAFL组,10周造模成功,制备病理切片,测定各组血脂、酶学等指标,制备肝匀浆测定肝脏脂质含量。结果:NAFL组大鼠部分肝细胞内出现大小不等的脂滴,AFL组出现大泡状脂滴。与正常对照组比较,AFL组血清甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(BIL)及肝脏TG、TC显著升高(P<0.01);NAFL组血清TG、TC、LDL、BIL、ALT及肝脏TC水平与正常对照组比较差异有统计学意义。AFL组与NAFL组高密度脂蛋白(HDL)与γ-谷氨酰转肽酶(-γGGT)指标与正常对照组比较差异均无统计学意义。AFL组血清TG、AST及肝脏TG、TC显著高于NAFL组(P<0.01)。结论:相同的实验周期内,AFL模型大鼠血清TG及肝脏脂质升高比NAFL模型更显著。     

葛黄颗粒对酒精性肝损伤大鼠醇、醛脱氢酶 及细胞色素P450 2E1 活性的影响

目的 观察葛黄颗粒对酒精性肝病大鼠醇脱氢酶（ADH）、醛脱氢酶（ALDH）及细胞色素P450 2E1（CYP450 2E1）活性的影响。方法 白酒灌胃加普通饲料饮食复制酒精性肝病大鼠,复制成功后,白酒灌胃继续, 除模型组外,葛黄颗粒高、中、低剂量干预组同时分别给予不同浓度的葛黄颗粒灌胃,正常组一直采用相同剂 量蒸馏水灌胃,13 周后处死大鼠,行肝组织HE 染色、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、 ADH、ALDH 含量检测,Western blot 检测肝CYP450 2E1 蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组的肝脏指数、 肝功能指标、ADH 及CYP450 2E1 均升高（P <0.01）,而ALDH 却降低（P <0.01）;与模型组比较,不同剂量（高、中、 低）葛黄颗粒干预组均可逆转以上检测指标,且存在一定的量效关系,即高、中剂量组逆转效果较好（P <0.01）。 结论 一定剂量葛黄颗粒可通过调节ADH 等乙醇代谢酶活性延缓或逆转酒精性肝损伤的发生。     

牡蛎提取物治疗乙醇性肝病的临床效果

目的观察牡蛎提取物(东易牌牡蛎肝宝)对乙醇性肝病的临床疗效。方法将23例乙醇性肝病病人随机分为治疗组12例和对照组11例,分别应用牡蛎肝宝和易善复治疗90d。观察两组治疗前后肝功能的恢复情况和症状改善情况,以及血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)等的变化。结果治疗组和对照组总有效率分别为83.3%和81.8%,两组比较差异无显著性(χ2=1.47,P>0.05)。两组治疗后丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、TG、TC值较治疗前明显下降(t=8.56～11.25,P<0.05)。结论牡蛎肝宝治疗乙醇性肝病效果较好,且为药食同源的食品,安全可靠,无副作用。     

益肝降脂方预处理对酒精性脂肪肝大鼠氧化应激的影响

[目的] 观察不同浓度益肝降脂方(YGJZF)在不同时段干预酒精性脂肪肝(AFLD)大鼠的氧化应激效应,分析探讨YGJZF对AFLD大鼠的抗氧化作用及其可能机制.[方法] 97只SD大鼠随机分为模型组22只、中药YGJZF组75只,据干预时段和用药浓度不同,中药组分为中药3 w-Ⅰ及Ⅱ组、中药6 w-Ⅰ及Ⅱ组、中药9 w-Ⅰ及Ⅱ组共6组.采用梯度乙醇灌胃加高脂饲喂法造模.中药各组自第3、6、9周起予等效剂量[13.95g/(kg·ｄ)]和高剂量[27.9 g/(kg·d)]灌胃,模型组均予生理盐水15 mL/kg灌胃,至12周末.于第6、9、12周末观察大鼠血清8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)含量,肝匀浆丙二醛(MDA)含量、黄嘌呤氧化酮(XOD)活性及病理变化.[结果] 与各相应时段模型组比较:第6周末,中药3 w-Ⅱ组大鼠血清8-iso-PGF2α含量及肝匀浆MDA含量、XOD活性明显降低(P<0.05);第9周末的中药6 w组及第12周末的中药3 w、6 w、9 w各组大鼠血清8-iso-PGF2α含量、肝匀浆MDA含量、XOD活性均明显降低(P<0.05),且均以II组更明显;第12周末,中药组各指标降低顺序为中药3 w组 > 中药6 w组 > 中药9 w组;中药3 w-Ⅰ组及9 w-Ⅰ组8-iso-PGF2α、MDA含量均较中药6 w-Ⅰ组有统计学意义(P<0.05),中药3 w-Ⅱ、9 w-Ⅱ组8-iso-PGF2α含量均较中药6 w-Ⅱ组差异有统计学意义(P<0.05),中药Ⅱ组各指标均低于中药Ⅰ组,其中中药3 w组8-iso-PGF2α和MDA、XOD,中药6 w组8-iso-PGF2α和MDA,中药9 w组XOD均存在统计学差异(P<0.05);第6、9、12周末,中药各组HE病理示肝脏脂肪变均较模型组不同程度减轻,且以Ⅱ组更明显;第12周末,中药3 w组脂肪变轻于中药6 w组,中药6 w组稍轻于中药9 w组.[结论] 中药YGJZF不同时段干预均能降低乙醇诱导SD脂肪肝大鼠氧化应激损伤,且越早期干预抗损伤效应越突出,不同程度抑制了酒精肝大鼠的病理损伤,并呈现一定时间和浓度依赖性,为临床AFLD防护的用药与时机选择提供了实验依据.     

水飞蓟素抑制大鼠酒精性脂肪肝库普弗细胞NF-κB活性的研究

目的探讨水飞蓟素抑制酒精性脂肪肝库普弗细胞( KCs)核转录因子-资B( NF-资B)活性及与酒精性脂肪肝的关系。方法45只大鼠随机分为4组：正常组9只,模型组12只,水飞蓟素低、高剂量组各12只,采用酒精灌胃8周制造酒精性脂肪肝模型,HE染色观察肝脏病理组织学改变,联合酶离体灌注消化, Nycodenz 密度梯度离心提取肝脏 KCs, ELISA法检测其培养上清液白介素-6(IL-6)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)含量,RT-PCR法检测各组大鼠肝脏KCs NF-资B p65 mRNA表达。结果与正常组比较,模型组肝细胞可见明显脂肪变性,肝细胞肿胀明显( P<0.01)。与模型组比较,水飞蓟素各组肝组织病理变化程度均明显减轻(P<0.01)。 ELISA法显示低、高剂量水飞蓟素组IL-6水平显著低于模型组(P<0.01),ICAM-1水平在低、高剂量组也低于模型组(P<0.05,P<0.01)。 RT-PCR显示低、高剂量水飞蓟素组NF-资B p65 mRNA表达显著低于模型组( P<0.01)。结论水飞蓟素抑制肝脏KCs NF-资B及其基因产物的表达,提示水飞蓟素抑制酒精性脂肪肝进展可能与此有关。     

慢性酒精性肝病对乙肝疫苗预防接种效果的影响及其应对策略

目的 探讨慢性酒精性肝病对乙肝疫苗接种效果的影响及应对策略.方法 选取来自两个免疫接种中心的65例慢性酒精性肝病患者和40例同期接受预防接种、年龄及性别匹配的健康个体,均按照标准的免疫程序(0、1、6个月)注射重组乙肝疫苗.采用化学发光法检测抗HBs滴度,流式细胞术检测外周血中CD4+ CD25+调节性T细胞的百分含量.对低应答和无应答的慢性酒精性肝病患者分别以20μg和40μg重组酵母疫苗进行再免疫接种,检测复种后抗HBs滴度.结果 慢性酒精性肝病患者和健康对照组在完成1个标准乙肝疫苗接种程序后1个月,血清抗HBs阳转率分别为92.3％和97.5％(P＜0.05),低/无应答率分别为21.55％和7.5％(P＜0.05).低/无应答的14例慢性酒精性肝病患者中,各有7例分别接受40μg和20μg重组酵母疫苗再接种,前者再接种后-抗HBs的阳转率(85.71％)显著高于后者(71.43％,P＜0.05).乙肝疫苗接种前1周及完成接种后1个月时慢性酒精性肝病患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的百分含量(分别为6.41％±2.34％、7.02％±2.83％)均明显低于健康对照(分别为10.02％±1.83％、10.04％±2.14％,P＜0.05).结论 慢性酒精性肝病可能是影响乙肝疫苗接种效果的因素之一,其机制可能与下调CD4+CD25+调节性T细胞百分含量有关.应用40μg重组酵母疫苗可提高慢性酒精性肝病患者乙肝疫苗接种的成功率.     

鞣花酸对小鼠酒精性肝损伤的保护作用

目的:观察鞣花酸对小鼠酒精性肝损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法: 50只昆明小鼠随机分为空白对照组,肝损伤模型组和低、中、高剂量鞣花酸组,每组10只。空白对照组和肝损伤模型组小鼠给予羧甲基纤维素钠溶剂灌胃,不同剂量鞣花酸组小鼠分别以160、320和480 mg·kg^-1鞣花酸灌胃,连续15 d。末次灌胃后,空白对照组小鼠灌胃等量蒸馏水,其余组小鼠均灌胃50%乙醇12 mL·kg^-1,禁食不禁水,16 h后各组小鼠眼球取血,处死,取小鼠肝脏组织和血清。计算各组小鼠肝脏系数;测定小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性和甘油三酯(TG)水平;测定小鼠肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)活性和丙二醛(MDA)水平。结果:与空白对照组比较,肝损伤模型组小鼠肝脏系数、血清ALT和AST活性及TG水平明显升高(P<0.05或P<0.01),肝组织中SOD和GSH活性及MDA水平明显降低(P<0.05或P<0.01);与肝损伤模型组比较,低、中和高剂量鞣花酸组小鼠肝脏系数、血清ALT和AST活性明显降低(P<0.05或P<0.01),肝组织中SOD活性明显升高(P<0.05或P<0.01),MDA水平明显降低(P<0.01);中和高剂量鞣花酸组小鼠肝组织GSH活性明显升高(P<0.01);高剂量鞣花酸组小鼠血清TG水平明显降低(P<0.05)。结论:鞣花酸对小鼠酒精性肝损伤具有保护作用,以480 mg·kg^-1剂量时作用最为明显;鞣花酸可能通过抗氧化作用实现其对肝细胞损伤的保护作用。     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝与胰岛素抵抗及心血管病变发生的关系

目的针对2型糖尿病合并酒精性脂肪肝的患者在临床治疗上的相关因素,探讨与胰岛素抵抗以及心血管病变之间的关系。方法回顾性分析2010-2012年到本院进行治疗的2型糖尿病患者100例。将这100例患者根据病情分为两组,合并非酒精性脂肪肝为实验组,不合并酒精性脂肪肝为对照组,将两组患者的资料进行统一的整合,包括一般资料、血脂水平、胰岛功能等,然后对比实验组和对照组之间的差别。结果实验组患者体内丙氨酸氨基转移酶以及谷氨酰转肽酶的含量要高,血清三酰甘油的含量也较高,相关胰岛素水平也升高,这样就可以明显看出患者脑血管病变以及代谢方面的症状等疾病的发生率明显高于对照组,在实际比较的过程中,具有统计学差异。结论 2型糖尿病合并酒精性脂肪肝的患者在临床上患上相关病症的概率较高,经常出现的病症有高血压,脂代谢紊乱等,并且与胰岛素抵抗也有着密切的关系,同时这类患者患上心血管疾病的几率也大大增加。     

毛橘红总黄酮对酒精性肝损伤大鼠肝细胞凋亡的影响

目的研究毛橘红总黄酮对酒精性肝损伤大鼠肝细胞凋亡的影响。方法将大鼠随机分为空白对照组、模型组、五子衍宗丸组、毛橘红总黄酮高、中、低剂量组,采用白酒灌胃造成酒精性肝损伤模型,造模同时进行药物治疗,4周后处死动物,于肝小叶切取肝组织制成肝细胞悬液,利用流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果与空白对照组比较,模型组细胞凋亡率显著升高(P<0.01),与模型组比较,高剂量组肝细胞的凋亡率有明显下降(P<0.01)。结论毛橘红总黄酮能够抑制肝细胞凋亡,对酒精性肝损伤有保护作用。