蛛网膜下腔出血大鼠脑干组织叉头框蛋白的表达及尼莫地平的影响

目的 研究丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B[protein Kinase B,PKB(AKT)]、叉头框蛋白[forkhead box(FOXO),FKHR]在大鼠蛛网膜下腔出血脑血管痉挛动物模型中早期(1d)的表达、活化情况及应用尼莫地平的影响.方法 将Wistar大鼠分为假手术组(对照组)、SAH模型组、SAH后给尼莫地平治疗组(治疗组).经颅多普勒超声(TCD)检测大鼠基底动脉的最大血流速度(Maximum velocity of Basilar artery blood flow,Vmba).脑干组织进行免疫组化染色.结果 SAH模型组与对照组相比基底动脉血流加快(P＜0.05).治疗组比SAH模型组基底动脉血流速度慢(P＜0.05).在对照组AKT、P-AKT(磷酸化-AKT)、FKHR、P-FKHR(磷酸化-FKHR)均可见阳性细胞表达.在SAH模型组:AKT表达增多,但与对照组比较差异无显著性(P＞0.05);P-AKT表达减少,与对照组比较差异有显著性(P＜0.05).在治疗组AKT、P-AKT表达较对照组和SAH模型组均增加,差异具有显著性(P＜0.05).在SAH模型组FKHR表达增加,P-FKHR表达减少,与对照组比较差异有显著性(P＜0.05);在治疗组FKHR表达较对照组和SAH模型组均减少,P-FKHR表达较对照组和SAH模型组均增加,差异具有显著性(P＜0.05).结论 PKB/AKT介导的磷酸化能够诱导FOXO蛋白从细胞核到细胞质的重新定位,诱导FOXO蛋白的活性发生改变,并参与了大鼠SAH后早期(1d)CVS的形成.尼莫地平具有缓解SAH后早期(1d)CVS的作用.     

G-CSF对脑出血大鼠模型抗炎作用及作用机制的初步研究

目的 研究粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对脑出血大鼠模型出血灶周脑组织中炎症反应的影响,并初步探讨G-CSF抗炎作用的可能作用机制.方法 36只成年雄性Wistar大鼠随机分成两组:对照组和G-CSF治疗组,每组各18只大鼠.自体血注入法建立大鼠脑出血模型.术后2h和12h,G-CSF治疗组分别给予粒细胞集落刺激因子50μg/kg)皮下注射;对照组注入等量生理盐水.于术后24h、7d、14d每组分别取6只大鼠,处死取脑,免疫组化染色计数TNF-ot、IL-1β阳性细胞;Western blot检测NF-κB/IκBα蛋白含量.结果 脑出血灶周组织中的IL-1β阳性细胞和TNF-α阳性细胞在出血24h后最多,7d、14d较前下降.G-CSF组与对照组相比,IL-1β和TNF-α阳性细胞数在24h和7d时下降明显,差异显著性(P＜0.01),而14d下降不明显;G-CSF组与对照组相比,24h时NF-κB表达减少而IκB表达增加,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 G-CSF通过NF-κB途径,减轻血肿周围脑组织中TNF-α、IL-1β的生成,发挥抗炎症作用从而在脑出血后发挥神经保护作用.     

Validity of depression rating scales during pregnancy and the postpartum period: Impact of trimester and parity

The objective of the current study was to delineate the optimal cutpoints for depression rating scales during pregnancy and the postpartum period and to assess the perinatal factors influencing these scores. Women participating in prospective investigations of maternal mental illness were enrolled prior to 28 weeks gestation and followed through 6 months postpartum. At each visit, subjects completed self-rated depression scales - Edinburgh Postnatal Depression Scale (EPDS) and Beck Depression Inventory (BDI) and clinician-rated scales - Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD₁₇ and HRSD₂₁). These scores were compared to the SCID Mood Module for the presence of fulfilling diagnostic criteria for a major depressive episode (MDE) during 6 perinatal windows: preconception; first trimester; 2nd trimester; 3rd trimester; early postpartum; and later postpartum. Optimal cutpoints were determined by maximizing the sum of each scale’s sensitivity and specificity. Stratified ROC analyses determined the impact of previous pregnancy and comparison of initial to follow-up visits. A total of 534 women encompassing 640 pregnancies and 4025 follow-up visits were included. ROC analysis demonstrated that all 4 scales were highly predictive of MDE. The AUCs ranged from 0.857 to 0.971 and were all highly significant (p < .0001). Optimal cutpoints were higher at initial visits and for multigravidas and demonstrated more variability for the self-rated scales. These data indicate that both clinician-rated and self-rated scales can be effective tools in identifying perinatal episodes of major depression. However, the results also suggest that prior childbirth experiences and the use of scales longitudinally across the perinatal period influence optimal cutpoints.     

基于机器学习算法的脑出血相关肺炎预测模型研究

目的 建立基于机器学习的脑出血相关肺炎预测模型。 方法 选择中国国家卒中登记Ⅱ（China National Stoke Registry Ⅱ,CNSRⅡ）数据库中发病7 d内的急 性脑出血住院患者为研究对象,登记时间为2012年5月-2013年1月,研究覆盖我国219家医院。研究对 象按照8∶2比例随机分为训练集和测试集。采用多因素Logistic回归分析,筛选出候选预测因子。应用 基于机器学习的Logistic回归、CatBoost、XGBoost和LightGBM算法构建诊断预测模型,比较4种方法构建 的模型对脑出血相关肺炎的预测诊断价值。 结果 本研究共筛选2303例患者,平均年龄62.1±12.7岁,其中男性占62.1%。患者随机分为训 练集（n =1841）和测试集（n =462）,两组脑出血相关肺炎发生率分别为15.6%和15.8%（χ 2=0.007, P =0.934）。根据多因素Logistic回归分析,候选预测因子为年龄（OR 1.03,95%CI 1.02～1.04）、NIHSS 评分（OR 1.02,95%CI 1.00～1.04）、白细胞计数（OR 1.11,95%CI 1.07～1.16）和吞咽功能障碍（OR 6.85,95%CI 5.01～9.39）。Logistic回归、CatBoost、XGBoost和LightGBM四种模型灵敏度分别为75.34%、 50.68%、80.82%和80.82%;特异度分别为68.64%、86.12%、52.96%和57.33%;ROC曲线下面积分别 为0.776、0.692、0.736和0.767。Logistic回归和LightGBM模型诊断效果显著高于CatBoost和XGBoost模型 （DeLong test,P <0.05）。 结论 基于机器学习建立的脑出血相关肺炎风险预测模型有较高的诊断价值,年龄、NIHSS评分、白 细胞计数和吞咽功能障碍为模型的候选预测因子,可将模型纳入脑出血相关肺炎诊断决策。本研究 结果的临床应用价值有待于更大样本的外部队列进行验证。     

脑白质疏松与老年急性脑梗死静脉溶栓患者症状性颅内出血及功能预后的关系研究

目的 探讨脑白质疏松与老年急性脑梗死静脉溶栓患者症状性颅内出血（symptomatic intracranial hemorrhage，sICH）及功能预后的关系。 方法 纳入2016年1月1日-2018年12月31日连续就诊于北京怀柔医院的老年急性脑梗死静脉溶栓 患者。根据入院头颅CT，采用改良Van Swieten量表进行脑白质疏松分级。应用多因素Logistic回归模型， 分析脑白质疏松与溶栓后24 h sICH和3个月不良功能预后（mRS＞2分）的关系。 结果 共纳入125例患者，平均年龄73.2±8.4岁，男性84例（67.2%），有脑白质疏松82例（65.6%）。 有脑白质疏松、无脑白质疏松患者溶栓后24 h sICH发生率分别为12.2%（10/82）、4.7%（2/43）， P =0.298；3个月不良功能预后比例分别为70.7%（58/82）、34.9%（15/43），P ＜0.001。多因素 Logistic回归分析显示，脑白质疏松与老年急性脑梗死静脉溶栓患者24 h sICH不相关（OR 0.320， 95%CI 0.056～1.846，P =0.203）；与3个月不良功能预后独立相关（OR 4.392，95%CI 1.514～12.744， P =0.006）。 结论 脑白质疏松症与老年急性脑梗死静脉溶栓患者sICH不相关，但与静脉溶栓治疗后3个月不良 功能预后独立相关。     

颅内动脉瘤破裂出血术后血清HIF-1α、miR-210表达与脑血管痉挛的关系

目的检测颅内动脉瘤破裂出血术后血清缺氧诱导因子1α（HIF-1α）、miR-210表达情况,并探讨其与脑血管痉挛（CVS）的关系。 方法选取禹城市人民医院神经外科自2015年1月至2018年12月收治的87例颅内动脉瘤破裂急诊自发性蛛网膜下腔出血（SAH）并接受介入栓塞或开颅夹闭治疗的患者为研究对象,采用头颅X线、CT及全脑数字减影血管造影（DSA）检查判断CVS的发生情况,并评估其严重程度。术后3、7 d采用ELISA法检测血清HIF-1α表达情况,采用qRT-PCR法检测血清miR-210表达情况。分析颅内动脉瘤破裂出血患者术后血清HIF-1α、miR-210表达的关系,采用ROC曲线分析颅内动脉瘤破裂出血患者术后3 d血清HIF-1α、miR-210水平对CVS的诊断价值。 结果87例颅内动脉瘤破裂出血患者出现术后CVS者37例（42.53%）,其中轻度CVS 10例（11.49%）,中度19例（21.84%）,重度8例（90.20%）;术后3、7 d,与无CVS组患者相比,不同程度CVS患者血清中的HIF-1α、miR-210水平均显著升高（P<0.05）,且CVS程度越重,血清HIF-1α、miR-210表达水平越高,不同程度CVS患者术后3、7 d时血清HIF-1α、miR-210水平均显著高于术前（P<0.05）,术后7 d时血清HIF-1α、miR-210水平均显著低于术后3 d,差异有统计学意义（P<0.05）;颅内动脉瘤破裂出血术后3、7 d患者血清HIF-1α水平与miR-210水平均呈正相关（r=0.381、0.631,P<0.05）;术后3 d血清HIF-1α、miR-210水平及HIF-1α+miR-210联合诊断颅内动脉瘤破裂出血患者CVS的曲线下面积分别为0.834、0.769、0.900,二者联合诊断CVS的敏感度为93.06%,准确度为87.36%,均高于单项指标检测。 结论颅内动脉瘤破裂出血术后血清HIF-1α、miR-210水平可有效预示CVS的发生,二者可能成为CVS发生、发展的重要生物学指标。     

南充市自发性脑出血发病与气温的相关性及滞后效应

目的分析南充市自发性脑出血（sICH）发病与气温的相关性及滞后关系。 方法收集南充市全市范围内二级以上医院2014年1月至2018年12月收治的sICH患者病例资料及同期气温数据,利用Spearman等级相关法确定最佳温度指标,将其组建分布滞后非线性模型,评估其与sICH日发病风险的暴露-剂量反应关系,分层分析各温度节点在性别及年龄组别的滞后-剂量反应关系。 结果共收集sICH患者资料13 952例。Spearman相关性分析揭示sICH日发病人数与日均气温呈非线性负相关（r=-0.324,P<0.05）。分布滞后非线性模型分析结果表明极低温和低温当天sICH的相对危险度为1.68（1.35~2.08）及1.47（1.24~1.72）,危害效应最大,其随着滞后天数增加而减弱,极低温滞后1~2 d,低温持续滞后1~10 d。低龄组（18~60岁）在极低温、低温下滞后2 d,高龄组（>60岁）在极低温下滞后10 d,低温下滞后24 d。不同性别组在极低温、低温下滞后效应趋势一致,随滞后天数增加风险下降。 结论低温增加sICH发病风险,早期呈明显急性影响,且具有滞后效应,老年人对低温反应更加滞后。     

Dickkopf-1、LINGO-1、caveolin-1在脑出血中的表达水平变化及其与病情严重程度的关系

目的 探讨Dickkopf-1(DKK-1)、LINGO-1、小窝蛋白1(caveolin-1)在脑出血中的表达水平变化及其与病情严重程度的关系。方法 选取2017年5月-2019年5月在本院就诊的脑出血患者70例,少量出血25例,中量出血24例,大量出血21例; 根据美国国立卫生研究院卒中量表(National institutes of health stroke scale,NIHSS)评分评估脑出血患者的病情严重程度其中轻型26例、中型24例、重型20例; 采用多田氏公式计算患者出血量,其中少量25例、中量24例、大量21例; 手术入路通道中临近血肿0.5cm脑组织作为脑出血组,将远隔血肿位置的脑组织作为对照组; 采用免疫组化染色检测相关因子的表达水平。结果 脑出血组DKK-1、LINGO-1、caveolin-1阳性表达率高于对照组(P<0.05); 大量出血患者阳性表达率高于中量和少量出血患者(P<0.05); 中量出血患者DKK-1、LINGO-1、caveolin-1阳性表达率高于少量出血患者(P<0.05)。重型脑出血患者DKK-1、LINGO-1、caveolin-1阳性表达率高于中型和轻型脑出血患者(P<0.05); 中型脑出血患者DKK-1、LINGO-1、caveolin-1阳性表达率高于轻型脑出血患者(P<0.05)。结论 Dickkopf-1、LINGO-1、caveolin-1在脑出血患者脑组织中高表达,并随着患者病情严重程度的加重,Dickkopf-1、LINGO-1、caveolin-1表达水平越高     

微创钻孔引流术联合加速康复外科理念在脑出血治疗中的应用

目的 研究探讨微创钻孔引流手术联合加速康复外科（ERAS）理念在高血压脑出血患者治疗中的临床效果。方法 选取2019年4月—2020年6月该院收治的高血压脑出血（出血量30~50 mL）患者80例,采用随机数表法分为传统围手术期组（微创钻孔引流手术加传统围手术期方案）和ERAS围手术期组（微创钻孔引流手术加ERAS理念方案）,各40例,记录两组患者术后不良反应、并发症及血清学指标等情况。结果 ERAS围手术期组的颅内感染、肺部感染和尿路感染发生率低于传统围手术期组（P<0.05）。与传统围手术期组相比,ERAS围手术期组患者监护室住院时间更短,住院费用降低（P<0.05）。ERAS围手术期组的Barthel指数（BI）评分和欧洲卒中量表（ESS）评分均优于传统围手术期组（P<0.05）。ERAS围手术期组术后第3天的C-反应蛋白（CRP）和白细胞介素-6（IL-6）水平低于传统围手术期组（P<0.05）。两组的手术切口愈合情况、手术时间及术后再出血方面差异无统计学意义（P>0.05）。结论 微创钻孔引流联合ERAS理念能减少患者术后应激,可加快恢复速度,减少脑出血患者的并发症,安全有效。     

MicroRNA-181c provides neuroprotection in an intracerebral hemorrhage model

Apoptosis is an important factor during the early stage of intracerebral hemorrhage.MiR-181 c plays a key regulatory role in apoptosis.However,whether miR-181 c is involved in apoptosis of prophase cells after intracerebral hemorrhage remains unclear.Therefore,in vitro and in vivo experiments were conducted to test this hypothesis.In vivo experiments:collagenase type VII was injected into the basal ganglia of adult Sprague-Dawley rats to establish an intracerebral hemorrhage model.MiR-181 c mimic or inhibitor was injected in situ 4 hours after intracerebral hemorrhage.Neurological functional defects(neurological severity scores)were assessed 1,7,and 14 days after model establishment.Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated deoxyuridine triphosphate nick-end labeling and western blot assay were conducted 14 days after model establishment.In vitro experiments:PC12 cells were cultured under oxygen-glucose deprivation,and hemins were added to simulate intracerebral hemorrhage in vitro.MiR-181 c mimic or inhibitor was added to regulate miR-181 c expression.3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay,luciferase reporter system,and western blot assay were performed.Experimental results revealed differences in miR-181 c expression in brain tissues of both patients and rats with cerebral hemorrhage.In addition,in vitro experiments found that miR-181 c overexpression could upregulate the Bcl-2/Bax ratio to inhibit apoptosis,while inhibition of miR-181 c expression could reduce the Bcl-2/Bax ratio and aggravate apoptosis of cells.Regulation of apoptosis occurred through the phosphoinositide 3 kinase(PI3 K)/Akt pathway by targeting of phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten(PTEN).Higher miR-181 c overexpression correlated with lower neurological severity scores,indicating better recovery of neurological function.In conclusion,miR-181 c affects the prognosis of intracerebral hemorrhage by regulating apoptosis,and these effects might be directly mediated and regulated by targeting of the PTEN\PI3 K/Akt pathway and Bcl-2/Bax ratio.Furthermore,these results indicated that miR-181 c played a neuroprotective role in intracerebral hemorrhage by regulating apoptosis of nerve cells,thus providing a potential target for the prevention and treatment of intracerebral hemorrhage.Testing of human serum was authorized by the Ethics Committee of China Medical University(No.2012-38-1)on February 20,2012.The protocol was registered with the Chinese Clinical Trial Registry(Registration No.ChiCTR-COC-17013559).The animal study was approved by the Institutional Animal Care and Use Committee of China Medical University(approval No.2017008)on March 8,2017.