Influence of Rifampin on Capsule Formation Around Silicone Implants in a Rat Model

This study investigated the effect of rifampin on the thickness of capsules around silicone implants by bactericidal activity against Stapylococcus epidermidis. Silicone blocks (1 × 1 cm) were placed into pockets created for each of the 40 rats included in the study. In group 1, the operation was performed under aseptic conditions. In group 2, standard S. epidermidis was inoculated into the pocket, whereas rifampin and S. epidermidis were applied in group 3. In group 4, only rifampin was applied topically on implants. After 12 weeks, the peri-implant capsules were removed and examined under a photomicroscope and a scanning electron microscope. The mean thickness of the capsules was 63.307 μm in group 1, 111.538 μm in group 2, 43.076 μm in group 3, and 30.384 μm in group 4. The differences between groups 2 and 3 and groups 2 and 4 were found to be statistically significant (p < 0.001). Rifampin appears to be an agent for preventing peri-implant capsule formation.     

脊柱结核病灶中抗痨药物浓度的测定

目的研究脊柱结核病椎各部位抗结核药物的分布特点,为脊柱结核化疗方案与手术治疗方法的改进提供理论依据。方法24例应用2SHRZ/2.5H2R2Z2(4.5个月)方案化疗结合手术治疗的脊柱结核患者,按有无病椎骨硬化分为硬化组和非硬化组。化疗第4周手术,依据手术取材时间分为术晨服药后120~130、180~190min两个时相点,取硬化组的病椎硬化壁、硬化壁外“亚正常骨”、硬化壁内结核病变组织和非硬化组的病椎结核病变组织、病变组织外“亚正常骨”以及两组患者的血浆、髂骨,采用高效液相色谱法测定上述样本的药物浓度。结果(1)吡嗪酰胺(PZA)和异烟肼(INH)各时相血药浓度与文献报道健康人单次服药的药时数据相近,利福平(RFP)则低25%,各药血药浓度高于髂骨及病椎组织中的药物浓度。(2)两组中“亚正常骨”与髂骨内的INH和RFP均达到了各自的杀菌浓度水平,PZA超过其细胞内酸性条件下MIC的5倍。三种药物各自在“亚正常骨”与自身对照的髂骨之间浓度相近。(3)硬化组中硬化壁的药物浓度仅为各药的最小抑菌浓度水平(MICs),远低于壁外围“亚正常骨”,壁内的结核病变组织中未检出上述三种药。(4)非硬化组结核坏死、干酪组织中RFP及PZA的浓度相当于各自的MICs,远低于其他组分,而INH却达到细胞内杀菌浓度。结论INH、RFP和PZA在脊柱结     

利福平硫酸钙植入剂的研制与相关性能检测

目的:制备一种新型人工骨缓释材料-利福平硫酸钙植入剂.方法:以硫酸钙、PLGA为载体,用有机溶剂注模法制造多孔缓释材料并检测其药物稳定性、孔隙率、孔径等相关性能.结果:缓释材料的制备过程中利福平稳定,材料的平均孔隙率为(47.43 0.34)%,平均孔径为(250.86 25.27)μm.结论:材料的孔隙率、孔径都符合骨生长的要求,有利于新骨的长入及体液的流通.     

Daptomycin and Rifampin Alone and in Combination Prevent Vascular Graft Biofilm Formation and Emergence of Antibiotic Resistance in a Subcutaneous Rat Pouch Model of Staphylococcal Infection

ObjectiveTo investigate the efficacy of daptomycin and rifampin either alone or in combination in preventing prosthesis biofilm in a rat model of staphylococcal vascular graft infection.DesignProspective, randomised, controlled animal study.MaterialsGraft infections were established in the back subcutaneous tissue of adult male Wistar rats by implantation of Dacron prostheses followed by topical inoculation with 2 × 10⁷ colony forming units of Staphylococcus aureus, strain Smith diffuse.MethodsThe study included a control group, a contaminated group that did not receive any antibiotic prophylaxis and three contaminated groups that received intra-peritoneal daptomycin, rifampin-soaked graft and daptomycin plus rifampin-soaked graft, respectively. Each group included 15 animals. The infection burden was evaluated by using sonication and quantitative agar culture. Moreover, an in vitro antibiotic susceptibility assay for S. aureus biofilms was performed to elucidate the same activity.ResultsWhen tested alone, daptomycin and rifampin showed good efficacies. Their combination showed efficacies significantly higher than that of each single compound. The in vitro studies showed that Minimum Inhibitory Concentration and Minimum Bactericidal Concentration values for daptomycin were lower in presence of rifampin. Daptomycin prevented the emergence of rifampin resistance.ConclusionDaptomycin is an important candidate for prevention of staphylococcal biofilm-related infection and rifampin could serve as an interesting anti-staphylococcal antibiotic enhancer.     

应用反向线性杂交技术快速检测结核分枝杆菌利福平耐药性研究

探讨反向线性杂交技术(reverse line blot assay,RLB)在结核分枝杆菌利福平(RFP)耐药性快速检测中的应用价值.采用RLB将包含rpoB基因核心区的扩增产物与标记特异性探针的膜进行杂交,共对121株结核分枝杆菌进行RFP耐药性检测,并将结果与常规药敏实验进行比较.结果发现,121株中有71株对RFP耐药,56株为多重耐药株;采用RLB共检测到65株RFP耐药株rpoB基因核心区存在突变,其灵敏度为91.5%(65/71);50株RFP敏感株中均未检测到突变,则特异性为100%(51/51);56株多耐药菌株中,92.9%(52/56)存在rpoB基因核心区突变.因此,用RLB检测结核分枝杆菌RFP耐药株具有快速,高效,特异性和灵敏度高的优点,且可用于多耐药菌株的筛选,具有推广和潜在的临床应用价值.     

荧光定量PCR技术检测肺外结核患者样本临床应用

目的评估赛沛分子检测技术（结核分枝杆菌和利福平耐药基因）（GeneXpert MTB/RIF）检测心包和胸腔积液样本中结核分枝杆菌的有效性。 方法收集2015年1月至2017年6月天门市第一人民人民医院和汉川市人民医院收治的286例结核病疑似患者的临床资料,分别收集158例胸腔积液和128例心包积液样品。每个样品均经过抗酸染色涂片镜检、罗氏培养基结核分枝杆菌培养（LJ培养）和GeneXpert MTB/RIF测定。使用结核分枝杆菌罗氏培养作为金标准,评估GeneXpert MTB/RIF技术检测MTB的有效性。 结果在286例积液样本中,MTB通过LJ培养阳性者51例（17.8%）,GeneXpert MTB/RIF测定阳性者43例（15%）,抗酸染色镜检阳性者11例（3.8%）。GeneXpert技术灵敏度、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为84.3%、100%、100%和96.7%,抗酸染色方法的灵敏度、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为18.3%、99.1%、81.8%和85.4%。GeneXpert技术检查心包积液中MTB的灵敏度可达90%。GeneXpert MTB/RIF和抗酸染色镜检鉴定两种样本中结核分枝杆菌有效性的差异具有统计学意义（χ² = 233.199、33.715、P均< 0.001）。 结论GeneXpert MTB/RIF技术对于检测胸腔和心包积液中的MTB具有高灵敏度和高特异性。     

三种利福霉素类抗痨药物耐药状况对比分析

目的探讨三种利福霉素类抗痨药物的耐药状况。方法采用鸡蛋固体培养基对168例肺结核患者进行痰结核菌培养,对培养阳性菌株采用绝对浓度间接法对国产利福平、进口利福平及利福喷丁进行耐药检测,以50μg/ml为耐药界限。结果共获得结核分支杆菌54株,其中耐国产利福平者31株,耐进口利福平者36株,耐利喷丁者10株,耐药率分别为57.4%,66.7%和18.5%。利福喷丁耐药率明显低于国产利福平(χ2=17.3382,P<0.0001)和进口利福平(χ2=25.5989,P<0.0001),而国产利福平和进口利福平耐药率无差别(χ2=0.9829,P>0.05)。结论国产利福平和进口利福平耐药状况均非常严重,因此,在临床用药过程中,对国产利福平耐药者不宜以进口利福平代替,而应以利福喷丁替代以保证疗效。     

TaqMan MGB双探针实时PCR快速检测结核分枝杆菌rpoB基因多位点突变方法的建立

目的建立快速、灵敏的检测结核分枝杆菌rpoB基因常见突变位点的新方法。方法采用TaqMan小沟结合物(MGB)探针技术,检测146例活动性肺结核患者和35例非结核性肺部疾病患者痰标本中结核分枝杆菌rpoB基因突变情况,测序方法为参考方法。结果146例活动性肺结核患者痰标本中,双探针方法检出阳性118例,其中rpoB基因突变56例,与测序方法比较符合率100.0%;35例非结核性肺部疾病患者痰标本双探针方法检测均为阴性,特异性100.0%;该方法最低检出下限为1×103拷贝/ml。结论TaqMan MGB双探针方法能快速、准确地检测结核分枝杆菌rpoB基因位点突变情况,适用于临床对耐药结核分枝杆菌的快速诊断。     

结核分枝杆菌稳定L型利福平耐药性基因的研究

目的探讨细胞壁缺陷结核分枝杆菌形成利福平耐药性的分子机制。方法将结核分枝杆菌分别接种于含利福平与不含利福平的非高渗透压液体培养基内培养,逐日在倒置显微镜下观察L型的形成情况。L型形成和生长后,滤过培养物分离L型,在不含诱导剂的非高渗液体培养基内传代培养获得L型纯培养物。用结核分枝杆菌利福平耐药性相关基因(rpoB基因)引物分别对自发形成的稳定L型及诱导形成的稳定L型的染色体DNA进行PCR扩增,扩增产物分别以琼脂糖凝胶电泳及PCR-DS方法进行检测和分析。结果结核分枝杆菌既可在非高渗透压培养基内自发形成细胞壁缺陷细菌并成为稳定L型,也可在最低抑菌浓度的利福平作用下发生细胞壁缺陷并成为稳定L型。PCR扩增产物琼脂糖凝胶电泳可见自发形成和诱导形成的稳定L型均形成与其亲代细菌型一致的DNA条带,序列分析显示具有与其亲代细菌型相同的碱基序列。结论结核分枝杆菌在非高渗透压培养基内既可以自发地形成L型,也可以被利福平诱导形成L型。结核分枝杆菌稳定L型具有明显的利福平耐药性,但其相关rpoB基因并没有发生突变。提示结核分枝杆菌的利福平耐药性变异不一定同rpoB基因突变有关,细胞壁缺陷也是导致结核分枝杆菌形成利福平耐药性的一个重要机制。     

利福平脂质体治疗小鼠结核病的初步研究

目的 探讨利福平脂质体在治疗小鼠结核病中的效果.方法昆明小鼠60只,感染结核分枝杆菌标准株H37Rv制备结核模型.利福平用薄膜分散法制备脂质体.小鼠随机分为4组,利福乎组[10mg/(kg/d)]和利福平脂质体组[7mg/(kg/d)],口服绐药治疗1个月时,牺牲小鼠,观察肺的重量变化,取肺,脾,肝组织进行研磨制匀浆并进行菌落计数.结果利福平组和利福平脂质体组各自分别与正常对照组,空白脂质体组比较发现肺的重量具有显著改变(P<0.01),而两组药物组之间无显著差异(P>0.05).在肺、脾和肝组织的载菌量(cfu)比较时也显示出同样的情况.结论脂质体制剂可以减少利福平的剂量以减轻不良反应,在结核病的治疗中可能有很好的前景.