基于HSV-1型特异性表位的血清抗体ELISA检测方法建立与初步应用评价

目的建立并评价HSV-1型特异性抗体鉴别诊断的ELISA方法。方法以HSV-1-gG112-127型特异性表位的串联重组表达蛋白作为包被抗原,建立检测血清HSV．1特异性IgG的间接ELISA方法。同时以免疫印迹检测作为“金标准”,评价检测方法的真实性和可靠性。结果采用棋盘法确定了包被抗原、抗体的最佳浓度,建立ELISA检测方法。血清特异性IgG检测的灵敏度为91％,特异度为97．6％,阳性预测值为97％,阴性预测值为93％,符合率为94．5％,试验的一致率为98％。结论用串联重组蛋白作为包被抗原对HSV-1感染的血清进行ELISA分型检测,其特异性好。     

α-型重组人肿瘤坏死因子衍生物的稳定性研究

应用体外细胞毒实验对2种α－型重组人肿瘤坏死因子衍生物生物学效优的稳定性进行了考察。结果表明，这2种制品对温度和光照都比较敏感，受热后其生物学活性迅速下降。但在一20℃存放1a后，活性光明显变化。建议该2种制品应在低温条件下避光贮存。     

准分子激光原位角膜磨镶术后干眼药物治疗的疗效观察

目的:观察玻璃酸钠滴眼液联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液治疗LASI K术后干眼的疗效。方法:选择LASI K术后干眼患者62例100只眼,随机分为2组:治疗组32例53只眼,应用玻璃酸钠滴眼液联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液滴眼;对照组30例47只眼,仅用玻璃酸钠滴眼液滴眼。每日4次,每次1～2滴,连续用药2个月。用药1周后开始观察药物疗效,连续观察1～3个月。结果:治疗组与对照组总有效率分别为98.11%、89.36%(P<0.05);用药后平均病程分别为(21.53±3.02)、(32.95±2.29)d(P<0.05)。结论:联合用药能缩短病程,加速角膜上皮愈合。     

奥平栓联合微波治疗宫颈糜烂的临床体会

目的:探索不同类型宫颈糜烂患者适宜的治疗方法。方法:2004年10月至2008年5月我院将729例宫颈糜烂患者(单纯型140例,颗粒型235例,乳头型354例)随机分成3组,分别采用奥平栓、微波进行治疗,观察和比较其疗效和副反应。结果:奥平栓对单纯型宫颈糜烂的治疗率显著优于颗粒型和乳头型(P<0.05,P<0.01);微波对单纯型宫颈糜烂的治疗率显著优于颗粒型及乳头型(P<0.01),奥平栓加微波对颗粒型治愈率同其他两组差异无显著性意义(P>0.05),而对乳头型宫颈糜烂的治愈率在3种疗法中最高(P<0.01)。副反应以奥平栓最少。结论:单纯型及乳头型宫颈糜烂以奥平栓加微波治疗效果最佳。     

神经生长因子高亲和力受体互补核糖核酸探针的研究

目的 制备用地高辛标记的神经生长因子高亲和力受体(Trk A)正、反义互补核糖核酸(cRNA)探针的研究。方法 设计Trk A引物，构建pGEM-T Easy-Trk A重组质粒，分别用ApaI和SacI进行酶切得到线性DNA片段，以SP6和T7RNA聚合酶转录合成带有地高辛标记的高比活度的正、反义单链cRNA探针。结果 经斑点杂交证实，该探针敏感性高、特异性强。Trk A-ApaⅠ探针稀释12500倍后的浓度为40ng／μl；Trk A-SacⅠ稀释1：2500倍后的浓度为8ng/μl。结论 成功制备了地高辛标记的Trk A cRNA探针，为毒理学中有关Trk A mRNA在组织、细胞的表达和分布的研究提供了有效工具。     

TEM-116型ESBL天然酶与重组酶的动力学特性研究

目的 研究TEM-116型ESBL天然酶与重组酶的动力学特性，并比较它们的差异。方法 采用紫外分光光度法检测酶促抗生素水解反应，以Lee-Wilson改良双倒数方程数据处理法进行数据处理，测定天然酶与重组酶的Km、Vmax及kcat，观察温度和pH对酶促反应的影响。结果 以Lee-Wilson改良双倒数方程数据处理法进行数据处理方便而准确地测定了天然酶与重组酶的Km与Vmax并计算出kcat,温度和pH对天然酶与重组酶酶促反应效应相似。天然酶与重组酶最优先的底物均为头孢哌酮，其次是头孢氨苄；对氨苄西林、阿莫西林、青霉素和哌拉西林有最高的催化效率。结论 天然酶与重组酶的动力学参数无显著差异。     

长效长方案超促排卵中晚期添加黄体生成素对体外受精-胚胎移植结局的影响

目的 探讨长效长方案控制性超促排卵过程中添加黄体生成素(LH)对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)结局的影响.方法 回顾性分析在本院生殖中心接受IVF-ET治疗的120例不孕患者的临床资料,研究对象均于月经第3～5 d行人绝经期促性腺激素(HMG)促超排卵,当卵泡最大直径达14 mm时,按当日黄体生成素(LH)水平分为三组,每组40个周期,1组:LH＜1 mIU/ml;2组:1 mIU/ml≤LH＜2mIU/ml;3组:LH≥2 mIU/ml.每组再分为A组(20周期):继续使用HMG至HCG注射日;B组(20周期)每天添加重组黄体生成素(r-LH).比较各组的临床结局.结果 A1组促性腺激素(Gn)用量、Gn时间、流产率显著高于B1组,妊娠率显著低于B1组,差异有统计学意义(P＜0.05);两组间添加LH日及HCG日血清LH水平、获卵数、受精率比较差异均无统计学意义(P＞0.05).A2组妊娠率显著低于B2组,Gn用量、Gn时间、获卵数、受精率、流产率、添加LH日及HCG日血清LH水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05).A3、B3组间各项指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 长效长方案卵泡中晚期在LH＜2 mIU/ml时添加LH可提高妊娠率,尤其血清LH＜1 mIU/ml时添加LH可获较好的临床结局,LH＞2 mIU/ml时不能从添加LH中获益.     

左卡尼汀联合重组人促红细胞生成素治疗肾性贫血的效果观察

目的 观察左卡尼汀联合重组人促红细胞生成素治疗肾性贫血的临床效果.方法 将48例尿毒症且具有肾性贫血的维持性血液透析患者随机分为对照组和治疗组,每组24例.两组患者均静脉注射重组人促红细胞生成素,2次/周,3000 U/次.治疗组于血液透析后静脉注射左卡尼汀1.0 g,2次/周.3个月为1个观察周期.结果 治疗3个月后,治疗组血红蛋白、血细胞比容升高水平显著高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 左卡尼汀联合重组人促红细胞生成素可增强肾性贫血血液透析患者的临床效果.     

Prediction of Phase I single-dose pharmacokinetics using recombinant cytochromes P450 and physiologically based modelling

1. Ten compounds from the Merck Research Laboratories pipeline were selected to evaluate the utility of using intrinsic clearance derived from recombinantly expressed cytochromes P450 (CYP) and physiologically based pharmacokinetic modelling to predict Phase I pharmacokinetics using simCYP. The compounds selected were anticipated to be eliminated predominantly by P450 metabolism.

2. There was a reasonable agreement between the predicted and actual clinical exposure with 80% of the predicted exposures being within three-fold of the observed values. Furthermore, prediction of C(t) (plasma concentration at a specified time point) and T_max were acceptable with greater than or equal to 70% of the predicted data being within three-fold of the observed values. However, prediction of C_max was unreliable and may have been due to error in predicting the time-dependent change in volume of distribution and/or error in estimating absorption rate.

3. Although it is acknowledged that research is needed to improve predictive performance, the data presented are supportive of using recombinant P450 intrinsic clearance and physiologically based pharmacokinetic modelling to predict Phase I pharmacokinetics for compounds eliminated by P450 metabolism.

     

关节腔注射重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合复方倍他米松治疗类风湿关节炎膝关节炎的临床观察

目的评价关节腔注射重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体- 抗体融合蛋白联合复方倍他米松对类风湿关节炎膝关节炎的疗效及安全性.方法：对具有膝关节炎的24 例类风湿关节炎患者行膝关节腔穿刺,注入重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体- 抗体融合蛋白25 mg与复方倍他米松7 mg,注射前及注射后4 周与8 周评估关节病变情况.结果：注射治疗4 周与8 周后患者关节疼痛评分、肿胀指数、压痛指数均较治疗前明显改善,差异具有统计学意义（P 〈 0.05）;治疗前、治疗后4 周及治疗后8 周患者膝关节平均滑膜厚度分别为（6.7 ± 2.0）、（5.8 ± 2.2）、（4.2 ± 2.3） mm,膝关节滑膜增厚明显减轻,治疗前与治疗后4 周乃至8 周比较,差异具有统计学意义（P 〈 0.05）.结论：关节腔注射重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体- 抗体融合蛋白联合复方倍他米松可减轻关节炎症,安全性较好.