3635位点突变Leber遗传性视神经病变1例

患者男, 16岁。因双眼视力下降3个月, 为求中西医结合治疗, 于2021年12月1日在长春中医药大学附属医院眼科神经眼科门诊就诊。患者既往身体健康;否认家族史及药物服用史。曾于3个月前因双眼视力突然下降4 d于当地区医院眼科诊断为双眼视神经炎。给予甲强龙1 000 mg静脉输注1 d, 后改为500 mg静脉输注5 d, 同时穴位注射复方樟柳碱等改善微循环、营养神经药物治疗10 d, 症状未见明显改善。后就诊于当地市医院眼科, 荧光素眼底血管造影及眼底自身荧光检查均未见异常;血清水通道蛋白4抗体、抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体、抗胶质纤维酸性蛋白抗体均为阴性。后于北京市眼科研究所行Leber遗传性视神经病变(LHON)线粒体基因(mtDNA)检测, 共检测21个LHON相关突变位点及31个候选突变位点, 测得m.3635G>A阳性(异质)(表1, 2)。诊断:LHON。未予治疗。     

《癌变·畸变·突变》杂志2012年征订启事

<正>《癌变·畸变·突变》杂志是中国科学技术协会主管、中国环境诱变剂学会(国家一级学会)主办、汕头大学医学院承办、科学出版社出版的学术期刊,1989年创刊,国内外公开发行。本刊宗旨:介绍环境因子致癌、致畸变和致突变领域的新理论、新技术、新方法以及国内外研究动态,开展学术交流,促进本学科的繁荣与发展。本刊为"中国科技论文统计源期刊"(中国科技核心期刊)、《中国学术期刊综合评价数据库》、《中国科学引文数据库》统计源期刊,《中文科技资料目录——医药卫生》收录源期刊,《中国     

抑癌基因p53结合蛋白1基因突变与前列腺腺癌的关系

目的 检测抑癌基因p53结合蛋白1(53BP1)基因突变在前列腺腺癌和良性前列腺增生组织中的发生率,分析53BP1基因突变与前列腺腺癌的相关性.方法 采用基因组DNA抽提、聚合酶链反应(PCR)扩增及基因测序的方法 检测50例前列腺腺癌与10例良性前列腺增生组织中53BP1基因的突变情况.结果 50例前列腺腺癌组织中共检测到15种不同类型的53BP1基因异常,其中4种为正常组织中也检测到的单核苷酸多态性,11种不同类型的突变发生在12例前列腺腺癌组织中,总突变率达24.0%(12/50).11种53BP1基因突变中,7种为错义突变,但均未发生在重要结构域上,另外4种为同义突变,其中c.4760G>T突变位于53BP1 Tudor结构域.53BP1基因突变与前列腺腺癌患者多种临床病理参数均无明显相关性(P>0.05).结论 对前列腺腺癌患者的53BP1基因全长外显子进行突变检测发现有一定比例的基因突变,推测53BP1基因突变与前列腺腺癌的发生有关.

Abstract：

Objective To study the incidence of 53BP1 gene mutations in prostatic adenocarcinoma and benign prostatic hypertrophy, and to analyze the relationship between 53BP1 mutations and prostatic adenocarcinoma. Methods Genomic DNA extraction, PCR amplification and gene sequencing were used to detect the occurrence of 53BP1 gene mutations in 50 cases of prostatic adenocarcinoma. Ten cases of benign prostatic hypertrophy were included as controls. Results Amongst the 50 cases of prostatic adenocarcinoma studied, 15 showed genetic alterations of 53BP1, including 4 cases with single nucleotide polymorphism. The mutation rate was 24.0%(12/50). Seven of the 53BP1 mutations detected represented missense mutations and none of them were situated in functionally important domains. The other 4 were synonymous mutations, in which c.4760G>T was situated in Tudor domain. There was no obvious correlation between 53BP1 gene mutations and the various clinicopathologic parameters of prostate adenocarcinoma(P>0.05).ConclusionCertain percentage of prostatic adenocarcinoma harbors 53BP1 mutations which may be involved in the carcinogenesis.     

非综合征性耳聋患者连接蛋白26基因突变的研究

目的　探讨中国人非综合征性耳聋患者连接蛋白 2 6 (connexin 2 6 ,Cx2 6 )基因突变频率和特性。方法　收集中国散发先天性聋哑儿童 16例 ,常染色体隐性遗传性聋 39例 (39个家系 ) ,10岁前开始听力下降的常染色体显性遗传性聋 30例 (30个家系 )和健康对照组 10 0例。聚合酶链反应 单链构象多态 (singlestrandconformationalpolymorphismanalysisofpolymerasechainreaction ,PCR SSCP)分析初筛可疑突变者 ,SSCP分析发现异常构象带后再行DNA测序。结果　健康对照组中 15例发现 5种多态性改变 ,耳聋患者中 10例发现 6种多态性改变。散发先天性聋哑和常染色体隐性遗传非综合征性耳聋中未发现致病突变。 1个常染色体显性遗传性聋家系发现所有患者 (3例 )Cx2 6基因的编码区2 99 30 0位碱基AT杂合性缺失 ,导致移码突变 ,翻译的蛋白质截短 ,该家系听力正常者无此突变。结论　蒙古人种中常染色体隐性遗传性非综合征性耳聋的Cx2 6基因突变率可能低于其他人种。Cx2 6基因编码区 2 99 30 0位碱基AT杂合性缺失可致常染色体显性遗传性聋DFNA3型     

使用腺病毒过表达TXNIP对INS-1胰岛细胞 损伤和凋亡的影响

【摘要】 目的 使用腺病毒转染技术,通过在胰岛细胞过表达TXNIP蛋白及C247S点突变的TXNIP,观察TXNIP过表达是否可以引起正常培养条件下的胰岛细胞发生损伤和凋亡,并通过与C247S位点突变导致丧失与Trx结合能力的突变TXNIP过表达组的比较,分析TXNIP引起细胞损伤和凋亡的下游途径,以进一步明确TXNIP在糖尿病时引起各器官细胞损伤的机制。方法 将用正常糖脂浓度培养的胰岛细胞分为4组：正常培养组、正常+Ad-eGFP空病毒组、正常 Ad-TXNIP过表达组、正常 Ad-TXNIPC247S点突变过表达组。结果 ①与Ad-eGFP组相比,过表达组TXNIP的mRNA表达、TXNIP蛋白水平、Trx与TXNIP的结合量、LDH活性、caspase-3活性、p38激酶活性均显著增高,而 Trx活性显著降低;C247S点突变过表达组TXNIP的mRNA表达、TXNIP蛋白水平、LDH活性、caspase-3活性均显著增高、Trx与TXNIP的结合量、Trx活性、p38激酶活性均无明显变化。②与过表达组相比,点突变过表达组Trx活性明显升高、LDH活性、caspase-3活性较低,而Trx与TXNIP的结合量和p38激酶活性明显降低 。结论 单纯过表达TXNIP可以引起正常糖脂浓度培养条件下的胰岛细胞发生损伤和凋亡,TXNIP介导细胞损伤和凋亡的机制一方面与其抑制Trx活性,增加自由基损伤、增加ASK1-p38激酶依赖的凋亡途径有关,同时也有不依赖结合抑制Trx的途径存在。TXNIP的表达上调是糖尿病引起胰岛细胞损伤和凋亡的重要原因。     

人CGT52TGT MBL突变体在CHO细胞中的表达及其产物分析

目的: 初步探索MBL基因CGT52TGT点突变引起调理吞噬缺损的机制。方法: 采用PCR技术, 从质粒pMBLm52中获取含CGT52TGT点突变的MBL基因, 将其插入真核表达载体pcDNA4 /HisMaxC中构建重组表达载体。经测序验证后, 电转染入CHO细胞。以800mg/LZeocin筛选转染后的CHO细胞30d; 随后的30d中, 维持Zeocin的浓度在200mg/L, 以获取稳定转染的细胞。以RT PCR分析其mRNA的表达情况。表达产物经Ni NTAagarose纯化后, 以非还原SDS PAGE和Westernblot对表达产物进行初步鉴定。结果:以PCR扩增的MBLm52基因片段长约750bp, 将其插入表达载体构建重组真核表达载体pcDNA4 /HisMaxC MBLm52, 测序验证序列正确后将其电转染入CHO细胞。从细胞培养上清中获得的纯化的表达产物, 主要为相对分子质量(Mr)约60 000的分子, 寡聚化程度明显低于重组人野生型MBL和从人血浆中分离的MBL。结论: MBL基因CGT52TGT点突变可能并不影响其表达产物向胞外分泌的过程, 但突变后产生的Cys可能形成新的二硫键, 影响MBL结构单位和/或寡聚分子的形成, 推测该突变MBL蛋白不能发挥正常的功能。     

遗传性疾病基因诊断技术及进展

人类基因组计划（ＨＧＰ）的工作框架图已经完成,不久将完成全部图谱。结构基因组学研究目标的顺利进行标志着以揭示基因组功能及调控机制为目标的功能组学和以揭示人类基因与疾病的关联的疾病基因组学的研究已成为ＨＧＰ的新一轮计划。使已知的基因序列用于疾病的诊断和治疗是目前国内外许多实验室正在努力探索的课题,疾病的基因诊断有可能发展成２１世纪临床医学的一个重要分支。     

微量肿瘤源性未知突变基因的检测方法及进展

恶性肿瘤已跃居中国农村与城市居民死因第一位。从分子水平上看,肿瘤是由于细胞在致癌因素的影响下发生基因突变,失去对生长的正常调控而导致的单克隆性异常增生所致。随着分子生物学技术的迅猛发展,不仅肿瘤组织,其他临床标本如血浆[1]、穿刺液[2]、尿液[3]、粪便[4]等均能检测出肿瘤源性