The role of mRNA splicing in prostate cancer

Alternative splicing （AS） is a crucial step in gene expression. It is subject to intricate regulation, and its deregulation in cancer can lead to a wide array of neoplastic phenotypes. A large body of evidence implicates splice isoforms in most if not all hallmarks of cancer, including growth, apoptosis, invasion and metastasis, angiogenesis, and metabolism. AS has important clinical implications since it can be manipulated therapeutically to treat cancer and represents a mechanism of resistance to therapy. In prostate cancer （PCa） AS also plays a prominent role and this review will summarize the current knowledge of alternatively spliced genes with important functional consequences. We will highlight accumulating evidence on AS of the components of the two critical pathways in PCa： androgen receptor （AR） and phosphoinositide 3-kinase （PI3K）. These observations together with data on dysregulation of splice factors in PCa suggest that AR and PI3K pathways may be interconnected with previously unappreciated splicing regulatory networks. In addition, we will discuss several lines of evidence implicating splicing regulation in the development of the castration resistance.     

【特刊综述】性腺功能低下在克氏综合征中的角色

克氏综合症（47,XXY）（KS）是最常见的性染色体异常,也是男性不育和性腺功能低下的常见原因。大部分KS患者终其一生都不知道自己患有这个疾病,只有25％的患者得到诊断,而在青春期前被诊断的更是少数。除了性腺功能低下和无精子症,大多数KS患者都有一定程度的学习障碍,并且可能有多种精神问题。长期性腺功能低下的影响可能使其难以与额外的x染色体引起的基因剂量效应相辨别。不管是什么原因,KS患者常出现身体成分的改变,包括脂肪增加、肌肉减少和骨矿物质流失,同时发生代谢障碍的风险也增加,例如患2型糖尿病和代谢综合征。这些发现应该引起我们的重视,因为他们不仅仅是简单的化验结果,流行病学调查表明KS患者因不同的疾病住院和死亡的风险均增加。KS患者应该在青春期早期就被给予睾丸激素治疗,尽管目前证据不足,因为至今仍未有随机对照试验的文章发表过。在这篇文章里,我们回顾了近期关于KS患者性腺功能低下症的研究进展和睾丸激素治疗的合理性,希望能为这个常见但往往被忽视的综合征提出我们的最佳建议。     

The role of urethral pressure profile on treating premature ejaculation by tamsulosin

Dear Editor,
I am Dr. Hui-Rong Chen, from the Department of Urology in Shanghai First People＇s Hospital at Shanghai Jiao Tong UnNersity, Shanghai, China. Premature ejaculation （PE） is a common sexual dysfunction, affecting approximately 20%-30% of sexually active men. According to intravaginal ejaculatory latency time （IELT） of l min, the incidence is approximately 1%-3%.1 PE is significantly associated with many personal and negative consequences, such as distress, frustration, and avoidance of sexual intimacy due to the inability of successful delayed ejaculation, α1-adrenergic blockers were effective in delaying ejaculation in approximately 50%-67% of the cases.2,3 Recently, abnormal ejaculation, an adverse infrequent side effect associated with the use of α1A-adrenergic blockers such as silodosin or tamsulosin, has drawn significant attention. Clinical studies suggested that this represents a relative anejaculation rather than a retrograde ejaculation. We present here the study to investigate the role of urethral pressure profile （UPP） on treating PE by tamsulosin.     

【特刊综述】利用雄激素受体敲除（ARKO）小鼠模型认识人类雄激素缺乏

雄激素的作用机理很复杂。最近,使用转基因修饰小鼠模型进行的雄激素受体研究使我们对雄激素作用机理有了更进一步的理解。Cre-loxP系统能够完成组织和／或细胞特异性的敲除。通过使用Cre—loxP系统已经获得了大量整体性或组织特异性雄激素受体（ARK0）敲除模型。这些ARKO模型的多个雄激素作用位点,包括心血管系统、免疫和造血系统、骨骼、肌肉、脂肪组织、前列腺和脑,均已被检测。本篇综述着重阐述了通过针对这些雄激素作用位点的ARKO小鼠模型而取得的人类雄激素缺乏的研究成果,并且指出充分理解Cre-loxPdx鼠模型的优缺点才能正确认识其表型。     

帕瑞昔布联合曲马多对小儿鼻内窥镜下腺样体切除术的超前镇痛效应

目的：观察麻醉前静脉注射帕瑞昔布联合曲马多在儿童鼻内窥镜下腺样体切除术的超前镇痛效果。方法80例腺样体肥大患儿择期行鼻内窥镜下腺样体切除术。随机分成帕瑞昔布联合曲马多超前镇痛组P组（40例）与曲马多对照组T组（40例）。P组于麻醉诱导前静注帕瑞昔布1mg·kg-1以及曲马多1mg·kg-1,T组于麻醉诱导前静注曲马多2mg·kg-1。所有患儿均在靶控输注（TCI）瑞芬太尼复合七氟醚复合麻醉下手术。患儿拔除气管导管后送入麻醉后恢复室（PACU）,记录此时点起0,2,4,6,12,24h患儿的视觉模拟疼痛评分（VAS）、Ramsay镇静评分,术后恶心呕吐（PONV）发生情况以及药物副作用等。结果0～6h各时点内P组的VAS疼痛评分以及Ramsay镇静评分均优于T组（P0.05）。两组均未见严重不良反应。结论帕瑞昔布联合曲马多可以为儿童鼻内窥镜下腺样体切除术提供有效、安全的超前镇痛。     

胆囊息肉样病变56例分析

近年来随着超声诊断仪（B超）的广泛应用和日益普及，胆囊息肉样病变的检出率明显提高。相应胆囊息肉手术治疗的病例也日趋增多。本文对我院切除的胆囊息肉样病变的大小、数量、影像学检查结果及病理诊断进行分析，以探讨胆囊息肉样病变的诊断及外科指征的掌握。     

关于颅脑手术戒毒的思考

疼痛可以用药物或非药物治疗，很多镇痛药物(例如吗啡)具有强烈成瘾性，因此疼痛医生非常关注药物成瘾及其治疗问题。最近有些医院采用颅脑手术方法进行戒毒，在医学界引起关注。本刊特请韩济生院士就此问题发表意见，供读者参考。     

在不同年龄中结肠癌患者的临床和内镜分析

目的　探讨不同年龄人结肠癌的临床特点。方法　对经结肠镜检查的 2 17例结肠癌患者按年龄分为三组 ,老年组 (>6 0岁 )、中年组 (36～ 5 9岁 )、青年组 (<35岁 )。比较不同年龄组结肠癌患者的临床表现、内镜下表现、病理及雌激素受体表达等肿瘤特征进行分析并与中青年组患者相对照。结果　老年组粘液血便为主占 90 2 % ,肿瘤分布以直肠和乙状结肠多见 ,显著高于青年组。老年男性雌激素受体 (ER)阳性率显著降低。结论　本研究表明老年人结肠癌患病率高、结肠癌发病高峰为 6 0～ 70岁。老年人结肠癌发生部位以左半结肠多见 ,分化好 ,病程长。     

抗骨增生胶囊联合双醋瑞因胶囊对膝骨关节炎患者血清Chemerin、TWEAK的影响

【目的】 观察抗骨增生胶囊联合双醋瑞因胶囊治疗膝骨关节炎的临床疗效以及对血清及关节液中趋化素（Chemerin）和肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子（TWEAK）的影响。【方法】 将150例膝骨关节炎患者随机分为研究组和对照组,每组各75例。对照组给予双醋瑞因胶囊治疗,研究组在对照组基础上联用抗骨增生胶囊治疗,4周为1个疗程,连续治疗3个疗程。观察2组患者治疗前后西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）评分、视觉模拟量表（VAS）评分、Lysholm膝关节量表（LKSS）评分、炎症因子[白细胞介素 1（IL-1）、白细胞介素 6（IL-6）、环氧合酶 2（COX-2）]以及血清和关节液 Chemerin 及TWEAK表达水平,评价2组患者的临床疗效及安全性。【结果】（1）治疗3个疗程后,研究组的总有效率为90.7%（68/75）,对照组为77.3%（58/75）,研究组的疗效明显优于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。（2）治疗后,2组患者的WOMAC评分和VAS评分均较治疗前明显降低（P＜0.01）,LKSS评分均较治疗前明显升高（P＜0.01）,且研究组对WOMAC评分和VAS评分的降低作用及对LKSS评分的升高作用均明显优于对照组（P＜0.01）。（3）治疗后,2组患者血清IL-1、IL-6、COX-2水平均较治疗前明显降低（P＜0.01）,且研究组对血清IL-1、IL-6、COX-2水平的降低作用明显优于对照组（P＜0.01）。（4）治疗后,2 组患者血清和关节液 Chemerin、TWEAK 表达水平均较治疗前明显下降（P＜0.01）,且研究组对血清及关节液 Chemerin、TWEAK表达水平的下降作用均明显优于对照组（P＜0.01）。（5）治疗期间,2组患者的不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。【结论】 抗骨增生胶囊联合双醋瑞因胶囊治疗膝骨关节炎更具临床优势,可显著降低患者血清和关节液Chemerin、TWEAK表达水平,减轻炎症反应。     

垂体腺苷酸环化酶激活肽及其受体研究进展

垂体腺苷酸环化酶激活肽是首先从绵羊下丘脑分离出来的具有多种生物活性的神经肽,它广泛分布于中枢神经系统、周围神经系统及非神经组织中,通过与PACAP受体结合,激活腺苷酸环化酶,利用第二信号系统,作为神经递质、神经调质、神经营养因子等在体内发挥不同的生理功能.