弥漫大B细胞淋巴瘤的DNA甲基化改变及治疗进展

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)异质性较高,具有不同的临床和病理特征,是成人淋巴瘤的一种常见类型。尽管一部分DLBCL已经可以治愈,但难治和复发患者的治疗仍然具有挑战性。近年来,DNA甲基化等表观遗传修饰成为DLBCL的研究热点。调控甲基化修饰的基因突变及抑癌基因甲基化修饰在DLBCL发病及预后中起到关键作用。本文对DLBCL的DNA甲基化研究进展进行综述。     

双重酪氨酸激酶抑制剂Lapatinib治疗乳腺癌研究进展

Lapatinib是一种新型的双重酪氨酸激酶抑制剂（TKI）,能够同时作用于表皮生长因子受体（EGFR）和HER-2两个靶点。Lapatinib的临床前期及临床研究结果表明,其对乳腺癌患者有效,尤其对曲妥珠单抗耐药的局部晚期和转移性乳腺癌患者显示出可喜的疗效。以Lapatinib为代表的TKI有望为乳腺癌的治疗开辟一条崭新的途径。     

大鼠肝再生启动阶段能量代谢物靶向定量分析

目的 探讨大鼠肝再生(LR)启动阶段能量代谢物的变化对LR的调控作用.方法 大鼠随机分为3组,每组5只,包括两个部分肝切除组(PH)和1个正常对照组.运用质谱选择反应检测扫描/多反应检测扫描(SRM/MRM)对29种能量代谢物的含量进行靶向代谢组学鉴定.运用Ingenuity Pathway Analysis(IPA)...     

Photodynamic therapy: A next alternative treatment strategy for hepatocellular carcinoma?

Liver cancer is one of the most common cancers in the world. Of all types of liver cancer, hepatocellular carcinoma (HCC) is known to be the most frequent primary liver malignancy and has seriously compromised the health status of the general population. Locoregional thermal ablation techniques such as radiofrequency and microwave ablation, have attracted attention in clinical practice as an alternative strategy for HCC treatment. However, their aggressive thermal effect may cause undesirable complications such as hepatic decompensation, hemorrhage, bile duct injury, extrahepatic organ injuries, and skin burn. In recent years, photodynamic therapy (PDT), a gentle locoregional treatment, has attracted attention in ablation therapy for patients with superficial or luminal tumors as an alternative treatment strategy. However, some inherent defects and extrinsic factors of PDT have limited its use in clinical practice for deep-seated HCC. In this contribution, the aim is to summarize the current status and challenges of PDT in HCC treatment and provide potential strategies to overcome these deficiencies in further clinical translational practice.     

NSCLC非经典EGFR突变患者临床特点及治疗预后分析

目的 了解表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)对非经典突变非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)的治疗疗效,为非经典突变患者选择最合适的靶向药物...     

局部晚期甲状腺癌分子靶向药物治疗临床疗效及安全性分析

目的 探讨分子靶向药物治疗在局部晚期甲状腺癌中的临床疗效及安全性。方法 回顾性收集2020年4月至2023年4月于四川大学华西医院采用分子靶向药物治疗的91例局部晚期甲状腺癌患者的临床资料,使用实体肿瘤的疗效评价标准1.1版(RECIST 1.1)评估分子靶向药物的临床疗效,使用不良事件通用术语评价标准5.0版(CTCAE5.0)评估分子靶向药物治疗的不良反应,应用Kaplan-Meier法计算患者2年生存率并绘制生存曲线。结果 91例患者客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为12.09%(11/91)和80.22%(73/91),2年总生存率和无疾病进展生存率分别为83.52%(95%CI:0.76～0.91)和72.53%(95%CI:0.60～0.85)。治疗相关3级不良反应发生率：手足综合征和疲劳均为4.40%,高血压、咽痛、蛋白尿、腹泻、谷丙转氨酶升高均为1.10%。未观察到因严重不良反应事件致治疗终止的病例发生。结论 分子靶向药物用于治疗局部晚期甲状腺癌患者总体疗效良好,药物的不良反应可控。     

血管内皮生长因子及其受体靶向治疗在胆道恶性肿瘤中的研究进展

胆道恶性肿瘤（BTC）根据解剖部位分为胆囊癌、肝内胆管癌、肝外胆管癌,其发病隐匿、早期诊断困难,患者预后差,手术治疗作为唯一可以根治的治疗方式效果却不理想,化疗对于此类患者效果较差且安全性难以保证。靶向治疗是近年来新兴的治疗手段,可以靶向针对患者肿瘤细胞中的特定位点,在疗效、安全性方面都比传统治疗手段有较大幅度的提升。血管内皮生长因子及其受体是多种实体肿瘤中表达的抗肿瘤靶点之一,在BTC中也有较高水平的表达。二者相互结合后,通过多条信号传导通路将生物学信号传入细胞内进而调控肿瘤的血管生成、血管转移。针对血管内皮生长因子及其受体的靶向治疗在BTC中已有一定成效。贝伐珠单抗是第一种应用于临床的血管内皮生长因子抑制剂,其联合以吉西他滨为基础的系统化疗方案、免疫检查点抑制剂（ICI）或酪氨酸激酶抑制剂（TKI）都在BTC中收获了较好的效果,但部分仍未达预期,需更多临床试验进一步探索。雷莫卢单抗是一种血管内皮生长因子受体抑制剂,在BTC中研究较少,目前只在联合系统化疗、ICI方面有一定应用。而针对血管内皮生长因子及其受体的TKI目前种类繁多,如仑伐替尼、索拉非尼、阿帕替尼、安罗替尼。仑伐替尼无疑是当前肝胆系统恶性肿瘤中研究的重点,作为一种多靶点TKI,仑伐替尼联合ICI和系统化疗在BTC患者中取得了令人鼓舞的疗效,在大幅度改善患者预后的同时安全性也得到了保障。这为未来的综合治疗手段指明了方向。其他TKI如安罗替尼、阿帕替尼在BTC中也有较为广泛的应用。多种靶向药物在BTC中已开展了广泛的临床研究,其中不乏某些药物为单一靶点抑制剂,这便提示临床工作者,在给予患者靶向药物前,应充分考虑到患者体内目标靶点的表达情况,这样才能做到精准治疗、精确治疗,最大程度提升治疗效果。未来的研究应以精准治疗和系统治疗并重,以改善患者生存、提高其生活质量为唯一目的。     

甘露聚糖修饰的靶向纳米脂质体的抗肿瘤作用实验研究

目的研究甘露聚糖修饰的靶向纳米脂质体的抗肿瘤作用。方法用胆固醇氯甲酸醋和N,N-二甲基乙二胺反应生成313[N-（N’,N’-二甲基氨基乙烷）-氨基甲酰]胆固醇（DC—chol）,以DC—chol、二棕榈磷脂酰基乙醇胺（DoPE）和N-[2-（胆固醇氧羰基氨基）乙基]用氨酰甲基化革露聚糖（chol—AECM—mannan）为原料合成甘露聚糖修饰的靶向纳米脂质体,检测脂质体粒径大小。应用C57小鼠制备移植性肺癌模型,静脉给予各种纳米脂质体（实验纳米脂质体,无革露聚糖修饰的包裹有EGFR的纳米脂质体、空纳米脂质体）及对照EGFR,观察小鼠的一般情况及肿瘤生长情况;行ELISA和Western Blotting检测小鼠血清中抗体漓度差别。结果脂质体粒径大小为132．6nm。ELISA和Western Blotting检测均显示实验组小鼠血清有抗体产生而且抗体漓度远大于其他对照组。实验组肿瘤体积明显小于对照组（EGFR及空白脂质体组,P〈0．05）。结论研究结果表明实验组小鼠肿瘤生长受到抑制,甘露聚糖修饰的靶向纳米脂质体对小鼠肺癌有一定疗效。     

中医药治疗手足综合征随机对照试验的Meta分析

目的：评价中医药治疗手足综合征的疗效。方法：计算机检索2007年1月1日至2019年1月1日国内外发表的关于中医药治疗HFS的临床随机对照研究文献,根据Cochrane Handbook 5.0版有关随机对照试验的质量评价标准,对纳入的研究进行方法学质量评价,并采用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果：共纳入12篇文献,总的比较研究间存在较大异质（I2=83.1%,P=0.00）,敏感性分析结果显示1篇文献的研究结果与其他文献存在较大异质性;将所剩余11篇文献按引起HFS的不同因素,分为卡培他滨、靶向治疗、化疗或靶向治疗3个亚组进行Meta分析,结果显示虽然合并Meta分析显示各研究间仍存在较大异质性（I2=73.4%,P=0.000）;但是卡培他滨亚组（I2=31.6%,P=0.232）、靶向治疗亚组（I2=40.5%,P=0.151）、化疗或靶向治疗亚组（I2=47.3%,P=0.150）各亚组间不存在大的异质性,且各亚组实验组与对照组间差异有统计学意义（P<0.01）。结论：中医药治疗HFS有效,且总有效率要优于单纯西药治疗;对于不同发生机制的HFS在临床治疗或研究中要区分治疗或研究。     

甲状腺未分化癌靶向治疗研究进展

甲状腺未分化癌（ATC）是一种恶性程度高、侵袭性强的甲状腺恶性肿瘤，发病迅速，预后差，目前尚缺乏有效治疗手段。分子靶向治疗为ATC治疗提供了一种新思路。酪氨酸激酶抑制剂乐伐替尼在治疗ATC患者临床试验中疗效良好；鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1（ BRAF）基因抑制剂达拉非尼联合曲美替尼治疗 BRAF ^V600E 阳性ATC患者的有效性已在临床试验中得到证实，2021年美国国家综合癌症网络甲状腺癌临床实践指南中提出达拉非尼联合曲美替尼可作为治疗 BRAF ^V600E 阳性ATC患者治疗的首选方式；免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗应用于高肿瘤突变负荷甲状腺癌治疗，可作为程序性死亡蛋白1高表达ATC患者的首选方式；哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路抑制剂、过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂、靶向内皮生长因子受体的单克隆抗体西妥昔单抗及新型血管阻断剂康布瑞汀磷酸二钠仍处于临床研究阶段。本文综述了目前ATC靶向药物治疗的研究进展。