糖尿病患者起始胰岛素治疗方案的选择及安全性评价

【摘要】目的 探讨口服二甲双胍控糖效果不佳糖尿病患者起始胰岛素治疗方案的选择及安全性。方法 选取口服二甲双胍控糖效果不佳的2型糖尿病患者126例随机分为3组,在二甲双胍治疗基础上,分别联用西格列汀、起始剂量10 U/d胰岛素、起始剂量15 U/d胰岛素分别作为A组、B组、C组,治疗期间均根据血糖控制情况调整用药剂量,达到并维持空腹血糖≤56 mmol/L。记录3组血糖达标率、达标时间、低血糖反应;计算治疗前后体重指数(BMI)、体重差值,统计三组治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA IR)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL C)。结果〓本研究中A组5例脱落,B组7例脱落,C组8例脱落。3组患者血糖达标率、低血糖反应发生率比较差异无统计学意义(P＞005);C组血糖达标时间短于A组、B组(P＜005),但A组、B组比较差异无统计学意义(P＞005)。3组治疗后FPG、2hPG、HbA1c、HOMA IR均下降,FINS上升,同组治疗前后差异有统计学意义(P＜005),但3组组间比较差异无统计学意义(P＞005)。A组治疗前后BMI、体重差值低于B组、C组,差异有统计学意义(P＜005),但B组、C组比较差异无统计学意义(P＞005)。结论〓口服二甲双胍控糖效果不佳2型糖尿病患者联合西格列汀、甘精胰岛素均可获得理想的降糖效果,且加大基础甘精胰岛素方案起始用药剂量可缩短血糖达标时间,但西格列汀在控制体重上更具优势。     

磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病合并心力衰竭的疗效及其对患者炎性因子的影响

目的 探讨磷酸西格列汀联合二甲双胍对肥胖2型糖尿病合并心力衰竭的疗效及其对患者炎性因子的影响.方法 于2014年1月至2015年12月在宝鸡市中心医院选择156例肥胖2型糖尿病合并心力衰竭患者,采用随机数字表法将其随机分为观察组(磷酸西格列汀+甘精胰岛素+二甲双胍)与对照组(甘精胰岛素+二甲双胍),每组78例,分别于治疗前及治疗1个月、3个月后测定并比较患者的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖基化血红蛋白(HbA1c)、体质量指数(BMI)、α肿瘤坏死因子(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)及心功能.结果 观察组患者治疗1个月和3个月后的FPG[分别为(5.81±0.76)mmol/L、(5.46±0.43)mmol/L]、2 hPG[分别为(8.60±1.21)mmol/L、(8.06±0.67)mmol/L]、HbA1c[分别为(6.82±0.92)%、(6.31±0.55)%]均低于对照组相应值[FPG分别为(6.31±0.57)mmol/L、(6.13±0.31)mmol/L;2 hPG分别为(14.51±3.32)mmol/L、(15.70±2.11)mmol/L;HbA1c分别为(9.11±11.19)%、(9.03±0.88)%],差异均有统计学意义(P<0.05);治疗3个月后,观察组患者的BMI为(27.37±2.15),低于对照组的(30.45±3.17),差异有统计学意义(P<0.05);治疗1个月和3个月后,观察组患者的HR[分别为(94.48±14.38)次/min、(81.43±12.57)次/min]均低于对照组[分别为(107.53±12.45)次/min、(92.82±10.76)次/min],LVEF[分别为(69.47±7.45)%、(76.12±5.89)%]和Ea/Aa比值[分别为(1.33±0.23)、(1.48±0.16)]均高于对照组[LVEF分别为(58.95±6.34)%、(65.14±6.33)%;Ea/Aa比值分别为(1.26±0.17)、(1.33±0.21)],差异均有统计学意义(P<0.05);治疗1个月和3个月后,观察组患者的TNF-α[分别为(110.38±19.33)μg/mL、(84.56±16.63)μg/mL]、CRP[分别为(7.16±0.62)mg/L、(5.86±0.78)mg/L]和IL-6[分别为(307.62±38.45)μg/mL、(243.52±25.76)μg/mL]均低于对照组相应值[TNF-α分别为(124.62±18.69)μg/mL、(99.73±16.75)μg/mL;CRP分别为(7.67±0.76)mg/L、(7.24±1.13)mg/L;IL-6分别为(356.67±36.74)μg/mL、(319.35±29.38)μg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05).结论 磷酸西格列汀联合二甲双胍能明显改善肥胖2型糖尿病合并心力衰竭患者的血糖及心功能,并抑制炎性因子,值得临床推广应用.     

Effects of the Antidiabetic Drugs Evogliptin and Sitagliptin on the Immune Function of CD26/DPP4 in Th1 Cells

This study aimed to investigate whether the antidiabetic drugs dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) inhibitors such as evogliptin and sitagliptin affect the membrane DPP4 (mDPP4) enzymatic activity and immune function of T helper1 (Th1) cells in terms of cytokine expression and cell profiles. The mDPP4 enzymatic activity, cytokine expression, and cell profiles, including cell counts, cell viability, DNA synthesis, and apoptosis, were measured in pokeweed mitogen (PWM)-activated CD4⁺CD26⁺ H9 Th1 cells with or without the DPP4 inhibitors, evogliptin and sitagliptin. PWM treatment alone strongly stimulated the expression of mDPP4 and cytokines such as interleukin (IL)-2, IL-10, tumor necrosis factor-alpha, interferon-gamma, IL-13, and granulocyte-macrophage colony stimulating factor in the CD4⁺CD26⁺ H9 Th1 cells. Evogliptin or sitagliptin treatment potently inhibited mDPP4 activity in a dose-dependent manner but did not affect either the cytokine profile or cell viability in PWM-activated CD4⁺CD26⁺ H9 Th1 cells. These results suggest that, following immune stimulation, Th1 cell signaling pathways for cytokine expression function normally after treatment with evogliptin or sitagliptin, which efficiently inhibit mDPP4 enzymatic activity in Th1 cells.     

西格列汀对高脂饮食诱导的肥胖大鼠肾脏保护作用及相关机制研究

目的：观察西格列汀对肥胖大鼠肾脏是否具有保护作用并探讨其可能的机制。方法：雄性SD大鼠，随机分为正常对照组（NC）、肥胖组（OB）、西格列汀组（SIG）、阳性对照药厄贝沙坦组（IRB）。肥胖大鼠成模后，予以12周的用药干预，然后测定血糖（GLU）、血脂、氧化应激指标、尿微量白蛋白含量及肾皮质转化生长因子（TGF-β1）的表达情况。结果：用药干预后，与OB组大鼠相比，SIG组大鼠血脂、超敏C反应蛋白、尿微量白蛋白及尿肌酐明显降低，TGF-β1蛋白表达明显减弱，氧化应激水平明显增高，各指标间差异有统计学意义（P<0.01）。4组大鼠之间的GLU水平差异无统计学意义（P>0.05）。结论：西格列汀可降低肥胖大鼠尿微量白蛋白排出量，减轻肾小球结构的肥大，对肥胖大鼠的肾损伤具有一定的保护作用，其机制可能与影响TGF-β1信号通路、改善肥胖大鼠的脂质代谢紊乱、降低氧化应激及炎症反应有关。     

西格列汀对AGEs作用下系膜细胞自噬的影响

目的:探讨西格列汀对晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)作用下系膜细胞细胞外基质和自噬相关蛋白表达的影响。方法:培养大鼠肾小球系膜细胞,共分5组,分别为正常对照(control)组、AGE组和不同浓度(5、10和20μmol/L)西格列汀组。培养48 h后采用MTT法测定细胞活力,采用ELISA法检测细胞培养上清胶原蛋白Ⅳ(collagen IV,Col IV)含量的变化。采用Western blot检测自噬相关蛋白beclin-1、腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)、p-AMPK、p70S6K和p-p70S6K的蛋白水平。结果:与control组比较,AGEs可明显引起系膜细胞活力和Col IV表达增加,不同浓度的西格列汀均可明显抑制AGEs诱导的系膜细胞活力和Col IV表达的增加;与control组比较,AGEs可引起系膜细胞自噬相关蛋白beclin-1表达和AMPK磷酸化水平下降,p70S6K磷酸化水平增加;不同浓度的西格列汀均可促进系膜细胞自噬相关蛋白beclin-1表达及AMPK磷酸化,抑制p70S6K磷酸化,并呈一定的浓度依赖性。结论:西格列汀可能通过引起系膜细胞的自噬发挥肾脏保护作用。     

西格列汀对大剂量胰岛素控制不佳的2型糖尿病患者的疗效观察

目的：观察西格列汀对大剂量胰岛素控制不佳的2型糖尿病（T2DM）患者的疗效。方法选取80例单用胰岛素（诺和锐＋甘精胰岛素）、每日胰岛素总量＞50 U、糖化血红蛋白（HbA1c）≥7.0％患者,将其随机分成胰岛素＋西格列汀组与胰岛素组,每组各40例。观察治疗前后两组患者的体重指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）、HbA1c、全天最高血糖最低血糖差值（ΔMMBG）、全天平均餐后最高血糖（MPMG）、胰岛素用量及低血糖发生的频次。结果治疗12周后,两组患者FBG、2hPG、HbAlc均较治疗前明显下降（ P＜0.05）,但组间比较无统计学意义（ P＞0.05）。治疗12周后,胰岛素＋西格列汀组ΔMMBG、MPMG、胰岛素用量均较胰岛素组明显减少,差异有统计学意义（ P＜0.05）。治疗前后胰岛素＋西格列汀组BMI无明显改变,但胰岛素组BMI较前增加,治疗后两者BMI组间比较有统计学意义（ P＜0.05）。胰岛素＋西格列汀组低血糖发生的频次较胰岛素组明显减少（P＜0.05）,组间比较有统计学意义（P＜0.05）。结论大剂量胰岛素治疗血糖控制不理想的T2DM患者加用西格列汀可使血糖得到良好控制,且可减少胰岛素剂量,不增加体重,同时可以减少血糖波动和低血糖发生。     

磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病临床疗效探究

目的研究分析磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病临床疗效。方法对86例于2018年10月—2019年10月入院就诊2型糖尿病患者进行该次研究,通过随机分组,将患者平均分成常规组和联合组两组,每组43例患者。常规组患者使用二甲双胍进行治疗,联合组患者采用磷酸西格列汀联合二甲双胍进行治疗,治疗实施后,对比两组患者数据评分结果。结果治疗后,联合组患者临床治疗效果、治疗成效、用药反应、2型糖尿病疾病控制有效率等均优于常规组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对2型糖尿病患者使用磷酸西格列汀联合二甲双胍进行治疗,可以有效控制患者血糖水平,提高临床治疗效果,对2型糖尿病具有显著的临床应用价值。     

The dipeptidyl peptidase-4 inhibitor-sitagliptin modulates calcium dysregulation,inflammation, and PPARs in hypertensive cardiomyocytes

Background

Hypertension induces cardiac dysfunction, calcium (Ca^2 +) dysregulation, and arrhythmogenesis. Dipeptidyl peptidase (DPP)-4 inhibitors, an antidiabetic agent with anti-inflammation and anti-hypertension potential, may regulate peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs)-α, -γ, and -δ and Ca^2 + homeostasis.

Objective

The purpose of this study was to investigate whether DPP-4 inhibitor, sitagliptin, can modulate PPARs and Ca^2 + handling proteins in hypertensive hearts.

Methods

A Western blot analysis was used to evaluate protein expressions of myocardial PPAR isoforms, tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-6, sarcoplasmic reticulum ATPase (SERCA2a), Na⁺–Ca^2 + exchanger (NCX), ryanodine receptor (RyR), voltage-dependent Ca^2 + (CaV1.2), slow-voltage potassium currents (Kvs), angiotensin II type 1 receptor (AT1R), and receptor of advanced glycated end-products (RAGE) from Wistar-Kyoto (WKY) rats, spontaneously hypertensive rats (SHR), and SHR treated with sitagliptin (10 mg/kg for 4 weeks). Conventional microelectrodes were used to record action potentials (APs) in the ventricular myocytes from each group.

Results

Compared to the control group, SHR had lower cardiac PPAR-α and PPAR-δ protein expressions, but had greater cardiac PPAR-γ levels, and TNF-α, IL-6, RAGE, and AT1R protein expressions, which were ameliorated in the sitagliptin-treated SHR. SHR had prolonged QT interval and AP duration with less SERCA2a and RyR, and greater CaV1.2 expressions, which were also attenuated in sitagliptin-treated SHR.

Conclusions

Sitagliptin significantly changed the cardiac electrophysiological characteristics and Ca^2 + regulation, which may have been caused by its effects on cardiac PPARs, proinflammatory cytokines, and AT1R.     

二肽基肽酶-4抑制剂进展与临床应用评价

目的：二肽基肽酶-4抑制剂的问世为抗糖尿病药宝库中增添了一朵奇葩,其进展神速,作用途径独特,迂回在胰岛β细胞和胰岛素之外,本文综述其作用特点和临床评价;方法：通过对国内外近期文献进行分析与评价。结果及结论：二肽基肽酶-4抑制剂作用确切,在大量的临床研究中显示了良好效果和安全性,为糖尿病患者展现了宽阔的治疗前景。