Retinol-binding protein 4 : a possible role in cardiovascular complications

BACKGROUND AND PURPOSE

Retinol-binding protein 4 (RBP4) is an adipocyte-secreted hormone proposed to link obesity with insulin resistance. However, the role of RBP4 in cardiovascular complications is yet to be fully understood. The present study is aimed to decipher the association between RBP4 with pro-inflammatory cytokines and low-density lipoprotein (LDL) cholesterol in diet-induced obese and hyperlipidaemic mice. To understand the correlation, rimonabant, an anti-obesity drug, has been used to relieve the atherosclerotic predisposition.

EXPERIMENTAL APPROACH

Adipose and/or aortic tissue expressions of RBP4, pro-inflammatory cytokine genes and circulating LDL levels were measured in high fat (HF)-fed female C57BL/6 and high cholesterol (HC)-fed apolipoprotein E3 (ApoE3) Leiden mice.

KEY RESULTS

Mice fed a HF diet had a significantly increased adipose expression of RBP4, TNF-α and monocyte chemoattractant protein 1 (MCP-1) and down-regulated adiponectin mRNA levels. A significant increase in aortic RBP4 and MCP-1 expression and circulating levels of LDL and C-reactive protein (CRP) was found in the ApoE3 mice fed a HC diet. Interestingly, rimonabant treatment lowered the elevated aortic RBP4, MCP-1 expressions and significantly reduced the serum levels of LDL, CRP, RBP4 and MCP-1.

CONCLUSION AND IMPLICATIONS

Our results indicate that RBP4 is positively associated with markers of inflammation in obese and pro-atherogenic conditions and could play a role in a predisposition to atherosclerosis. Furthermore, our results indicate that rimonabant may improve vascular function by modulating RBP4 along with pro-inflammatory cytokines.     

糖尿病肾病功能指标检测的临床意义

目的探讨糖尿病肾病生化检测在早期诊断中的意义。方法将80例糖尿病患者按合并糖尿病肾病与否分为A、B组。选择同期入院的40例健康体检者为C组。比较3组UALB/UC、RBP、CRP、CysC含量,并分析联合检测阳性率与单一检测阳性率的差异。结果 A组UALB/UC、RBP、CRP、CysC值均显著高于B、C组,差异有统计学意义(P<0.05)。B组UALB/UC、RBP、CRP、CysC值与C组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论掌握各种生化指标的变化规律对于糖尿病肾病早期诊断及早期治疗意义重大。     

铅性肾损害效应生物标志物β2-MG、NAG、RBP的相关影响因素研究

目的研究β2-MG、NAG、RBP在铅性肾损害评价中的影响因素。方法采用相关分析或分组比较法。结果β2-MG、NAG、RBP与年龄、接铅工龄呈明显正相关（r依序为：0．221、0．230、0．433,0．359、0．419、O．365）,β2-MG、RBP与血铅呈明显正相关（r依序为：O．419、0．354）;另外三个指标间也有明显相关关系。结论应用RBP、β2-MG、NAG评价铅性肾损害时,应注意个体的年龄、接铅工龄的影响,并注意与血铅及其各指标间的相互关系。     

子宫内膜异位症患者RBP4水平的变化及意义

目的探讨子宫内膜异位症(EMS)患者腹腔液及血清中视黄醇结合蛋白4(RBP4)的变化以及与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的相关性,研究其在EMS发病中的地位。方法通过采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)检测56例EMS患者(I~II期32例,Ⅲ~Ⅳ期24例)和30例对照组(同期因良性卵巢囊肿或者浆膜下子宫肌瘤或者腹腔镜检查正常的病人住院手术的患者)腹腔液及血清中RBP4,TNF-α和IL-6的含量进行分析。结果 EMS组腹腔液及血清RBP4,TNF-α和IL-6的水平均高于于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);EMS组Ⅲ、Ⅳ期腹腔液和血清RBP4,TNF-α和IL-6的水平均高于Ⅰ、Ⅱ期腹腔液和血清水平,差异均有统计学意义(P<0.05);同时EMS组患者RBP4与TNF-α、IL-6的含量之间存在正相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 EMS患者血清和腹腔中高水平的RBP4可能在EMS发病起到作用;EMS患者腹腔液与血清中RBP4与TNF-α、IL-6的相关性说明RBP4与EMS炎症反应关系密切。     

妊娠期糖尿病孕妇血清视黄醇结合蛋白4水平变化及临床意义

目的了解妊娠期糖尿病（GDM）孕妇血清视黄醇结合蛋白4（RBP4）水平变化及临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定50例孕晚期GDM孕妇及50例正常孕晚期孕妇血清RBP4水平,同时测定两组孕妇空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、空腹胰岛素（FINS）水平,计算稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及胰岛β细胞分泌功能指数（HOMA-β）。结果（1）GDM组孕妇血清RBP4水平为（18．48±4．60）ng/ml,明显高于正常孕妇血清RBP4水平（13．26±2．35）ng/ml（P〈0．01）。（2）GDM组孕妇FPG、HbAlc、FNS水平分别为（5．40±0．57）mmoL/L、（5．68±0．58）％、（9．32±1．30）mmoL/L,明显高于正常孕妇血清水平（4．99±0．27）mmoL/L、（4．75±0．51）％、（8．24±0．77）mmoL/L（P均〈0．01）。（3）GDM组孕妇HOMA—IR为（2．24±0．43）,明显高于正常孕妇（1．82±0．24）（P〈0．01）;GDM组孕妇HOMA-β为（107．29±35．54）,正常孕妇为（112．02±19．35）（P〉0．05）。（4）Pearson相关分析结果显示,两组孕妇血清RBP4水平分别与HbAlc、FINS呈显著正相关性（r=0．400,0．266,P〈0．05）;与HOMA-IR、HOMA-β无明显相关性（r=0．072,0．029,P〉0．05）。结论GDM孕妇血清RBP4水平明显升高,RBP4可能参与了GDM孕妇糖代谢紊乱,但是RBP4与GDM孕妇胰岛素抵抗无明显相关性;GDM孕妇尚不存在胰岛B细胞功能异常。     

血清Cys C、RBP、Hcy和hs-CRP联合检测在糖尿病肾病诊断中的应用

目的研究血清中胱抑素C（CysC）、视黄醇结合蛋白（RBP）、同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反应蛋自（hs—CRP）联合检测在糖尿病肾病（DN）诊断中的运用。方法研究190例DM患者与50例健康对照者的血清CysC、RBP、Hcy、hs—CRP浓度变化。CysC、RBP、hs—cRP血清浓度采用胶乳颗粒增强免疫比浊法测定,Hcy血清浓度采用循环酶法测定。结果DM患者正常白蛋白尿组的血清CysC、RBP、Hcy、hs—CRP浓度比正常对照组明显升高（P〈0．05）,DM患者微量白蛋白尿组和临床蛋白尿组较对照组血清CysC、RBP、Hcy浓度显著升高（P〈0．01）,血清CysC、RBP、Hcy、hs—CRP浓度随糖尿病肾病（DN）的发生及发展严重程度逐渐增高。结论清CysC、RBP、Hcy和hs—CRP联合检测可作为诊断早期糖尿病肾病较为敏感的指标;对监测早期DN的发生和病情发展程度有重要的意义。     

吡格列酮对Ⅱ型糖尿病并发冠心病患者血清视黄醇结合蛋白4的影响

目的观察吡格列酮对Ⅱ型糖尿病并发冠心痛（T2DM）患者血清视黄醇结合蛋白4（RBP4）的影响,并探讨其可能机制。方法随机选取T2DM合并冠心病患者60例,正常对照组30例。分别检测血清RBP4、肿瘤坏死因子（TNF-α）、脂联素、空腹血糖（FPG）和胰岛素（Ins）、体重指数（BMI）、血压（BP）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）等指标,计算胰岛素敏感指数（ISI）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。再将60例T2DM并发冠心病患者分成吡格列酮治疗组28例和常规治疗组32例,吡格列酮治疗组用吡格列酮治疗8周,治疗前后均测定上述指标。结果①T2DM合并冠心病患者与对照组比较,血清RBP4水平增高（P〈0．01）;吡格列酮治疗组与常规治疗组比较,血清RBP4无差异（P〉0．05）。②应用吡格列酮治疗后,患者血清RBP4水平显著降低（P〈0．01）,TNpa、胰岛素水平下降（P〈0．05）,脂联素水平升高（P〈0．05）,IR明显改善。结论吡格列酮能降低T2DM并发心血管病患者血清RBP4水平,改善IR。     

肥胖及2型糖尿病患者脂肪组织视黄醇结合蛋白4 mRNA的表达及调控

目的 研究肥胖及2型糖尿病患者皮下和腹内脂肪组织视黄醇结合蛋白4(RBP4)mRNA的表达差异,并探讨影响其表达调控的因素.方法 选取2007年1-6月因非代谢性疾病而接受腹部择期手术的正常体重正常糖调节、单纯肥胖、2型糖尿病患者各9例,取皮下和腹内脂肪组织,用RT-PCR法检测RBP4 mRNA的表达,并在体外对正常体重正常糖调节者腹内脂肪组织分别与一定浓度的胰岛素、地塞米松、棕榈酸、肿瘤坏死因子-α、吡咯列酮共培养,用RT-PCR法检测药物对腹内脂肪组织RBP4 mRNA表达的变化.结果 肥胖和2型糖尿病患者腹内脂肪RBP4 mRNA的表达均显著高于正常体重正常糖调节者(分别为2.10±1.84和1.54±0.46比0.75±0.28,P＜0.01和P＜0.05),并明显高于相应的皮下脂肪组织;3组人群间皮下脂肪组织RBP4 mRNA的表达差异无统计学意义(1.05±0.15比0.99±0.14比1.13±0.07,P＞0.05);药物胰岛素、地塞米松、吡咯列酮、棕榈酸能显著上调RBP4 mRNA的表达,与对照组相比,分别上升了2.13、0.84、2.04、4.88倍;肿瘤坏死因子-α显著下调RBP4 mRNA的表达,较对照组下降了38%.结论 肥胖和2型糖尿病患者腹内脂肪组织RBP4 mRNA的表达显著上升,正常体重正常糖调节者腹内脂肪组织RBP4 mRNA的表达受胰岛素、地塞米松等多种参与糖脂代谢及胰岛素抵抗因素的调控.     

尿视黄醇结合蛋白与转铁蛋白评价婴幼儿喘息性疾病肾损害

尿微量蛋白测定作为提示早期肾损伤的一项重要指标 ,近年来日益受到儿科重视。 1998年 1月～ 2 0 0 1年 1月 ,我科对收住的 6 1例婴幼儿喘息性疾病患儿尿视黄醇结合蛋白(Retinol- Binding- Protein,RBP)和尿转铁蛋白 (TransferrinTRF)水平进行测定 ,了解婴幼儿喘息性疾病时肾功