不同剂量氯吡格雷与替罗非班联用治疗急性心肌梗死临床研究

目的探讨不同剂量氯吡格雷与替罗非班联用治疗急性心肌梗死的临床效果,为临床治疗剂量选择提供依据。方法选取博兴县第二人民医院心内科2010年5月至2012年1月收治急性心肌梗死患者180例,采用随机数字表法分为小剂量组和大剂量组,各90例。其中小剂量组患者采用氯吡格雷350 mg+替罗非班联合治疗;大剂量组患者采用氯吡格雷600 mg+替罗非班联合治疗。比较两组患者治疗前后血浆可溶性CD40配体(s CD40L)、血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)指标,ST段下降幅度,缺血导联个数及心脏不良事件发生情况。结果治疗前,小剂量组和大剂量组患者血浆s CD40L、PDGF-BB水平,ST段下降幅度及缺血导联个数比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者血浆s CD40L、PDGF-BB水平,ST段下降幅度及缺血导联个数较治疗前均显著降低,且大剂量组患者治疗后上述各指标均显著低于小剂量组[(150.3±26.9)μg/L vs(194.5±33.4)μg/L,(2071.7±577.8)μg/L vs(2564.2±623.6)μg/L,(0.33±0.09)mm vs(0.65±0.14)mm,(1.74±0.48)个vs(2.86±0.87)个],差异均有统计学意义(P<0.05);同时大剂量组患者心绞痛再发、心肌梗死再发及病死率均低于小剂量组(8.9%vs 23.3%,1.1%vs11.1%,1.1%vs 8.8%),组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论大剂量氯吡格雷与替罗非班联用治疗急性心肌梗死相较于常规剂量可有效改善心肌缺血,减少心脏不良事件发生风险。     

急性心肌梗死PCI术前早期应用国产替罗非班对预后的影响

目的 探讨血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂国产替罗非班在急性STEMI患者急诊PCI术前应用的临床疗效.方法 对急救中心收入本科并确诊急性STEMI的120例患者随机分为治疗组和对照组,各60例.两组均接受急诊PCI术,治疗组于入院时即应用替罗非班,对照组未用.主要观察：①PCI手术前后梗死相关动脉TIMI血流;②术后相关导联抬高的ST段回落幅度;③术后4周行超声心动图检查测定左心室射血分数（LVEF）值;④住院期间出血并发症及继发的血小板减少症的发生率;⑤术后3个月的心血管主要不良事件（MACE）发生情况.结果 两组患者临床基本资料无明显差异.替罗非班组术前梗死相关动脉TIMI 0～1级与对照组比较差异有统计学意义（70.0％比90.0％,P＜0.05）,两组PCI术前TIMI 3级比较差异无统计学意义（13.3％比0,P＞0.05）,两组PCI术后TIMI 3级比较有差异有统计学意义（86.7％比63.3％,P＜0.05）.替罗非班组术后2h心电图相关导联ST段完全回落幅度（STR≥70％）高于对照组（P＜0.05）.术后4周超声心动图提示对照组LVEF低于替罗非班组（P＜0.05）.术后替罗非班组轻度出血事件较对照组略有增多,但两组差异无统计学意义（P＞0.05）.两组近期MACE发生率差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 急性STEMI患者急诊行PCI术前早期应用国产替罗非班能改善术后心肌再灌注,挽救濒死心肌,恢复存活心肌细胞功能,改善心功能;未明显增加出血事件及主要心血管不良事件,是安全有效的.     

Prolonged systemic delivery of tirofiban in a thrombus-laden saphenous vein graft

Results from previous trials have shown conflicting results from local delivery of thrombolytic agents to diminish thrombus burden before intervention in native coronary arteries and saphenous vein grafts. We described a patient with an acute coronary syndrome who was treated for 24 hours with systemic tirofiban (Aggrastat®), a glycoprotein IIb/IIIa inhibitor, for the treatment of a degenerated saphenous vein graft with a TIMI grade 4 thrombus (large-sized thrombus). Angiographic evaluation 48 hours later revealed complete resolution of the thrombus with normal coronary blood flow. (Int J Cardiovasc Intervent 2003; 5: 92-94)     

半量替罗非班治疗高龄急性冠脉综合征患者的血栓弹力图评价

目的：用血栓弹力图评价半量替罗非班治疗高龄急性冠脉综合征（ACS）患者的效果。方法：行急诊经皮冠状动脉介入术的高龄ACS患者126例被随机分为替罗非班半量组和全量组,各63例。两组均常规应用阿司匹林、氯吡格雷,手术前开始应用替罗非班。监测两组术前、术后12h的血栓弹力图变化。观察两组住院期间的不良反应（出血、血小板减少）及30d内的主要心血管事件（死亡、再梗死、靶血管重建、亚急性支架内血栓形成）。结果：与术前比较,两组术后12ha角[半量组：（61．3±14．7）。比（38．5±8．2）°,全量组：（58．7±12．8）°比（36．1±5．7）°]、曲线最大幅度（MA值）[半量组：（49．3±17．8）mm比（24．8±12．5）mm,全量组：（54．2±19．6）mm比（21．4±13．6）mm]均显著下降（P均〈0．01）;二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板抑制率[半量组：（27．5±14．3）％比（69．3±18．2）％,全量组：（32．4±15．2）％比（72．6±20．3）％]显著增加（P〈0．01）。术前及术后12h两组间各血栓弹力图参数比较无显著差异（P〉0．05）。住院期间两组出血事件发生率（11．1％比17．5％）和血小板减少发生率（9．5％比11．1％）,全量组轻度增多,但无显著差异（P〉0．05）。随访期间两组主要心血管事件发生率无显著差异（15．9％比14．30．4,P〉0．05）。结论：行急诊经皮冠状动脉介入术治疗的高龄急性冠脉综合征患者,半量替罗非班相对安全、有效,值得临床推荐。     

替罗非班对急性心肌梗死患者介入术后心肌灌注和血小板活化功能的影响

目的 探讨替罗非班对急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后心肌灌注和血小板活化功能的影响.方法 80例AMI患者按随机数字表法分为2组,均于发病12 h内行急诊PCI术.对照组40例采用常规抗凝治疗(阿司匹林+低分子肝素+氯吡格雷).替罗非班组40例在对照组治疗的基础上于PCI术中冠状动脉内注入盐酸替罗非班10μg/kg,静脉维持量0.15 μg/(kg·min)36 h.观察2组PCI术后15 min梗死相关血管心肌灌注分级(TMPG)、治疗前及治疗7 d后血小板活化功能的变化、术后30 d内出血并发症及主要不良心脏事件(MACE)的发生情况.结果 替罗非班组PCI术后15 min TMPG灌注3级的百分比显著高于对照组[97.5%(39/40)与80.0%(32/40),x2=4.507,P＜0.05];治疗7 d后,替罗非班组的血小板活化指标血小板α颗粒表面膜糖蛋白、溶酶体膜糖蛋白、单核细胞血小板聚集体的阳性表达率显著低于治疗前和对照组[替罗非班组治疗后:(1.7±0.7)%、(1.5±0.7)%、(11.7±3.8)%,治疗前:(7.2±2.5)%、(6.9±1.8)%、(22.0±7.8)%,t值分别为13.398、17.683、7.508;对照组治疗后:(2.9±1.2)%、(3.9±0.6)%、(16.2±4.2)%,t值分别为5.463、16.468、5.025,P均＜0.01];治疗30 d后,替罗非班组心血管事件发生率显著低于对照组(0%与15.0%(12/40),x2=4.504,P＜0.05);2组出血并发症发生率比较差异无统计学意义(10.0%(4/40)与5.0%(2/40),x2=0.180,P＞0.05).结论 在AMI介入治疗中,应用盐酸替罗非班能改善心肌灌注,进一步抑制血小板的活化功能,减少PCI术后主要不良心脏事件的发生率,且不增加严重出血的发生.

Abstract：

Objective To evaluate the influence of tirofiban on myocardial perfusion through percutaneous coronary intervention (PCI) and platelet activation in patients with acute myocardial infarction (AMI). Methods Eighty patients with acute myocardial infarction who underwent emergency PCI within 12 hours were randomly divided into 2 groups due to the random number table method: tirofiban group (40 patients) and control group (40 patients). The control group received conventional anticoagulant therapy (aspirin + low molecular weight heparin + clopidogrel). The tirofiban group additionally received intracoronary tirofiban hydrochloride injection of 10 μg/kg PCI during PCI, intravenous maintenance dose of 0. 15 after PCI 15 mins, the changes of platelet activation before and after treatment 7 days,the bleeding complications and major adverse cardiac events (MACE) within 30 days after PCI. Results The TMPG 3 perfusion percentage of tirofiban group (97.5% ,39/40) after PCI 15 minutes was significantly higher than that (80. 0%,32/40) of the control group( x2 = 4. 507,P ＜ 0. 05 ) ;The expression positive rate of platelet activation CD62P,CD63, MPA of the tirofiban group after treatment of 7 days were ( 1.7 ± 0. 7 ) %, ( 1.5 ± 0. 7 ) % and ( 11.7 ±3.8)% ,respectively,which were significantly lower than those of before treatment ([7.2 ± 2. 5]%, [6. 9 ±1.8]% and [22. 0 ± 7. 8] %, respectivley) and those of the control group after treatment of 7 days ( [2. 9 ±1.2]% ,[3.9 ±0.6]% and [16.2 ±4.2]% ,respectivley)(t =5.463,16. 468 and 5.025, Ps ＜0.01 );The incidence of cardiovascular events of the tirofiban group (0) was significantly lower than that of the control group ( 15.0%, 12/40 ) after treatment of 30 days ( x2 = 4. 504, P ＜ 0. 05 ); The incidence of bleeding complications was not significant between the 2 groups ( x2 = 0. 180, P ＞ 0. 05 ). Conclusion The application of tirofiban hydrochloride in intervention in acute myocardial infarction can improve myocardial perfusion, and further inhibiting platelet activation and reduce the incidence of major adverse cardiac events after PCI while does not increase the incidence of severe bleeding.     

大剂量替罗非班对急性ST段抬高型心肌梗死患者急诊介入治疗短期疗效及安全性研究

目的探讨急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者行急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)时,早期应用大剂量替罗非班对介入治疗疗效的影响。方法入选116例STEMI急诊介入治疗的患者,所有患者均于冠状动脉造影前给予阿司匹林300 mg、氯吡格雷600 mg,按随机数字法分为大剂量替罗非班组(A组25μg/kg,负荷剂量静脉推注)39例,常规剂量组(B组10μg/kg,负荷剂量静脉推注)39例,替罗非班负荷剂量均于3 min内静脉推注,继之0.15μg·kg~(-1)·min~(-1)静脉维持泵入36 h。对照组(C组)38例。PCI术后梗死相关血管的心肌梗死溶栓(TIMI)血流分级、TIMI心肌灌注分级(TMPG)、术后即刻和24 h ST段完全回落率、术后1周左右(5～7 d)的左心室射血分数(LVEF)、术后1个月的主要心血管事件(死亡、再发心肌梗死、靶血管血运重建、反复心绞痛发作)及TIMI出血事件作为评价指标。结果术前3组患者基线资料(年龄、性别构成、危险因素、心功能Killip分级、治疗时间段、住院天数等)差异无统计学意义,具有可比性。术后即刻TIMI 3级血流获得率A组(97.4%)和B组(89.7%)高于C组(76.3%),差异有统计学意义(均为P<0.05),但A、B组相比差异无统计学意义(P>0.05)。PCI术后3组的TMPG 3级率相比差异有统计学意义(A组:82.1%,B组:69.2%,C组:47.4%,P<0.01)。术后24 h ST段完全回落率及1周左右的LVEF,A组显著高于C组(64.1%比42.2%,61%±9%比55%±9%,P<0.05)。术后1个月随访,3组在主要心血管事件的发生率上差异无统计学意义(P>0.05),仅A组术后1个月反复心绞痛的发作率明显低于C组(2.6%比13.2%,P=0.04)。3组在主要出血事件的发生率上差异无统计学意义(均为P>0.05)。结论对于急性STEMI患者,早期应用大剂量替罗非班可以获得更好的即刻造影结果,且并未明显增加主要出血事件的发生率,可提高临床预后。     

半剂量替罗非班对高龄急性冠脉综合征患者的疗效及安全性

目的：观察半剂量替罗非班对70岁以上高龄急性冠脉综合征（ACS）患者的疗效及安全性。方法：95例高龄ACS患者被随机分为观察组（48例）和常规治疗组（47例）。常规治疗组应用常规抗凝、抗血小板治疗,观察组另加用半剂量替罗非班。监测两组血清肌酐清除率水平及活化部分凝血酶时间（APTT）变化,观察两组的不良反应（出血、血小板减少）发生率以及住院期间的主要心血管事件（死亡、顽固性心绞痛、新的心肌梗塞）。结果：观察组和常规治疗组均存在不同程度的肾功能减退[肌酐清除率（43±16）ml/min∶（48±19）ml/min],但无显著差异,P〉0.05。与常规治疗组相比,观察组APTT延长显著[用药后24h：（35.3±4.5）s∶（38.6±6.2）s,用药后48h：（39.5±5.4s）s∶（44.2±9.5）s,P均〈0.05],出血事件发生率和血小板减少发生率有轻度增加,但无显著差异（P〉0.05）。住院期间的主要心血管事件发生率观察组低于常规治疗组,但无显著性差异（P〉0.05）。结论：对于70岁以上高龄急性冠脉综合征患者半剂量替罗非班轻度减少主要心血管事件,显著延长APTT,但不增加出血合并症,是相对安全、有效的,值得临床推荐。     

国产替罗非班对急诊冠状动脉介入治疗患者远期心功能的改善作用

目的：探讨急诊经皮冠状动脉介入治疗（PCI）中使用国产替罗非班（欣维宁）对患者的远期心功能影响。方法：回顾性分析急诊PCI治疗患者117例,按是否使用国产替罗非班分为治疗组（36例）和对照组（81例）,随访1年,观察左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期容积指数（LVEDVI）、左室收缩末期容积指数（LVESVI）。结果：两组一般情况、基础临床情况和造影、介入资料均无显著差异（P〉0．05）,且术后即刻TIMI 3级血流获得两组相似（94．44％vs92．59％,P〉0．05）。术后随访1月时,两组左室射血分数均较术前有明显改善,但治疗组改善更明显（47．89％vs4t．75％,P〈0．05）;且治疗组左室舒张末期容积指数（73．49ml／m^2 vs 82．77ml／m^2,P〈0．05）和收缩末期容积指数（42．86ml／m^2 vs 53．52ml／m^2,P〈0．05）均较对照组明显下降。随访1年,两组心功能相比未见显著差异,但两组心功能较术后1月有明显改善。结论：急诊PCI术中使用国产替罗非班能明显改善患者PCI术后1月的心功能,而1年后这种获益不复存在。     

替罗非班对老年急性冠状动脉综合征介入治疗后血清可溶性CD40配体的影响

目的观察替罗非班在老年非ST段抬高急性冠状动脉综合征（NSTEACS）介入治疗（PCI）的疗效及对血清可溶性CD40配体（sCD40L）水平的影响。方法将80例经危险度分层为高危的老年NSTEACS患者行介入治疗,随机分为替罗非班组43例,对照组37例,观察住院期间及术后30d内的主要心血管事件（MACE）,用酶联免疫吸附法（ELISA）法测定所有入选患者PCI前后血清sCD40L水平。结果与对照组相比,替罗非班组住院期间及术后30d内MACE发生率有所降低（9.5%比18.9%,P〉0.05） 两组大出血发生率均为0,差异无统计学意义 替罗非班组轻度出血（10/43）较对照组（7/37）有所增加,但差异无统计学意义（P〉0.05） 替罗非班组治疗后血清sCD40L水平较对照组显著降低（3.17±1.01μg/L比4.05±0.96μg/L,P〈0.01）。结论替罗非班可降低MACE发生率,在老年NSTEACS患者PCI中疗效确切,能显著降低sCD40L的水平。     

急诊经皮冠状动脉介入治疗前冠状动脉内注射盐酸替罗非班对急性ST段抬高型心肌梗死患者术中TIMI血流的影响

目的探讨急诊经皮冠状动脉介入治疗（PCI）前冠状动脉内注射血小板膜糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂盐酸替罗非班对急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者术中TIMI血流的影响。方法入选北京大学首钢医院2005年4月至2007年8月急性STEMI冠状动脉造影（CAG）显示梗死相关血管（IRA）有血栓征象的患者67例,其中男性48例,女性19例,平均年龄57.4±8.1岁,随机分成试验组（PCI前冠状动脉内注射盐酸替罗非班＋PCI,n=35）与对照组（直接PCI,n=32）。收集所有病例的临床和CAG资料,对比两组患者PCI术中IRA的TIMI血流情况。结果试验组PCI术中无复流的发生率明显低于对照组（2.86%比18.75%,P〈0.05）,IRA远端栓塞发生率试验组明显低于对照组（0%比15.63%,P〈0.05）。结论急诊PCI前冠状动脉内缓慢注射盐酸替罗非班可以明显改善急性STEMI患者急诊PCI术中IRA远端的前向血流,降低无复流现象的发生率。