盐酸小檗碱联合西格列汀治疗肥胖2型糖尿病的疗效观察

目的探讨盐酸小檗碱联合西格列汀治疗肥胖2型糖尿病的临床疗效。方法选取2014年8月—2015年8月在武安市第一人民医院内分泌科接受治疗的肥胖2型糖尿病患者96例为研究对象,按治疗方案的差别分为对照组和治疗组,每组各48例。对照组口服磷酸西格列汀片,100 mg/次,1次/d。治疗组在对照组基础上口服盐酸小檗碱片,0.3 g/次,3次/d,餐前口服。两组患者均连续治疗12周。观察两组的临床疗效,比较两组患者的血糖指标和炎症指标。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为83.33%、95.83%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白(Hb A1c)均明显降低,同组治疗前后差异有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标的改善程度明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者的C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、内皮素-1(ET-1)及血栓素2(TXB2)均显著下降,而前列腺素Fla(PGFla)、一氧化氮(NO)均显著上升,同组治疗前后差异有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标的改善程度明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论盐酸小檗碱联合西格列汀治疗肥胖2型糖尿病具有较好的临床疗效,能明显降低患者血糖,改善炎症指标,具有一定的临床推广应用价值。     

西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床观察

目的探讨西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效与安全性。方法选取100例2型糖尿病患者,按随机数字表法分为两组,每组50例,研究组采用磷酸西格列汀（100mg日1次口服）联合二甲双胍（500mg日3次口服）治疗,对照组采用瑞格列奈（1mg日3次口服）联合二甲双胍（500mg日3次口服）治疗,两组均治疗12周,治疗前后分别观察两组患者空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）、体质量指数（BMI）及低血糖事件发生率等变化。结果两组治疗后FPG、2hPG、HbA1C均较治疗前显著下降,差异有统计学意义（P〈0．01）。研究组治疗后BMI显著减低[（24．45±2．13）kg／m2比（25．46±2．62）kg／m2],FINS显著升高[（13．36．4±1.89）mU／L比（12．36±1．80）mU/L],与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0．05或〈0．01）。对照组治疗后BMI、FINS与治疗前比较差异无统计学意义（P〉0．05）。研究组和对照组低血糖事件发生率比较差异有统计学意义[0比12％（6／50）]（P〈0．05）。结论西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的方案是安全有效的,不仅能显著减少低血糖事件的风险,而且具有能控制并减轻体质量等优越性,是治疗2型糖尿病的优选方案。     

西格列汀对db/db糖尿病小鼠坐骨神经传导速度的影响

目的 探讨西格列汀对db/db糖尿病小鼠坐骨神经传导速度的影响.方法 将60只12周龄的db/db小鼠随机分为3组:西格列汀组、二甲双胍组、db/db组,各20只,分别给予8周西格列汀、二甲双胍、安慰剂灌胃治疗.另选取20只同周龄、同窝出生的db/m非糖尿病小鼠(对照组).治疗8周后行腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT),治疗前后分别测定4组小鼠的坐骨神经传导速度.结果 与db/db组比较,西格列汀和二甲双胍组治疗8周后空腹血糖显著下降(P＜0.05),而西格列汀组与二甲双胍组比较差异无统计学意义(P＞0.05).糖负荷120 min后西格列汀和二甲双胍组小鼠葡萄糖曲线下面积和胰岛素曲线下面积均显著低于db/db组(P＜0.05),但两组间差异无统计学意义(P＞0.05).西格列汀组小鼠治疗后坐骨神经传导速度显著高于db/db组和二甲双胍组(P＜0.05),而二甲双胍组与db/db组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 西格列汀降低血糖的同时能提高坐骨神经传导速度,其作用独立于降糖作用.     

西格列汀对糖尿病合并动脉粥样硬化患者的治疗作用

目的：观察西格列汀对糖尿病及合并动脉粥样硬化患者CRP水平及单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）及血管细胞黏附分子-1 （VCAM-1）mRNA表达的影响及优势,探讨西格列汀在糖尿病患者抗动脉粥样硬化的作用及机制.方法：选取2011-03～2013-06门诊就诊及住院的90例初次确诊2型糖尿病患者（经口服葡萄糖耐量试验及胰岛素、C肽激发试验）,年龄（50.77±12.54）岁,首次就诊内分泌科,未经降血糖、降脂、抗血小板等治疗,其中39例彩超提示颈动脉粥样硬化板块形成（硬斑或/和软斑）.分为单纯糖尿病组（51例）和已合并颈动脉粥样硬化组（39例）,90例患者经糖尿病宣教后,均给予糖尿病饮食及适当运动锻炼,同时给予西格列汀100mg qd降血糖治疗;测定治疗前及治疗6月后空腹胰岛素及CRP、糖基化血红蛋白,并采用逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）方法检测静脉血中MCP-1、VCAM-1 mRNA表达水平的变化.结果：（1）两组治疗后,糖基化血红蛋白水平均显著降低（P＜0.01）,空腹血清胰岛素水平显著升高（P＜0.05）;（2）同期相比,糖尿病合并颈动脉粥样硬化组CRP水平显著高于于单纯糖尿病组（P＜0.05）;单纯糖尿病组治疗前后CRP水平无明显变化（P＞0.05）,糖尿病合并颈动脉粥样硬化组治疗3月后CRP水平显著降低（P＜0.01）;（3）同期相比,糖尿病合并颈动脉粥样硬化组MCP-1、VCAM-1mRNA表达水平显著高于于单纯糖尿病组（P＜0.05）;单纯糖尿病组治疗前后MCP-1、VCAM-1 mRNA表达水平无明显变化（P＞0.05）,糖尿病合并颈动脉粥样硬化组治疗3月后MCP-1、VCAM-1 mRNA表达水平水平显著降低（P＜0.01）.结论：CRP可导致动脉粥样硬化的发生;西格列汀具有降糖之外的直接抗动脉粥样硬化作用;西格列汀抗动脉粥样硬化作用部分是通过降低MCP-1、VCAM-1的表达实现的。     

二甲双胍与西格列汀对非酒精性脂肪肝病大鼠肝脏FGF21及SREBP-1c mRNA表达的影响

目的比较二甲双胍及西格列汀对高脂饮食诱导大鼠肝脏FGF21 mRNA及SREBP-1c mRNA的作用。方法将60只SD大鼠随机分为正常组20只(普通饲料,NC组)及高脂组40只(高脂饮食,HF组),喂养8周后,每组随机抽取10只,比较后证实HF组NAFLD模型成功建立。继将HF组分3组:二甲双胍干预组(HF+M,10只)[加二甲双胍500 mg/(kg·d)]、西格列汀干预组(HF+XI,10只)[加西格列汀10 mg/(kg·d)]及高脂组(HF1,10只)(等体积生理盐水)。灌胃8周末处死,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA)含量,空腹血糖(FBG)及胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);HE染色观察肝脏病理形态学的变化;Real-time PCR检测肝组织FGF21 mRNA及SREBP-1c mRNA表达的变化。结果两种药物均可降低血清ALT、AST活性(P<0.05),减少TC、TG、FFA含量,FBG、肝脏TG含量及HOM A-IR(P<0.05);西格列汀可明显改善大鼠肝脏脂肪变,效果优于二甲双胍;二甲双胍可下调肝组织SREBP-1c mRNA表达量,上调FGF21 mRNA表达量(P<0.01),而西格列汀可同时降低肝脏FGF21 mRNA及SREBP-1c mRNA表达量(P<0.01)。结论西格列汀与二甲双胍均可有效减少肝脏TG含量,但西格列汀改善肝组织病理变化较二甲双胍明显,而二甲双胍减轻HOM A-IR强于西格列汀;同时,二者均可不同程度影响肝组织SREBP-1c与FGF21 mRNA表达量。     

西格列汀对肥胖大鼠血清内脏脂肪素水平的影响研究

目的 观察西格列汀对肥胖大鼠代谢指标及血清内脏脂肪素水平的影响。方法 40只SD大鼠随机分为普通饲料喂养组(ND组,n=10)和高脂饲料喂养组(HD组,n=30)。16周后HD组成功建立肥胖模型(n=16),并随机分为肥胖对照组(OB组,n=8)和西格列汀干预组(SITA组,n=8)。分别测定干预前后各组大鼠体质量(BW)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹胰岛素(FINS)及血清内脏脂肪素水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 干预前,HD组的BW、FBG、TG、TCH、LDL-C、FINS、HOMA-IR、内脏脂肪素高于ND组,HDL-C低于ND组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预后,SITA组FBG、TG、TCH、LDL-C、FINS、HOMA-IR低于OB组,HDL-C高于OB组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清内脏脂肪素与BW、FBG、FINS、HOMA-IR、TCH、LDL-C呈正相关,与HDL-C呈负相关(P<0.05)。结论 高脂饮食诱导肥胖大鼠模型出现糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗,血清内脏脂肪素水平明显增加,西格列汀能下调血清内脏脂肪素水平,改善糖脂代谢,减轻胰岛素抵抗。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂在Ⅱ型糖尿病大鼠中的降糖作用的比较

目的探讨二肽基肽酶Ⅳ(DPP4)抑制剂西格列汀、维格列汀、沙格列汀降糖作用的高低。方法采用高脂饲料喂养加ip小剂量链脲佐菌素建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型。将大鼠随机分为对照组、模型组、西格列汀、维格列汀、沙格列汀组,Gly-Pro-AMC荧光底物法测定体内外DPP4抑制率,放免法测定血浆胰岛素浓度,ELISA测定血浆GLP-1浓度。结果西格列汀在体外抑制DPP4的活性高于维格列汀和沙格列汀。与模型组比较,DPP4抑制剂各组均能明显降低血糖水平(P<0.05),升高血浆胰岛素和GLP-1水平(P<0.05),改善胰岛素抵抗,沙格列汀在体内抑制DPP4活性及升高胰岛素和GLP-1水平优于西格列汀和维格列汀。结论沙格列汀降糖效能在3种抑制剂中效能最高,具有更好的经济性价比,为Ⅱ型糖尿病患者的治疗提供了新的药物选择。     

西格列汀对小鼠造血系统辐射损伤的治疗作用

目的 探讨西格列汀对7 Gy γ射线照射后小鼠造血系统损伤的治疗作用。 方法 将15只C57BL/6小鼠按照区组随机法分为对照组、照射组、西格列汀+照射组,每组5只。照射组和西格列汀+照射组小鼠接受7 Gy 137Cs γ射线一次性全身照射,后者于照射后2 h开始灌胃西格列汀,给药剂量为10 mg/kg,连续给药7 d;对照组和照射组给予等量生理盐水。照射后第30天取外周血进行血象测定,颈椎脱位处死小鼠后取骨髓细胞测定有核细胞数、造血干细胞（HSC）和造血祖细胞（HPC）数量及其活性氧水平、粒细胞-巨噬细胞集落形成单位（CFU-GM）。2组间的比较采用独立样本t检验。 结果 与对照组比较,照射组小鼠的骨髓有核细胞、白细胞、红细胞、血小板计数和血红蛋白、红细胞比容水平均明显减少、下降（t=3.476~12.200,均P<0.05）;HSC和HPC的数量及百分比均明显减少、降低（t=3.174~5.287,均P<0.05）;HSC中活性氧水平明显升高（1980.6±309.3对3994.5±1119.0,t=3.904,P<0.05）,骨髓细胞CFU-GM显著减少（66.2±5.3对30.8±3.9,t=13.240,P<0.05）。与照射组相比,西格列汀+照射组小鼠骨髓有核细胞[（8.0±1.0）×106个对（11.0±0.4）×106个,t=4.593,P<0.05]、白细胞数量[（3.0±0.2）×109个/L对（3.9±0.3）×109个/L,t=7.020,P<0.05]均增多;HPC数量[（33 724.4±10 594.9）个对（101 637.6±17 240.5）个,t=5.951,P<0.05]及百分比[（5.6±1.0）%对（11.5±3.0）%,t=4.163,P<0.05]均上升,HSC中活性氧水平降低（3994.5±1119.0对2415.7±122.9,t=2.375,P<0.05）,骨髓细胞CFU-GM增加（30.8±3.9对38.2±4.4,t=2.964,P<0.05）。 结论 西格列汀对7 Gy γ射线照射后小鼠造血系统损伤有一定的治疗作用。     

西格列汀联合二甲双胍治疗肥胖型2型糖尿病的疗效及对体脂含量情况分析

目的研究肥胖型2型糖尿病患者联合采用西格列汀、二甲双胍治疗的临床效果。方法选择2018年10月—2020年4月该院100例肥胖型2型糖尿病患者为研究对象,采用随机数表法分成常规组和治疗组,每组50例。常规组予二甲双胍治疗,治疗组予二甲双胍+西格列汀治疗。比较两组治疗效果、血糖指标、体脂含量、胰岛功能指标及不良反应。。结果两组治疗效果比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后常规组血糖指标高于治疗组,差异有统计学意义(t=8.183、4.828、18.158,P<0.05)。治疗后常规组体脂含量高于治疗组,差异有统计学意义(t=5.993、7.657、4.420,P<0.05)。治疗后两组胰岛功能比较,差异有统计学意义(t=5.898、5.283、16.033,P<0.05)。常规组不良反应总发生率低于治疗组,但差异无统计学意义(χ²=0.136,P=0.712)。结论西格列汀、二甲双胍联合治疗肥胖型2型糖尿病效果确切。