重组人白细胞介素-11治疗实体瘤化疗所致的血小板减少症的随机对照研究

目的:观察重组人白细胞介素-11(rhIL-11)治疗实体瘤化疗所致的血小板减少症的客观疗效;观察rhIL-11在人体的不良反应及其安全性.方法:本研究采用随机对照试验,55例化疗后血小板低于50×109/L的患者,随机分为A组和B组,A组接受rhIL-11,B组不接受rhIL-11治疗.主要观察IL-11能否治疗化疗引起的血小板减少症.结果:A组血小板值在第2～21d均高于B组,第4～21天差别具有显著的统计学意义;A组Ⅱ°、Ⅲ°及Ⅳ°血小板减少的持续天数分别为3.0d、3.2d及0.4d,B组分别为5.1d、5.8d及2.2d,A组血小板减少持续天数短于B组,但无统计学差异.IL-11的不良反应主要包括:心悸、心律失常、水肿、发热、关节肌肉疼痛、注射局部疼痛、皮疹、头痛头晕、乏力等.大多较轻,可以耐受.结论:rhIL-11能刺激血小板增生,治疗化疗引起的血小板降低,是一种有效、安全的治疗血小板减少的药物,值得进一步研究.     

重组人Bcl-2腺病毒载体的构建与鉴定

目的　构建人bcl-2重组腺病毒载体。方法　通过酶切分析获得正向插入目的基因的真核表达载体pcDNA/bcl -2 ,然后将bcl -2定向克隆到腺病毒穿梭质粒pAdCMV中 ,通过体内同源重组 ,重组质粒与质粒pJM17共转染 2 93细胞 ,获得复制缺陷型重组腺病毒AdCMV/bcl -2 ,进行扩增、纯化。通过PCR检测病毒DNA ,空斑实验检测病毒滴度。结果　腺病毒穿梭质粒与pJM17体内同源重组后获得含目的基因的重组腺病毒 ,病毒滴度为 2 0× 10 1 0 pfu/ml。结论　基因重组腺病毒载体能成功获得高滴度含目的基因的腺病毒     

小剂量人重组红细胞生成素不同给药途径治疗慢性肾衰贫血临床观察

目的:观察小剂量人类重组红细胞生成素 (rhu -Epo)皮下注射与静脉注射两种给药途径对慢性肾衰贫血的疗效。探索更为有效、安全、经济的给药途径。方法 :用随机数字表法将20例慢性肾功能衰竭贫血病人分为两组 :分别采用皮下注射 (治疗组 )与静脉注射 (对照组 )两种给药途径 ,比较两种不同给药途径疗效的差异。结果 :两组病人RBC、Hb、Hct均有明显上升 ,与治疗前比较差别均有很显著性 (P<0.01)。6周内两组之间比较差别无显著性 (P>0.05)。皮下注射组治疗后2周与6周RBC、Hb、Hct差别有很显著性 (P<0.01)。两组均有血压增高。结论 :小剂量rhu -Epo皮下注射与静脉注射均能有效改善慢性肾衰病人的贫血,两种给药途径相比较,皮下注射更安全、经济、适用。     

重组结核分枝杆菌特异性分泌抗原融合蛋白的活性鉴定及初步应用

目的：融合表达结核分枝杆菌分泌蛋白CFP10-ESAT-6或ESAT-6-CFP10，研究其免疫学特性，为结核病的血清学诊断提供物质基础。方法：将一个柔性的氨基酸“接头”插入原核表达载体pET32c（＋）中，构建pET32c（＋）-linker。PCR法扩增CFP10、ESAT-6基因。将CFP10克隆入改建的载体pET32e（＋）的linker前，ESAT-6克隆入linker后，构建CFP10-ESAT-6融合基因；或将ESAT-6克隆入改建的载体pET32c（＋）的linker前，CFP10克隆入linker后，构建ESAT-6-CFP10融合基因，分别转化大肠杆菌XL1-blue，抽提质粒，酶切鉴定；在大肠杆菌B121中表达，通过Western blot分析其抗原性。结果：两个目的基因分别被按顺序成功克隆入载体pET32c（＋）的linker前或后。重组质粒pET32c（＋）-CFP10-ESAT-6或pET32c（＋）-ESAT-6-CFP10靶基因的测序结果与预计序列完全一致。融合蛋白在B121菌中高效表达。Western blot分析表明，融合蛋白与活动性肺结核患者血清能发生特异性免疫反应。结论：成功地构建了多抗原基因DNA质粒；pET32e（＋）-CFP10-ESAT-6或pET32c（＋）-ESAT-6-CFP10质粒在B121菌中能高效表达rCFP10-ESAT-6或rESAT-6-CFP10融合蛋白，该蛋白兼具CFP10和ESAT-6两种蛋白的抗原性。本研究为rCFP10-ESAT-6或rESAT-6-CFP10融合蛋白在结核病血清学诊断中应用奠定了基础。     

重组腺病毒rAdCDglyES的ES基因生物活性鉴定

目的:对构建的含融合自杀基因CDglyES的重组腺病毒中的ES基因是否具有独立的生物活性功能进行鉴定,为rAdCDglyES用于治疗恶性肿瘤奠定理论依据。方法:用重组腺病毒rAdCDglyES培养上清,在体外进行内皮细胞ECV-304生长抑制实验,同时做鸡胚绒毛尿囊膜血管生成实验,观察血管生成抑制。结果:重组腺病毒rAdCDg-lyES培养上清对内皮细胞ECV-304的生成有抑制作用(抑制率78.7%),而在鸡胚绒毛尿囊膜血管生成实验中加入培养物上清的实验组与对照组相比鸡胚尿囊膜血管密度稀疏,平均血管数差异明显(P<0.01)。结论:构建的重组腺病毒rAdCDglyES表达产物具有独立的ES功能即抑制内皮细胞增殖,抑制新生血管形成的生物功能。     

大鼠胰腺炎相关性急性肺损伤模型的探讨

目的研究重组纳豆激酶(recombinant nattokinase,r-NK)大剂量重复给药对Beagle犬和小型猪凝血和纤溶系统的不同影响。方法用血球计数仪测定血小板相关参数;用血凝仪采取凝固法依次测定纤维蛋白原(Fib)含量、活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间 (TT);以ELISA法分别测定纤溶酶原(PLG)、纤溶酶原激活因子(t-PA)活性。结果药物对Beagle 犬和小型猪有相似的血管刺激作用。给药1周后Beagle犬血小板计数下降,PT明显延长,Fib含量明显降低,PLG活性升高。而药物对小型猪的各项参数均无明显影响。结论不同动物对相同剂量r-NK毒性反应存在较大的差异性,r-NK大剂量重复给药可破坏Beagle犬的凝血/纤溶系统平衡,而不影响小型猪凝血/纤溶系统功能。     

外用重组人表皮生长因子治疗宫颈炎62例疗效分析

目的:总结外用重组人表皮生长因子(金因肽)治疗宫颈糜烂的疗效。方法:分析该院2005年11月～2006年4月治疗病例62例的临床资料,其中已生育病例42例选用宫颈微波凝固治疗后局部喷洒金因肽,一次上药。对于年轻未生育患者20例我们仅采用宫颈病灶匙刮至出血再喷洒金因肽,连续3天上药,1天1次。结果:术后1个月创面愈合显效85.7%,有效14.3%。术后2个月后复诊肉眼观察创面愈合情况,痊愈92.9%,有效7.1%。均无出现无效病例。术后并发症状轻微。结论:疗效明显优于现有的治疗方法,可弥补物理治疗方法的不足,临床应用安全可靠,操作简单,未见术后阴道多量出血病例痊愈后宫颈表面光滑、无瘢痕及瘢痕过度生长。具有治愈率高,修复期短等优点。     

重组人酸性成纤维细胞生长因子促进烧伤与创伤愈合作用研究

目的观察重组人酸性成纤维细胞生长因子(rhaFGF)对小型猪创伤修复和家兔烫伤创面修复的促进作用。方法建立小型猪创伤模型，其中3组分别按90，60，30 AU·(cm2) 1的剂量给予人碱性成纤维细胞生长因子（haFGF），阳性对照组按60 AU·(cm2) 1的剂量给予rhbFGF，阴性对照组给予等量基质，空白对照组不给予任何药物，采用创面照像和透明膜描记称量法记录伤后第4，8，14天创面面积，用注水法测量伤腔容积。观察伤后第8天和第14天创面肉芽组织生长与再上皮化变化，评价修复效果。另建立家兔烫伤创面模型，分组与给药方法同上。观察伤后3，7，14，21 d创面面积，以及伤后14，21 d创面肉芽组织生长与再上皮化变化情况，评价修复效果。结果各组小猪创面面积随伤后时间的延长逐渐缩小，其中rhaFGF 90 AU·(cm2)^-1组和hbFGF 60 AU·(cm2)^-1组小猪的疗效更显著。各组小猪创面伤腔容积随伤后时间的延长而逐渐缩小，其中rhaFGF 90 AU·(cm2)^-1组和hbFGF 60 AU·(cm2)^-1组更为明显（P＜0.05）。组织学检查，可见经rhaFGF和rhbFGF治疗8 d后小猪的创面成纤维细胞生长活跃，数量多，毛细血管胚芽与成纤维细胞数量显著多于对照组。伤后第14天，各组家兔创面均已愈合，但各rhaFGF治疗组和阳性对照组家兔的创面表皮层较厚。各组家兔烫伤创面面积随伤后时间的延长而逐渐缩小，其中以rhaFGF 90 AU·(cm2)^-1组和hbFGF 60 AU·(cm2)^-1组的效果更明显。组织学检查，可见rhaFGF 90 AU·(cm2)^-1组家兔的创面在伤后14 d大部分已被新生表皮覆盖，表面附着少量坏死组织，创面基本愈合。结论rhaFGF对小型猪背部刀伤创面有促修复作用，可促进创面肉芽组织生长、毛细血管胚芽形成与再上皮化。rhaFGF对家兔背部烫伤创面有促修复作用，可促进创面肉芽组织生长，还可以促进坏死组织脱落与再上皮化。     

一种新型重组(汉逊酵母)乙型肝炎疫苗人体安全性和免疫效果考核

为了观察一种新型重组 (汉逊酵母 )乙型肝炎 (乙肝 )疫苗的人体安全性、抗体应答和母婴传播阻断效果 ,在开封市筛选 6～ 9岁乙肝病毒 (HBV)感染指标 [乙肝病毒表面抗原 (HBsAg)与抗体 (抗 HBs)、乙肝病毒核心抗体 (抗 HBc) ]均阴性的健康儿童 2 0名 ,按 0、1、6个月程序接种 1批重组 (汉逊酵母 )乙肝疫苗 ,观察不良反应。完成 3针免疫观察未见严重不良反应后 ,选择 348名 6～ 9岁HBV感染指标阴性儿童 ,随机分为 3组 ,每组接种 1批重组 (汉逊酵母 )乙肝疫苗 ,进一步观察不良反应和抗体应答。筛选 4 5名怀孕期间HBsAg、乙肝病毒e抗原 (HBeAg)双阳性母亲所生的新生儿作为研究对象 ,并以 4 1名怀孕期间HBsAg阴性母亲所生的新生儿和 5名母亲HBsAg阳性、HBeAg阴性的新生儿作为对照 ,按 0、1、6个月免疫程序接种该乙肝疫苗。结果显示 :所有接种的儿童和新生儿 ,免疫后无 1人发现有严重不良反应。 348名接种乙肝疫苗的儿童中 ,除 5人次发热反应在 38 1℃～ 38 5℃外 ,体温升高均≤ 38℃。所有发热反应者和个别头痛者均在 1d内恢复正常。儿童接种 3批疫苗 ,第 1针免疫后 7个月时抗体阳转率分别为 98 2 5 % ( 112 / 114 )、10 0 0 0 % ( 10 7/ 10 7)、99 2 1% ( 12 6 / 12 7) ;抗体几何平均滴度 (GMT)分别为35 1     

重组人血小板生成素治疗化疗所致血小板减少的临床观察

目的:观察重组人血小板生成素(rhTPO,特比澳)治疗化疗所致血小板(PLT)减少的疗效和不良反应。方法:采用病例自身对照研究,对第1个周期化疗(对照组)后PLT≤70×109/L的51例实体瘤患者,第2个周期(治疗组)采用相同方案化疗,化疗结束后24h开始,皮下注射特比澳15000U,每天1次,连续7天;若未见效,最多可延长至l4天;如治疗过程中血小板数≥100×109/L或血小板绝对数升高50×109/L,即可停药。结果:治疗组化疗后各时点PLT计数均高于对照组。(1)化疗后,治疗组和对照组PLT最低值分别为为(79.6±32.5)×109/L和(35.3±22.8)×109/L(P<0.001),血小板计数恢复后的最高值分别为(258.7±124.5)×109/L和(139.8±75.4)×109/L(P<0.001);(2)化疗后血小板<50×109/L的持续时间分别为(2.83±2.30)d和(5.58±5.30)d(t=1.715,P>0.05);(3)治疗组化疗后血小板恢复至75×109/L和100×109/L以上所需天数为(10.66±4.55)d和(13.00±4.22)d,而对照组为(19.33±8.72)d和(23.41±8.30)d(P<0.001);(4)2例患者在对照组化疗后需要输注血小板,而治疗组无1例需要输注血小板;(5)化疗后血红蛋白、白细胞、肝肾功能、凝血功能、胸片和心电图的变化无明显差异。不良反应轻,仅个别患者出现发热、头晕或寒战。结论:实体肿瘤患者化疗后出现血小板减少时,预防性给予rhTPO可减少血小板降低程度和持续时间,并能促进血小板及早恢复,且无严重不良反应,值得推广应用。